登记号
CTR20192735
相关登记号
CTR20182027,CTR20191326,CTR20191779,
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
非角化性分化型或未分化型鼻咽癌
试验通俗题目
抗PD-1和CTLA-4双抗AK104治疗转移性鼻咽癌II期临床研究
试验专业题目
抗PD-1和CTLA-4双特异性抗体AK104在二线及以上化疗失败的转移性鼻咽癌患者中开展的单臂、开放、多中心II期临床研究
试验方案编号
AK104-204
方案最近版本号
2.0
版本日期
2020-11-21
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
宋卫峰
联系人座机
0760-89873998
联系人手机号
联系人Email
weifeng.song@akesobio.com
联系人邮政地址
广东省-中山市-广东省中山市火炬开发区神农路6号
联系人邮编
528437
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
主要目的：评价AK104治疗转移性鼻咽癌（NPC）的抗肿瘤活性。
次要目的：
评价AK104治疗转移性NPC的安全性和耐受性；
评价AK104在转移性NPC受试者中的药代动力学（PK）特征；
评价AK104治疗转移性NPC的免疫原性；
评价转移性NPC受试者肿瘤组织PD-L1表达与AK104抗肿瘤活性的相关性；
评价转移性NPC受试者血液中EBV水平与AK104抗肿瘤活性的相关性。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 自愿签署书面ICF。
- 入组时年龄 ≥ 18周岁，≤ 75周岁，男女均可。
- 东部肿瘤协作组织（ECOG）体能状况评分为0 或 1。
- 预期生存期 ≥ 3个月。
- 组织病理学确诊的非角化性分化型或未分化型鼻咽癌。
- 入组时确诊为IVb期[第八版AJCC鼻咽癌临床分期] 转移性鼻咽癌患者；不适合接受根治性的局部治疗。
- 既往接受过二线及二线以上化疗失败，其中一线为含铂化疗方案，二线为单药或联合化疗方案。
- 根据 RECIST 1.1至少有一个可测量病灶；
- 同意提供既往存档的肿瘤组织样本（需入组前3年内组织样本）或者进行活检以采集肿瘤病灶组织
- 良好的器官功能。
- 具有生育能力的女性受试者必须在首次用药前3天内进行血清妊娠试验，且结果为阴性。如具有生育能力的女性受试者与未绝育的男性伴侣发生性行为，该受试者必须自筛选开始采取可接受的避孕方法，且必须同意在研究药物末次给药后的120天内持续使用采用避孕方法。
- 如未绝育的男性受试者与具有生育能力的女性伴侣发生性行为，该受试者必须自筛选开始至末次给药后的第120天采取有效的避孕方法。
排除标准
- 除受试者在入组研究时患有的肿瘤外，在之前5年内有活动性恶性肿瘤。
- 在AK104首次给药前4周内参加过试验性药物的治疗或使用过试验性器械。
- 同时入组另一项临床研究，除非其为一项观察性（非干预性）临床研究或干预性研究的随访期。
- 在AK104首次给药前3周内接受最后一次系统性抗肿瘤治疗（化疗、靶向治疗、生物药治疗等）；首次给药前2周内接受过小分子TKI治疗；首次给药前2周针对非靶病灶进行了姑息性局部治疗；首次给药前2周内接受过非特异性免疫调节治疗（如白介素、干扰素、胸腺肽等，不包括IL-11）；首次给药前1周内曾接受具有抗肿瘤适应症的中草药或中成药。
- 既往接受过免疫治疗，包括免疫检查点抑制剂（如：抗 PD-1 抗体、抗 PD-L1、抗 CTLA-4 抗体等）、免疫检查点激动剂（如：ICOS、CD40、CD137、GITR、OX40 抗体等）、免 疫细胞治疗等任何针对肿瘤免疫作用机制的治疗。
- 患有在过去两年内需要系统性治疗的活动性自身免疫性疾病。
- 活动性或既往有明确的炎症性肠病（如克罗恩病、溃疡性结肠炎或慢性腹泻）病史。
- 在研究药物首次给药前7天内需要使用糖皮质激素（> 10 mg/日泼尼松等效剂量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的受试者。
- HIV检测阳性者，已知的活动性梅毒感染。
- 已知原发性免疫缺陷病史。
- 妊娠期或哺乳期女性。
- 既往或当前存在任何疾病、治疗、实验室检查异常，可能会混淆研究结果，影响受试者全程参与研究，或研究者判断参与研究不符合受试者的最佳利益。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:AK104注射液
|
用法用量:注射液；规格为125 mg/10mL/瓶；静脉输注；每两周一次，每次6mg/kg，用药时程：输注时间为60分钟 ± 10分钟.
