CTR20200664|HB002.1T注射液 - 驭时临床试验信息

基本信息

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登记号

CTR20200664

申请人信息

申请人名称

联系人姓名

贺逸然

联系人座机

021-51320051-6033

联系人手机号

18621787001

联系人Email

yiran.he@huaota.com

联系人邮政地址

上海市-上海市-上海市浦东新区蔡伦路538号

联系人邮编

201203

临床试验信息

试验分类

安全性和有效性

试验分期

I期

试验目的

主要目的:评估HB002.1T联合不同化疗方案在晚期实体瘤患者中的耐受性、安全性和药代动力学特点，确定HB002.1T联合不同化疗方案的最大耐受剂量，为II/III期临床研究推荐HB002.1T联合化疗的给药方案。次要目的:评估HB002.1T的免疫原性；按照实体瘤疗效评价标准（RECIST1.1），通过ORR、DCR、DOR和PFS初步评估HB002.1T联合不同化疗方案的抗肿瘤疗效。

随机化

非随机化

盲法

开放

试验范围

国内试验

设计类型

单臂试验

年龄

18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

男性或女性，年龄18～75岁（含18岁和75岁）；
剂量递增阶段：由研究者判断适合采取 HB002.1T 联合3个不同化疗方案治疗且经组织学或细胞学确诊的晚期实体瘤患者，包括胃癌、卵巢癌、宫颈癌、头颈部癌、肺癌、胆道肿瘤、胰腺癌、膀胱癌和鼻咽癌等（不限于上述瘤种）；剂量扩展阶段： ①队列 2A（晚期卵巢癌）： a) 经组织学确诊的铂敏感复发、不能手术切除的晚期转移性的卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌；铂敏感复发卵巢癌，定义为肿瘤复发时间与既往末次含铂方案化疗时间间隔≥6 个月（即以给药结束次日为第1天起算超过或等于 180 天）； b) 病理类型为高级别浆液性癌、子宫内膜样癌、透明细胞癌； ②队列 2B（晚期宫颈癌）： a) 经组织学确诊的持续、复发或转移性的不可根治性手术切除和/或根治性同步放疗的（[FIGO] IVB 期）宫颈癌； b) 病理类型为鳞癌、腺癌或腺鳞癌； ③队列 3A（晚期胆管癌、胆囊癌）： a) 经组织学或细胞学确诊的不能手术切除的局部晚期或转移性的胆道癌，包括肝内胆管癌、肝外胆管癌、胆囊癌； b) 既往未曾接受过系统性抗肿瘤治疗，包括但不限于全身性化疗、免疫治疗、靶向治疗；允许前期接受过区域性放疗（如放射性栓塞），或者接受过辅助化疗，需疾病进展距末次化疗给药结束的时间间隔≥6 个月（即以给药结束次日为第 1 天起算超过或等于 180 天）； ④队列 3B（晚期胰腺癌）： a) 经组织学或细胞学确诊、不适合手术切除的局部晚期或复发转移性的胰腺癌（来源于胰腺导管上皮）； b) 既往未曾接受过晚期一线系统性抗肿瘤治疗；
HB002.1T首次给药前4周内未接受过放疗、化疗、靶向治疗、内分泌治疗或免疫治疗等抗肿瘤治疗（丝裂霉素和亚硝基脲类为距末次用药至少6周，口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用研究药物前2周或药物的5个半衰期内（以时间长的为准）；全身或局部姑息性放疗完成至少4周；首次使用研究药物前2周内未使用有抗肿瘤适应症的中药；
既往未接受抗血管生成的靶向药物，如贝伐单抗、雷莫芦单抗、阿帕替尼或瑞戈非尼等；
至少存在1个可测量的肿瘤病灶（按照RECIST 1.1标准）；注：既往接受过局部治疗（例如，射频消融、无水乙醇或醋酸注射、冷冻消融、高强度聚焦超声、经动脉栓塞化疗、局部放疗等）的病灶，除非有明确进展，否则不作为可测量病灶。
ECOG为0或1分；
预计生存期不少于12周；
必需满足下列实验室指标： a) 筛选前2周内未使用重组人粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF）治疗，且绝对嗜中性粒细胞计数≥2.0×10？/L； b) 筛选前2周内未接受输血支持治疗，且血红蛋白≥90 g/L； c) 筛选前2周内未使用重组人促血小板生成素等支持治疗，且血小板计数≥100×10？/L； d) 血清肌酐≤1.5×正常值上限（ULN）或肌酐清除率≥60 mL/min； e) 总胆红素≤1.5×ULN； f) 血清天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5×ULN；若研究者判断由于肿瘤肝转移导致其升高时，ALT和AST≤5×ULN； g) 电解质：血钾≥3.0 mmol/L，血钙≥2.0 mmol/L； h) 凝血酶原时间（PT）≤1.2×ULN，部分促凝血酶原激酶时间（APTT）≤1.2×ULN； i) 尿试纸检测结果显示尿蛋白<1+；若尿蛋白≥1+，需满足24小时尿蛋白含量<1 g；
既往治疗的毒性已恢复至1级[采用NCI CTCAE 5.0分级标准]（脱发等研究者判断无安全风险的毒性除外）；
育龄女性和男性必须同意在签署知情同意书后，同意在研究期间及HB002.1T末次给药后3个月内采取有效的避孕措施，育龄期的女性患者在筛选期的妊娠试验结果必须为阴性；
受试者须自愿签署知情同意书；
受试者能够与研究者进行良好的沟通并能够遵守研究相关规定。

