CTR20232128|AK104注射液 - 驭时临床试验信息

基本信息

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登记号

CTR20232128

申请人信息

申请人名称

联系人姓名

姚志芳

联系人座机

0760-89873998

联系人手机号

13560377299

联系人Email

zhifang.yao@akesobio.com

联系人邮政地址

广东省-中山市-广东省中山市火炬开发区神农路6号

联系人邮编

528437

临床试验信息

试验分类

安全性和有效性

试验分期

III期

试验目的

本研究包括两个研究阶段：第一阶段：AK104不同剂量及频率联合化疗一线治疗PD-L1表达阴性的NSCLC的安全性/耐受性探索阶段。第二阶段：AK104 联合化疗对比替雷利珠单抗联合化疗一线治疗PD-L1表达阴性的NSCLC有效性与安全性的随机、双盲、Ⅲ期临床研究阶段。第一阶段主要目的： 1.评价AK104不同剂量及频率联合化疗在PD-L1表达阴性的NSCLC人群输注反应（IRR）的发生率。第二阶段主要目的： 1.比较AK104联合化疗与替雷利珠单抗联合化疗在PD-L1表达阴性的NSCLC OS。 2.比较AK104联合化疗与替雷利珠单抗联合化疗在PD-L1表达阴性的NSCLC人群的PFS（研究者根据 RECIST1.1 标准评估）。

随机化

盲法

双盲

试验范围

国内试验

设计类型

平行分组

年龄

18岁(最小年龄)至无上限 (最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

能够理解并自愿签署书面知情同意书，知情同意书必须在执行研究要求的指定研究程序前签署。
受试者签署知情同意书（ICF）当天年龄≥18 周岁。
东部肿瘤协作组织（ECOG）体能状况评分为0或1。
预期生存期≥3个月。
组织学或细胞学证实的、不能行手术完全切除且不能接受根治性放化疗的局部晚期（ ⅢB/ⅢC 期）或转移性（IV 期）的 NSCLC。
既往未接受过针对局部晚期或转移性 NSCLC 的系统性抗肿瘤治疗。
经中心实验室检测的肿瘤组织 PD-L1 表达阴性（PD-L1肿瘤细胞阳性比例评分【TPS】<1%）。
可以提供既往存档的肿瘤组织样本。
无 EGFR 敏感突变或 ALK 基因易位改变。
根据 RECIST v1.1 标准，受试者至少有一个可测量肿瘤病灶。
具有良好的器官功能。
首次给药前7天内，育龄期女性必须确认血清妊娠试验为阴性并同意在研究药物使用期间及末次给药后120天内采用有效避孕措施。

排除标准

组织学病理存在任何小细胞癌成分，如燕麦细胞型肺癌、中间细胞型肺癌、复合燕麦细胞型肺癌等。
已知有获批NSCLC适应症的靶向药物治疗的驱动基因突变不可入组。
存在脑干、脑膜转移、脊髓转移或压迫。
存在活动性中枢神经系统（CNS）转移病灶。
肿瘤侵犯或压迫周围重要脏器（如主动脉、心脏及心包、上腔静脉、气管、食管等）或存在发生食管气管瘘或食管胸膜瘘风险；肿瘤纵隔淋巴结转移侵犯气管、主支气管。
存在有临床症状的胸腔积液、心包积液或需要经常性引流的腹水（≥1 次/月）。
首次用药前 6个月内>30 Gy的胸部放射治疗。
在筛选期，受试者出现研究者认为临床不可接受的原发疾病恶化的症状或体征。
首次给药前 1个月内发生慢性阻塞性肺病急性加重。
当前存在未得到控制的合并疾病，包括但不限于失代偿性肝硬化、肾病综合征、未控制的代谢紊乱、重度活动性消化性溃疡病或胃炎等相关疾病。
除受试者在入组研究时患有的 NSCLC 外，在之前 5 年内有活动性恶性肿瘤。
首次给药前 28 天内除诊断肺癌之外有其它大手术，或预计在研究期间需要进行大手术。
存在严重神经或精神疾病，包括痴呆、抑郁症和癫痫发作。
≥2 级周围神经疾病。
妊娠期或哺乳期女性。
存在有临床意义的心脑血管疾病或心脑血管风险因素。
首次给药前 2 周内针对非靶病灶进行姑息性局部治疗；首次给药前 2 周内接受过系统性非特异性免疫调节治疗；首次给药前 2 周内曾接受具有抗肿瘤适应症的中草药或中成药。
既往接受过免疫检查点抑制剂、免疫检查点激动剂、免疫细胞治疗等针对肿瘤免疫作用机制的治疗。
既往抗肿瘤治疗未能缓解的毒性。
在首次给药前 14 天内需要使用糖皮质激素（＞10mg/天泼尼松或等效剂量药物）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的受试者。
已知对其他单克隆抗体产生严重超敏反应的病史或已知对所有研究药物或其任何成份有过敏或超敏反应史的受试者。
研究治疗开始前 2 年内需要系统治疗的活动性自身免疫性疾病，或研究者判断存在可能复发或计划治疗的自身免疫性疾病。
已知存在间质性肺病或非感染性肺炎，该疾病目前有症状或既往需要系统性糖皮质激素治疗，研究者判断可能影响与研究治疗相关的毒性评估或管理。
已知存在活动性肺结核。
活动性感染。
已知异体器官移植史和异体造血干细胞移植史。
活动性乙型肝炎或活动性的丙型肝炎受试者。
已知存在免疫缺陷病史或者 HIV 检测阳性者。
在首次给药前的 28 天内接种了活疫苗，或计划在研究期间接种活疫苗。
正在参加另一项临床研究，除非是观察性、非干预性临床研究或干预性研究的随访期。
研究者认为可能会导致接受研究药物治疗有风险，或将干扰研究药物的评价或受试者安全性或研究结果解析的任何情况。