|
|
中文通用名:AK104注射液
|
剂型:注射液
|
|
中文通用名:AK104注射液
|
剂型:注射液
|
|
中文通用名:AK104注射液
|
剂型:注射液
|
|
中文通用名:AK104注射液
|
剂型:注射液
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:无
|
用法用量:无
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 全分析集（FAS）人群中，根据 RECIST 1.1 版进行抗肿瘤活性评估的客观缓解率（ORR）。 | 入组后52周内，以每8 周进行1 次肿瘤评估，52周之后以每12 周进行1 次肿瘤评估。 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 根据 RECIST 1.1 版评估的终点包括疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、至缓解时 间（TTR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）； | 入组后52周内，以每8 周进行1 次肿瘤评估，52周之后以每12 周进行1 次肿瘤评估。 | 有效性指标 |
| 安全性：不良事件（AE）的发生率和严重程度、有临床意义的异常实验室检查结果； | 受试者签署 ICF 后到 AK104 末次给药后 90 天内 | 安全性指标 |
| PK特征：包括 AK104 给药后，个体受试者在不同时间点的AK104血清药物浓度。 | 试验期及随访期采集受试者血样进行评价。 | 有效性指标+安全性指标 |
| 免疫原性评估 | 试验期及随访期采集受试者血样进行评价。 | 有效性指标+安全性指标 |
| 评价转移性NPC受试者肿瘤组织PD-L1表达与AK104抗肿瘤活性的相关性； | 筛选期采集受试者肿瘤组织进行评价。 | 有效性指标+安全性指标 |
| 评价转移性NPC受试者血液中EBV水平与AK104抗肿瘤活性的相关性。 | 试验期及随访期采集受试者血样进行评价。 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 徐瑞华 | 医学博士 | 副院长 | 020-87343468 | ruihxu@163.com | 广东省-广州市-广州市东风东路651号 | 510060 | 中山大学肿瘤防治中心 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中山大学肿瘤防治中心 | 徐瑞华 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 江西省肿瘤医院 | 李金高 | 中国 | 江西 | 南昌 |
| 浙江省肿瘤医院 | 陈晓钟 | 中国 | 浙江 | 杭州 |
| 南方医科大学南方医院 | 吴德华 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 福建省肿瘤医院 | 林少俊 | 中国 | 福建 | 福州 |
| 四川大学华西医院 | 陈念永 | 中国 | 四川 | 成都 |
| 广州医科大学附属肿瘤医院 | 陈冬平 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 湖南省肿瘤医院 | 罗英 | 中国 | 湖南 | 长沙 |
| 中南大学湘雅二医院 | 胡春宏 | 中国 | 湖南 | 长沙 |
| 海南省肿瘤医院 | 林少民 | 中国 | 海南 | 海口 |
| 广西医科大学附属肿瘤医院 | 曲颂 | 中国 | 广西 | 南宁 |
| 复旦大学附属肿瘤医院 | 胡超苏 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 广东药科大学附属第一医院 | 王希成 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 厦门大学附属第一医院（肿瘤医院） | 林勤 | 中国 | 福建 | 厦门 |
| 重庆市肿瘤医院 | 王颖 | 中国 | 重庆 | 重庆 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中山大学肿瘤防治中心伦理委员会 | 同意 | 2019-12-04 |
| 中山大学肿瘤防治中心伦理委员会 | 同意 | 2020-12-16 |
| 中山大学肿瘤防治中心伦理委员会 | 同意 | 2021-06-02 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募完成
目标入组人数
国内: 140 ；
已入组例数
国内: 34 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2020-04-26；
第一例受试者入组日期
国内：2020-05-15；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
