CTR20222357|注射用ASKG315 - 驭时临床试验信息

基本信息

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登记号

CTR20222357

申请人信息

申请人名称

联系人姓名

沈能权

联系人座机

025-85090150

联系人手机号

15195901378

联系人Email

shennengquan@ask-pharm.com

联系人邮政地址

江苏省-南京市-科宁路766号

联系人邮编

211100

临床试验信息

试验分类

安全性和有效性

试验分期

I期

试验目的

主要目的 1、评价注射用ASKG315在局部晚期或转移性恶性实体瘤受试者中的安全性和耐受性；次要目的 1、评价ASKG315（总ASKG315和激活后的ASKG315）的药代动力学特征； 2、评价ASKG315的免疫原性； 3、评价注射用ASKG315的初步抗肿瘤疗效，确定临床Ⅱ期推荐剂量（RP2D）。探索性目的 1、探索与疗效、作用机制相关的生物标志物。

随机化

盲法

开放

试验范围

国内试验

设计类型

单臂试验

年龄

18岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

年龄18~80周岁（含边界值），性别不限。
受试者应符合以下肿瘤诊断，包括： a）ASKG315单药剂量递增和扩展阶段（Part 1A和Part 2A）及联合抗PD-1/PD-L1单抗剂量递增阶段（Part 1B）：组织学或细胞学确认的局部晚期或转移性恶性实体瘤患者，经研究者判断无标准治疗方案，或经标准治疗失败，或现阶段不适用标准治疗； b）ASKG315联合抗PD-1/PD-L1单抗剂量扩展阶段（Part 2B）： - 组织学或细胞学确认的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，既往接受过免疫检查点抑制剂治疗失败（达到完全缓解或部分缓解后疾病进展，或疾病稳定≥6个月后疾病进展），并经当地实验室确认EGFR敏感突变阴性和ALK阴性（接受既往检测结果）； - 组织学或细胞学确认的不可切除或转移性透明细胞肾细胞瘤患者，既往至少接受过一线系统性治疗失败； - 组织学或细胞学确认的不可切除或转移性实体瘤患者，既往至少接受过一线系统性治疗失败，并经当地或第三方实验室确认为微卫星高度不稳定型（MSI-H）或错配修复基因缺陷型（dMMR）（接受既往检测结果）； - 组织学或细胞学确认的其他局部晚期或转移性实体瘤患者，既往至少接受过一线系统性治疗失败，包括既往含铂化疗后进展的头颈鳞癌、既往化疗和/或ICI治疗后进展的黑色素瘤、既往系统性治疗后进展的子宫内膜癌、既往含铂化疗6个月内进展或复发的卵巢癌受试者及研究者认为可能获益的其他实体瘤受试者。
剂量递增阶段：根据RECIST 1.1版，至少有1个可评估的肿瘤病灶；剂量扩展阶段：根据RECIST 1.1版，至少有1个可测量的肿瘤病灶（位于既往放疗区域或其他局部区域性治疗部位的肿瘤病灶，一般不作为可测量病灶，除非该病灶出现明确进展或放疗3个月后持续存在）。
ECOG体力评分0~1分。
预计生存时间3个月以上。
器官功能水平必须符合以下标准： -血液系统（2周内未接受过输血或造血刺激因子治疗）：中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×109/L，血小板计数（PLT）≥75×109/L，血红蛋白（Hb）≥85g/L； -肝功能：丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3×ULN（肝转移或肝癌患者≤5×ULN），天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3×ULN（肝转移或肝癌患者≤5×ULN），总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN； -肾功能：肌酐（Cr）≤1.5×ULN或肌酐清除率（Ccr）＞50ml/min（仅肌酐＞1.5×ULN时，根据Cockcroft-Gault公式计算）； -凝血功能：活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN，国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN。
有生育能力的受试者（男性和女性）同意在试验期间和末次用药后至少90天内与其伴侣一起使用可靠的避孕措施（激素、宫内节育器或屏障法等）进行避孕；育龄期的女性受试者在首次使用试验药物前7天内的血妊娠试验必须为阴性。
自愿入组并签署知情同意书，遵循试验治疗方案及访视安排。