试验分组

试验药

名称	用法
中文通用名:卡度尼利单抗注射液	剂型:注射剂
中文通用名:卡铂注射液	剂型:注射剂
中文通用名:注射用培美曲塞二钠	剂型:注射剂
中文通用名:紫杉醇注射液	剂型:注射剂

对照药

名称	用法
中文通用名:替雷利珠单抗注射液	剂型:注射剂

终点指标

主要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
（第二阶段）OS	期中分析和最终分析	有效性指标
（第二阶段）由研究者根据 RECIST v1.1 评估的 PFS	期中分析和最终分析	有效性指标
（第一阶段）输注反应的发生率	期中分析	安全性指标

次要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
（第二阶段）由 BIRC 根据 RECIST v1.1 评估的 PFS。	期中分析和最终分析	有效性指标
（第二阶段）由研究者及BIRC根据 RECIST v1.1评估的ORR、DCR、DoR和 TTR	期中分析和最终分析	有效性指标
（第二阶段）安全性评估：不良事件（AE）发生率和严重程度、有临床意义的异常实验室检查结果	期中分析和最终分析	安全性指标
（第二阶段）PK特征：AK104给药后不同时间点的血清药物浓度	期中分析和最终分析	有效性指标
（第二阶段）免疫原性评估：检出抗药抗体（ADA）的受试者数量和百分比	期中分析和试验期间	有效性指标
（第二阶段）HRQoL 评估：采用 EORTC QLQ-30 和 EORTC QLQ-LC29 生活质量评估量表进行测量	期中分析和最终分析	有效性指标
（第一阶段）其他不良事件（AE）发生率和严重程度、有临床意义的异常实验室检查结果。	期中分析和最终分析	安全性指标
（第一阶段）AK104给药后不同时间点的血清药物浓度。	期中分析和最终分析	有效性指标
（第一阶段）检出抗药抗体（ADA）的受试者数量和百分比。	期中分析和最终分析	有效性指标
（第一阶段）由研究者根据 RECIST v1.1评估的ORR、DCR、 DoR、TTR、PFS和OS。	期中分析和最终分析	有效性指标

数据安全监察委员会（DMC）

无

为受试者购买试验伤害保险

研究者信息

姓名	学位	职称	电话	Email	邮政地址	邮编	单位名称
王洁	医学博士	主任医师	13910704669	zlhuxi@163.com	北京市-北京市-朝阳区潘家园南里17号中国医学科学院肿瘤医院	100021	中国医学科学院肿瘤医院

