登记号
CTR20181642
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
复发型HER2阳性乳腺癌患者
试验通俗题目
TAA013在复发型HER2阳性乳腺癌患者的I期临床研究
试验专业题目
评估TAA013在复发型HER2阳性乳腺癌患者的安全性、耐受性及药动学/药效学的I期临床研究
试验方案编号
TOT-CR-TAA013-I；版本号2.0
方案最近版本号
版本号2.0
版本日期
2019-10-30
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
王磊
联系人座机
0512-62965186
联系人手机号
联系人Email
wanglei@totbiopharm.com
联系人邮政地址
江苏省-苏州市-江苏省苏州市苏州工业园区长阳街120号
联系人邮编
215024
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
主要目的：
-评价TAA013在复发型HER2阳性乳腺癌患者的安全性和剂量耐受性。
次要目的：
-评价TAA013在复发型HER2阳性乳腺癌患者的药代动力学特征，确认最大耐受剂量（MTD），并建议II期临床试验的剂量（RP2D）
-评价TAA013的免疫原性：抗药抗体（ADA）和中和抗体（Nab）
-初步评价TAA013在复发型HER2阳性乳腺癌患者的有效性。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
70岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄≥18且≤70岁，性别不限
- 病理组织学确诊为乳腺癌的复发型患者
- 确诊为HER2（免疫组织化学或荧光原位杂交）阳性（HER2阳性定义：IHC3+或ISH+，如IHC2+则ISH+）
- 必须接受过曲妥珠单抗治疗并疾病进展
- 根据RECIST 1.1标准，至少有1个可测量病灶，且该病灶未接受过放射治疗。可测量病灶定义：通过以下任何方法至少可精确测量病灶单径者；计算机断层扫描（CT）或核磁共振（MRI）增强扫描，应用螺旋CT或多排螺旋CT（MDCT），在层厚小于或等于5mm扫描条件时，淋巴结外病灶直径至少大于或等于10mm，淋巴结病灶短径至少大于或等于15mm
- 实验室检查符合以下要求：中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×109/L，且血小板计数≥90 ×109/L，且血红蛋白≥90g/L；肝功能：总胆红素＜1.5×正常值上限（ULN），AST和ALT＜2.5×ULN；已经肝转移的患者，AST和ALT＜5×ULN；肾功能：血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN 或 CCR≥50mL/min；凝血功能：国际标准化比率（INR）≤1.5，且部分促凝血酶原时间（PTT或APTT）≤1.5×ULN
- ECOG体力状况0或1
- 预计生存期≥3个月
- 育龄期妇女筛选期血妊娠试验为阴性
- 患者及其配偶在研究期间及研究结束后6个月内能使用有效的安全避孕措施，如禁欲和避孕套等非药物干预措施
- 患者自愿参加本试验并签署知情同意书，了解试验目的、过程、性质、意义、可能的获益和潜在的危险
排除标准
- 有重大心脏疾病、不稳定型心绞痛、心脏衰竭、心肌梗死或心室性心律失常需要用药的病史
- 对曲妥珠单抗有大于等于3级过敏反应史；或因为曲妥珠单抗导致须永久停止用药的毒性
- 有症状的脑转移或在过去1个月内进行过针对脑转移的任何放射或手术治疗
- 日常活动需要补充氧气
- 大于等于2级周边神经病变
- 使用双磷酸盐治疗无效的高钙血症（钙离子恢复正常的患者可以入组）
- 研究治疗开始前4周内接受过具有抗肿瘤适应症的化疗，激素治疗，放射治疗，免疫治疗或生物药治疗，或中药治疗；但性激素阳性者可以使用其抑制剂
- 研究治疗开始前8周内接受过曲妥珠单抗治疗的患者
- 研究治疗开始前4周内参加并接受过药物临床试验的患者（仅签署知情同意书，并未用药的患者可以入组）
- 研究治疗开始前4周内进行过大手术
- 有临床症状的肝病史，包括病毒或其他肝炎，酒精中毒或肝硬化等
- 人体免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性或梅毒检测阳性且处于梅毒活动期的患者
- 孕妇、哺乳期妇女或者近期有生育计划的患者
- 心肌肌钙蛋白-T（cardiac troponin）≥100ng/L的患者
- 心室射血分数<50%或低于医院方正常的下限（由超声心动检查或MUGA扫描确定）
- 治疗累计阿霉素已达450mg/m2或同等剂量
- 研究者认为患者存在其他不适合入组的情况
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:TAA013注射液
|
用法用量:剂型：粉针剂；规格：100毫克/瓶；用量：0.6mg/kg；用法：静脉输注，21天一次，至疾病进展；
|
|
中文通用名:TAA013注射液
|
用法用量:剂型：粉针剂；规格：100毫克/瓶；用量：1.2mg/kg；用法：静脉输注，21天一次，至疾病进展；
|
|
中文通用名:TAA013注射液
|
用法用量:剂型：粉针剂；规格：100毫克/瓶；用量：2.4mg/kg；用法：静脉输注，21天一次，至疾病进展；
|
|
中文通用名:TAA013注射液
|
用法用量:剂型：粉针剂；规格：100毫克/瓶；用量：3.6mg/kg；用法：静脉输注，21天一次，至疾病进展。
|
|
中文通用名:TAA013注射液
|
用法用量:剂型：粉针剂；规格：100毫克/瓶；用量：4.8mg/kg；用法：静脉输注，21天一次，至疾病进展。
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:NA
|
用法用量:NA
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 在研究期间监测评估每个患者的不良事件（AEs）、严重不良事件（SAEs），进而判定TAA013所用剂量在患者中是否安全。将根据NCI-CTCAEv5标准对AE严重程度进行分级，并以此推荐II期临床研究的使用剂量（RP2D） | 给药后28天 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 药代动力学特征：将同时检测TAA013，曲妥珠单抗，DM1的变化 | 整个治疗周期 | 安全性指标 |
| 推荐II期临床研究的使用剂量 | 整个治疗周期 | 安全性指标 |
| 以抗药抗体（ADA），和中和抗体（Nab）评价TAA013的免疫原性 | 整个治疗周期 | 安全性指标 |
| 以客观缓解率（CR+PR）和疾病控制率（CR+PR+SD）评价TAA013在复发型HER2阳性乳腺癌患者的有效性 | 整个治疗周期 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 殷咏梅，博士 | 医学博士 | 主任医师 | 13951842727 | Ym.yin@hotmail.com | 江苏省-南京市-江苏省南京市广州路300号 | 210029 | 江苏省人民医院(南京医科大学第一附属医院) |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 江苏省人民医院 | 殷咏梅 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 南京医科大学第一附属医院伦理委员会 | 同意 | 2018-10-09 |
| 南京医科大学第一附属医院伦理委员会 | 同意 | 2019-02-26 |
| 南京医科大学第一附属医院伦理委员会 | 同意 | 2019-11-26 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 28 ；
已入组例数
国内: 22 ；
实际入组总例数
国内: 22 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2018-12-17；
第一例受试者入组日期
国内：2018-12-18；
试验终止日期
国内：2020-06-17；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