排除标准

剂量扩展阶段： ①队列 2A（晚期卵巢癌）： a) 病理类型为非上皮性卵巢癌、交界性肿瘤、低级别浆液性癌或黏液性癌； b) 铂耐药型复发者，定义为肿瘤复发时间与既往含铂化疗方案末次化疗时间间隔＜6个月或肿瘤在含铂化疗治疗过程中进展； c) 筛选前3个月内有肠梗阻病史（包括肠梗阻的体征或症状）； d) 筛选前 3 个月内接受过肠吻合术者； ②队列 2B（晚期宫颈癌）：存在肾盂积水，经临床处理不能缓解者； ③队列 3A（晚期胆管癌、胆囊癌）：根治性手术后＜6个月或完成辅助治疗（化疗和/或放疗）后＜6个月疾病复发； ④队列 3B（晚期胰腺癌）：起源于非胰腺导管上皮的胰腺癌，包括胰腺神经内分泌癌、胰腺腺泡细胞癌、胰母细胞瘤、实性-假乳头状肿瘤患者；
伴有已确诊的活动性的中枢神经系统转移和/或癌性脑膜炎的患者；但在开始研究前已接受治疗且已达到临床稳定3个月的中枢神经系统转移患者可以入组；
乙型肝炎病毒表面抗原(HbsAg)阳性且乙肝病毒载量（HBV-DNA）高于当地实验室检测下限值、丙型肝炎病毒抗体(抗-HCV )阳性且丙肝病毒载量（HCV-RNA）高于当地实验室检测下限值、或人类免疫缺陷病毒抗体(抗-HIV )检查结果呈阳性；
有器官移植病史者；
已知受试者既往对大分子蛋白制剂/单克隆抗体，或已知对本研究试验药物和化疗药物组成成分或辅料过敏者；
HB002.1T首次治疗前4周内接受过其它临床试验药物者；
筛选前4周内接受过大型手术治疗者，可接受诊断性活检及为解除胆道梗阻而进行的支架放置术；
筛选前2天之内接受过较小的手术操作（包括置管，不包括经外周静脉穿刺中心静脉置管术）；
抗高血压治疗后收缩压≥140 mmHg和/或舒张压≥90 mmHg的患者（基线期允许使用一种抗高血压药物，复方制剂被认定为2种）；
筛选前4周受试者存在需要系统性抗生素治疗的活动性感染，或在筛选期间，首次给药前发生原因不明发热>38.5 ℃；
筛选前4周内出现过咳血或咯血者（定义为咳出或咯出≥1茶匙鲜血或小血块或只咳血无痰液），但不排除痰中带血者；
患有以下严重的合并症： a) 既往有动脉血栓栓塞事件，NCI CTCAE 5.0 3级以上的静脉血栓栓塞； b) 既往或目前患有持续的出血性疾病或凝血功能障碍性疾病； c) 目前有肝功能异常引起的显性黄疸和/或凝血障碍； d) 筛选前4周内有加重的慢性阻塞性肺病（Chronic Obstructive Pulmonary Disease，COPD）或其他需要住院治疗的呼吸系统疾病者； e) 筛选前6个月内有腹腔内脓肿或急性胃肠道出血病史者； f) 筛选前6个月内存在食管胃底静脉曲张，溃疡未愈，伤口未愈或骨折的患者； g) 筛选前6个月内存在具有临床意义（如活动性）的心脑血管疾病，包括但不限于透壁性心肌梗死（myocardial infarction，MI）、不稳定型心绞痛、纽约心脏病协会分类≥II级充血性心力衰竭、药物无法控制的严重心律失常、短暂性脑缺血发作（transient ischemic attack，TIA）、脑血管意外（cerebral vascular accident，CVA）、高血压危象或高血压脑病等； h) 胃肠失调或可能引起消化道出血或者穿孔的状况（如十二指肠溃疡、肠梗阻、急性克罗恩病、溃疡性结肠炎、大面积胃和小肠切除等）。患有慢性克罗恩病和溃疡性结肠炎的患者（除全结肠和直肠切除者），即使在非活动期，也应排除； i) 患有遗传性非息肉病性结直肠癌或家族性腺瘤性息肉病综合征者； j) 既往有肠穿孔、肠瘘史，而经手术治疗后未痊愈者； k) 研究者认为会显著影响口服药物吸收的情况（仅限队列1）；
在首次接受研究治疗前10天内使用或正在使用华法林，肝素或阿司匹林（>325 mg/天）或其它已知可以抑制血小板功能的非甾体抗炎药；或接受双嘧达莫，噻氯匹定，氯吡格雷或西洛他唑治疗者；
既往有明确的神经或精神障碍史，如癫痫，痴呆，依从性差者；
娠期或哺乳期女性；
经研究者评估由于其他原因不适合参加该试验的受试者；