排除标准

在首次使用试验药物前3周内接受过化疗，前4周内接受过放疗、生物治疗、内分泌治疗、靶向治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗（亚硝基脲或丝裂霉素C为首次使用试验药物前6周内，口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用试验药物前2周内，有抗肿瘤适应症的中药为首次使用试验药物前2周内）。
在首次使用试验药物前4周内接受过其它未上市的临床试验药物或治疗。
在首次使用试验药物前4周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤，或需要在研究期间接受择期手术。
在首次使用试验药物前2周内接受过全身使用的糖皮质激素（泼尼松＞10mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗。以下情况允许纳入研究：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗；短期使用糖皮质激素进行预防治疗（例如预防造影剂过敏）。
在首次使用试验药物前2周内使用过免疫调节药物，包括但不限于胸腺肽、干扰素等。
在首次使用试验药物前4周内使用过减毒活疫苗。
在首次使用试验药物前4周内接受过以IL-2或IL-15为靶点的药物治疗。
既往接受过异基因造血干细胞移植或器官移植者。
既往抗肿瘤治疗的毒性反应仍未恢复至≤1级（参照CTCAE v5.0），经研究者判断无安全风险的毒性除外（如脱发、2级外周神经毒性、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退等）。
有临床症状的脑转移，脑膜转移或脊髓压迫，经研究者判断不适合入组。
存在需要静脉输注或住院治疗的严重感染，或活动性病毒感染，如活动性乙型肝炎（HBsAg阳性且HBV-DNA＞500IU/ml或研究中心正常值下限[当研究中心正常值下限高于500IU/ml时]），活动性丙型肝炎（HCV抗体阳性但HCV-RNA<研究中心正常值下限的患者允许纳入），HIV感染或梅毒感染；允许纳入接受除干扰素外的预防性抗病毒治疗的患者。
目前患有间质性肺病者（除外不需要激素治疗的放射性肺纤维化）。
有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于： -有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞等； -经Fridericia法校正的QT间期（QTcF）＞450ms（男性）或＞470ms（女性）； -首次给药前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他3级及以上心脑血管事件； -美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥II级，或左室射血分数（LVEF）＜50％，或有其他研究者判断具有高风险的结构性心脏病； -临床无法稳定控制的高血压（经降压治疗后收缩压＞150mmHg或舒张压＞95mmHg）。
存在活动性、或曾患过且有复发可能的自身免疫性疾病的患者（如系统性红斑狼疮，类风湿性关节炎，血管炎等），除外病情控制稳定的自身免疫性甲状腺疾病、I型糖尿病，其他自身免疫疾病（湿疹、银屑病、神经性皮炎或仅有白癜风皮肤症状的患者，皮疹覆盖面积小于体表面积的10%，局部治疗可良好控制，在首次给药前12个月内无急性加重需要其他治疗）也允许纳入研究。
既往接受过免疫治疗并出现≥3级免疫相关不良事件或≥2级免疫相关性心肌炎。
5年内患有其他恶性肿瘤（已治愈的各种原位癌、皮肤基底细胞癌或鳞状上皮癌、甲状腺乳头状癌除外）（仅适用于剂量扩展阶段）。
首次使用试验药物前4周内有≥3级的出血症状（参照CTCAE v5.0），且经研究者评估仍有出血倾向者。
临床无法控制的第三间隙积液，经研究者判断不适合入组者。
无法稳定控制的高血糖（降糖治疗后空腹血糖＞8.0mmol/L）。
既往在使用大分子蛋白类药物时，出现≥3级的输液相关反应（参照CTCAE v5.0）。
已知有酒精或药物依赖。
严重精神障碍或依从性差。
妊娠期或哺乳期女性。
经研究者评估后判定受试者存在其他原因不适合参加本研究的患者（如：存在其他严重的系统性疾病史；对试验药物活性成分或非活性辅料，或对类似化学结构药物过敏者）。

试验分组

试验药

名称	用法
中文通用名:注射用ASKG315	剂型:冻干粉
中文通用名:注射用ASKG315	剂型:冻干粉
中文通用名:注射用ASKG315	剂型:冻干粉
中文通用名:注射用ASKG315	剂型:冻干粉
中文通用名:注射用ASKG315	剂型:冻干粉
中文通用名:注射用ASKG315	剂型:冻干粉
中文通用名:替雷利珠单抗注射液	剂型:注射剂
中文通用名:舒格利单抗注射液	剂型:注射剂

对照药

名称	用法

终点指标

主要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
剂量限制性毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD）（如有）	第1周期的第21天	安全性指标
不良事件（AE）的发生情况以及实验室检查、生命体征、体格检查、心电图等异常和变化情况	试验全周期	安全性指标

次要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
PK参数：Cmax、Tmax、t1/2、AUC0-t、AUC0-inf、MRT、CL、Vd、Cmin(SS)、Cmax(SS) 等	第1周期至第8周期	安全性指标
免疫原性：抗药抗体（ADA）和中和抗体	第1周期至第8周期	安全性指标
疗效指标：客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）等	试验全周期	有效性指标

数据安全监察委员会（DMC）

无

为受试者购买试验伤害保险

研究者信息

姓名	学位	职称	电话	Email	邮政地址	邮编	单位名称
李进	医学博士	教授	13761222111	lijin@csco.org.cn	江苏省-南京市-上海市浦东新区云台路1800号	200120	上海市东方医院

各参加机构信息

机构名称	（主要）研究者	国家	地区	城市
上海市东方医院	李进	中国	上海市	上海市
山东省肿瘤医院	孙玉萍/边家盛	中国	山东省	济南市
南昌大学附属第一医院	李勇/温金华	中国	江西省	南昌市
哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张艳桥	中国	黑龙江省	哈尔滨市
上海高博肿瘤医院	周俊	中国	上海市	上海市

伦理委员会信息

名称	审查结论	审查日期
上海市东方医院药物临床试验伦理委员会	同意	2022-07-29
上海市东方医院药物临床试验伦理委员会	同意	2023-09-11
上海市东方医院药物临床试验伦理委员会	同意	2024-01-12

试验状态信息

试验状态

进行中-招募中

目标入组人数

国内: 56 ；

已入组例数

国内: 1 ；

实际入组总例数

国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期

国内：2022-12-09；

第一例受试者入组日期

国内：2022-12-12；

试验终止日期

国内：登记人暂未填写该信息；

临床试验结果摘要

版本号	版本日期

注射用ASKG315 ｜进行中-招募中