各参加机构信息

机构名称	（主要）研究者	国家	地区	城市
中国医学科学院肿瘤医院	王洁	中国	北京市	北京市
河南省肿瘤医院	王启鸣	中国	河南省	郑州市
北京肿瘤医院	赵军	中国	北京市	北京市
首都医科大学附属北京胸科医院	胡瑛	中国	北京市	北京市
中国人民解放军总医院总医院第五医学中心	汪进良	中国	北京市	北京市
安徽省立医院	章俊强	中国	河南省	郑州市
蚌埠医学院第一附属医院	李伟	中国	安徽省	蚌埠市
安徽省肿瘤医院	张志红	中国	安徽省	合肥市
皖南医学院第一附属医院	陆志伟	中国	安徽省	芜湖市
福建省肿瘤医院	林根	中国	福建省	福州市
漳州市医院	林立	中国	福建省	漳州市
广州医科大学附属肿瘤医院	李卫东	中国	广东省	广州市
南方医科大学南方医院	刘来昱	中国	广东省	广州市
中山大学附属第一医院	唐可京	中国	广东省	广州市
中国医学科学院肿瘤医院深圳医院	常建华	中国	广东省	深圳市
河北医科大学第四医院	刘庆熠、耿楠	中国	河北省	石家庄市
河北大学附属医院	商琰红	中国	河北省	保定市
唐山市人民医院	杨俊泉	中国	河北省	唐山市
衡水市第二人民医院（衡水市肿瘤医院）	冯奉仪	中国	河北省	衡水市
河北医科大学第二医院	薛晓英、蔡志刚	中国	河北省	石家庄市
山西省肿瘤医院	郭伟	中国	山西省	太原市
长治市人民医院	赵军	中国	山西省	长治市
郑州大学第一附属医院	李醒亚	中国	河南省	郑州市
河南科技大学第一附属医院	王同生	中国	河南省	洛阳市
南阳市中心医院	万里新	中国	河南省	南阳市
新乡医学院第一附属医院	寇小格	中国	河南省	新乡市
天津市肿瘤医院	潘战宇	中国	天津市	天津市
天津市胸科医院	孙大强	中国	天津市	天津市
中南大学湘雅医院	曹立明	中国	湖南省	长沙市
中南大学湘雅二医院	马芳	中国	湖南省	长沙市
湖南省肿瘤医院	邬麟	中国	湖南省	长沙市
吉林大学第一医院	崔久嵬	中国	吉林省	长春市
通化市中心医院	张文刚	中国	吉林省	通化市
南昌大学第一附属医院	左玮	中国	江西省	南昌市
赣南医学院第一附属医院	李杰	中国	江西省	赣州市
辽宁省肿瘤医院	马锐	中国	辽宁省	沈阳市
中国医科大学附属第一医院	金波	中国	辽宁省	沈阳市
山东省肿瘤医院	王琳琳	中国	山东省	济南市
青岛大学附属医院	王静	中国	山东省	青岛市
潍坊市第二人民医院	杨昆宁	中国	山东省	潍坊市
滨州医学院附属医院	宁方玲	中国	山东省	滨州市
苏州大学附属第一医院	黄建安	中国	江苏省	苏州市
徐州医科大学附属医院	陈碧	中国	江苏省	徐州市
西安交通大学第一附属医院	姚煜	中国	陕西省	西安市
复旦大学附属中山医院	胡洁	中国	上海市	上海市
四川省肿瘤医院	李娟	中国	四川省	成都市
绵阳市中心医院	杜小波	中国	四川省	绵阳市
宜宾市第二人民医院	贾钰铭	中国	四川省	宜宾市
武汉大学人民医院	宋启斌	中国	湖北省	武汉市
湖北省肿瘤医院	杨彬	中国	湖北省	武汉市
新疆医科大学附属肿瘤医院	韩志刚	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	于雁	中国	黑龙江省	哈尔滨市
佳木斯肿瘤医院	孙红梅	中国	黑龙江省	佳木斯市
齐齐哈尔市第一医院	杨铁波	中国	黑龙江省	齐齐哈尔市
云南省肿瘤医院	李高峰	中国	云南省	昆明市
浙江省肿瘤医院	范云	中国	浙江省	杭州市
浙江大学医学院附属第一医院	周建娅	中国	浙江省	杭州市
重庆大学附属肿瘤医院	龙建林	中国	重庆市	重庆市
甘肃省肿瘤医院	杨磊	中国	甘肃省	兰州市
宁夏医科大学总医院	王燕	中国	宁夏回族自治区	银川市
青海大学附属医院	姜军	中国	青海省	西宁市
海南省肿瘤医院	王美清	中国	海南省	海口市

伦理委员会信息

名称	审查结论	审查日期
中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2023-06-16
中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2023-09-17

试验状态信息

试验状态

进行中-招募中

目标入组人数

国内: 722 ；

已入组例数

国内: 1 ；

实际入组总例数

国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期

国内：2024-01-09；

第一例受试者入组日期

国内：2024-01-24；

试验终止日期

国内：登记人暂未填写该信息；

临床试验结果摘要

版本号	版本日期

AK104注射液 ｜进行中-招募中