试验分组

试验药

名称	用法
中文通用名:HB002.1T注射液	用法用量:注射液；规格50mg（2ml）/瓶；静脉注射，给药量12mg/kg或16mg/kg；每隔3周给药一次，共给药18个疗程。12mg/kg或16mg/kg联合化疗组。
中文通用名:HB002.1T注射液	用法用量:注射液；规格50mg（2ml）/瓶；静脉注射，给药量12mg/kg或16mg/kg；每隔3周给药一次，共给药18个疗程。12mg/kg或16mg/kg联合化疗组。
中文通用名:顺铂注射液，商品名：诺欣）	用法用量:注射液；规格6ml:30mg；静脉注射，给药量75mg/m2；每隔3周给药一次，共给药18个疗程。HB002.1T联合吉西他滨和顺铂化疗组。
中文通用名:紫杉醇注射液	用法用量:注射液；规格5ml:30mg；静脉注射，给药量175 mg/m2；每隔3周给药一次，共给药18个疗程。HB002.1T联合紫杉醇和卡铂化疗组。
中文通用名:注射用盐酸吉西他滨，商品名：泽菲	用法用量:注射用冻干粉；规格1.0g；静脉注射，给药量1000mg/m2；每隔3周给药一次，共给药18个疗程。HB002.1T联合吉西他滨和顺铂化疗组。
中文通用名:注射用奥沙利铂	用法用量:注射用冻干粉；规格50mg；静脉注射，给药量130mg/m2；每隔3周给药一次，共给药18个疗程。HB002.1T联合奥沙利铂和卡培他滨化疗组。
中文通用名:卡铂注射液	用法用量:注射液；规格10ml:100mg；静脉注射，给药量AUC5；每隔3周给药一次，共给药18个疗程。HB002.1T联合紫杉醇和卡铂化疗组。
中文通用名:卡铂他滨片，商品名：艾滨	用法用量:片剂；规格0.5g；口服，给药量1000mg/m2；每天2次，共给药18个疗程。HB002.1T联合奥沙利铂和卡培他滨化疗组。
中文通用名:HB002.1T注射液	剂型:注射液
中文通用名:注射用奥沙利铂	剂型:注射用冻干粉
中文通用名:卡培他滨片	剂型:片剂
中文通用名:卡铂注射液	剂型:注射液
中文通用名:紫杉醇注射液	剂型:注射液
中文通用名:注射用盐酸吉西他滨	剂型:注射用冻干粉
中文通用名:顺铂注射液	剂型:注射液

对照药

名称	用法
中文通用名:无	用法用量:无

终点指标

主要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
生命体征、体格检查、12导联心电图、超声心动图、临床实验室检查指标（血常规、尿常规、血生化、凝血功能、心肌酶&PRO-BNP）、ECOG评分的变化、不良事件与严重不良事件、DLT	筛选期，第1-18疗程及末次给药后28天	安全性指标

次要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
药物浓度（PK）	第1-18疗程及末次给药后28天	有效性指标+安全性指标
抗药抗体滴度及检出率	第1-18疗程及末次给药后28天	有效性指标+安全性指标
客观缓解率（ORR）	第1-18疗程及末次给药后28天	有效性指标
疾病控制率（DCR）	第1-18疗程及末次给药后28天	有效性指标
缓解持续时间（DOR）	第1-18疗程及末次给药后28天	有效性指标
无进展生存期（PFS）	第1-18疗程及末次给药后28天	有效性指标
12个月生存率（OS12月）	末次给药后12个月	有效性指标
生存率（OS）	首次给药至最后已知存活日期	有效性指标

数据安全监察委员会（DMC）

无

为受试者购买试验伤害保险

有

研究者信息

姓名	学位	职称	电话	Email	邮政地址	邮编	单位名称
李进	医学博士	主任医师	021-38804518-22132	tianyoulijin@163.com	上海市-上海市-上海市浦东新区云台路1800号8	200123	上海市东方医院
周琦	医学硕士	主任医师	13708384529	qizhou9128@163.com	重庆市-重庆市-沙坪坝区汉渝路181号	400030	重庆大学附属肿瘤医院

各参加机构信息

机构名称	（主要）研究者	国家	地区	城市
上海市东方医院	李进	中国	上海市	上海市
重庆大学附属肿瘤医院	周琦	中国	重庆市	重庆市
重庆大学附属肿瘤医院	辇伟奇	中国	重庆市	重庆市
北京肿瘤医院	郝纯毅	中国	北京市	北京市
浙江省肿瘤医院	应杰儿	中国	浙江省	杭州市
蚌埠医学院第一附属医院	李玉芝	中国	安徽省	蚌埠市
兰州大学第二医院	陈昊	中国	甘肃省	兰州市
临沂市肿瘤医院	石建华	中国	山东省	临沂市
湖北省肿瘤医院	黄奕	中国	湖北省	武汉市
华中科技大学同济医学院附属协和医院	李贵玲	中国	湖北省	武汉市

伦理委员会信息

名称	审查结论	审查日期
上海市东方医院（同济大学附属东方医院）医学伦理委员会	同意	2020-01-22
重庆大学附属肿瘤医院伦理委员会	同意	2021-10-08
上海市东方医院（同济大学附属东方医院）医学伦理委员会	同意	2021-10-08

试验状态信息

试验状态

已完成

目标入组人数

国内: 63-72 ；

已入组例数

国内: 68 ；

实际入组总例数

国内: 68 ；

第一例受试者签署知情同意书日期

国内：2020-05-22；

第一例受试者入组日期

国内：2020-05-28；

试验终止日期

国内：2023-06-08；

临床试验结果摘要

版本号	版本日期

HB002.1T注射液｜已完成