登记号
CTR20171526
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
湿性年龄相关性黄斑变性
试验通俗题目
重组VEGFR-Fc融合蛋白治疗黄斑变性的I期临床研究
试验专业题目
开放式、单次给药剂量递增的重组人VEGF受体-抗体融合蛋白注射液治疗湿性年龄相关性黄斑变性的I期临床试验
试验方案编号
HB002.1M-01
方案最近版本号
1.0
版本日期
2017-09-01
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
许靖悦
联系人座机
021-51371805-819
联系人手机号
联系人Email
jingyue.xu@huabobio.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-上海市蔡伦路538号301室
联系人邮编
201203
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
观察HB002.1M 在wet-AMD患者中单次给药的安全性；
探索HB002.1M 在wet-AMD患者中的最大耐受剂量（MTD）；
探索HB002.1M单次给药的药代动力学特征。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
50岁(最小年龄)至
80岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 签署知情同意书，并愿意按照试验所规定的时间进行随访；
- 50周岁≤年龄≤80周岁，性别不限；
- 目标眼必须符合下列要求： 有继发于AMD的初发或复发的中心凹下及旁中心凹的活动性脉络膜新生血管（CNV）病变； 所有类型病损总面积≤30mm2（12个视盘面积）； 目标眼最佳矫正视力为78 ~ 19个字母（包括边界值，相当于Snellen视力的20/32 到20/400）； 无影响眼底检查的屈光介质混浊及瞳孔缩小；
- 受试者非目标眼的最佳矫正视力≥19个字母（相当于Snellen视力的20/400）。 注：对于所有受试者，仅将一只眼作为“目标眼”（即接受治疗的眼）。如果患者双眼均符合入选标准，则由研究者从医学角度确定目标眼。
排除标准
- 研究者判断目标眼患有影响到黄斑检测的非渗出性AMD疾病；或患有影响中心视力的疾病（包括中央静脉阻塞，糖尿病视网膜病变，葡萄膜炎，血管条纹样变，病理性近视，视网膜脱落，黄斑裂孔等）；
- 目标眼视网膜下出血，且出血面积≥病灶总面积的50%，或中心凹下出血面积≥1个 视盘面积；
- 目标眼中心凹下有瘢痕、纤维化或萎缩；
- 目标眼的CNV继发于AMD以外的其他疾病，如：外伤，病理性近视等；
- 目标眼有孔源性视网膜脱离或黄斑裂孔性视网膜脱离（3期或4期）的病史，有视网膜脱落、视网膜色素上皮撕裂或黄斑区视网膜牵拉及黄斑区视网膜前膜，以及确诊为息肉状脉络膜血管病变的患者；
- 目标眼3个月内曾进行眼内或者眼周的手术（包括中心凹旁的激光光凝治疗、白内障等），不影响玻璃体注射的眼睑手术除外（眼睑手术不能在给药前一个月内进行）；
- 目标眼曾接受以下眼科手术PDT、黄斑转位术、青光眼滤过术、中心凹下光凝术、 玻璃体切割术及经瞳孔温热疗法，以及其他黄斑下手术或其他用于治疗AMD的手术；
- 目标眼无晶体（不包括人工晶体眼）或晶状体后囊膜破裂（人工晶体植入后的YAG 激光后囊切开术除外）；
- 任意眼在筛选前6个月内曾接受针对CNV的药物治疗（例如Macugen、Lucentis、 Avastin、Eylea、康柏西普、乙酸阿克奈克、曲安奈德、类固醇等）；
- 任意眼有活动性眼部感染（例如：睑缘炎，感染性结膜炎，角膜炎，巩膜炎，眼内炎）；
- 既往或现患无法控制的青光眼（定义为经抗青光眼治疗后眼内压仍＞25 mmHg）， 或者严重青光眼引起目标眼的视凹/视神经盘比率＞0.8，或目标眼接受过青光眼滤 过术；
- 3个月内有任何玻璃体出血史；
- 目前正在使用或者可能需要使用会引起晶体毒性的全身用药，比如补骨脂素、利塞 膦酸或他莫昔芬等；
- 对荧光素钠及吲哚青绿有过敏反应或过敏史，对治疗或诊断用蛋白制品有过敏史， 以及对≥两种药物和/或非药物因素过敏，或现患过敏性疾病者；
- 血糖未控制的糖尿病患者（空腹血糖≥7.0 mmol/L或餐后2h血糖≥11.1 mmol/L）；
- 筛选前1个月内有外科手术史，和/或目前有未愈合创口、溃疡、骨折等；
- 现患需口服、肌注或静脉给药的感染性疾病；
- 筛选前6个月内有心肌梗塞和/或脑梗塞病史者；
- 筛选前3个月内有活动性弥漫性血管内凝血和明显出血倾向者；
- 全身性免疫性疾病患者；
- 血压控制不理想的高血压者（定义为经降压药物治疗后，血压仍≥150/95 mmHg）；
- 任何无法控制的临床问题（如严重的精神、神经、新血管、呼吸等系统疾病以及恶 性肿瘤）；
- 肝、肾功能异常者 ( 本试验规定 ALT 、 AST高于本中心实验室正常值上限 2 倍； Crea、BUN高于本中心实验室正常值上限1.2倍)；
- 凝血功能异常者（凝血酶原时间≥正常值上限3秒，活化部分凝血活酶时间≥正常值上限10秒）；
- HBsAg、HCV抗体、HIV抗体和梅毒抗体检查阳性者；
- 未使用有效避孕措施者；
- 妊娠、哺乳期女性（本试验中妊娠定义为尿妊娠试验阳性）；
- 筛选前6个月内参加过任何药物（不包括维生素和矿物质）临床试验者；
- 研究者认为需要排除者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:重组人血管内皮生长因子受体-抗体融合蛋白眼用注射液
|
用法用量:规格：6mg/ml；玻璃体腔注射；单次给药，给药体积0.05ml
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中文通用名:重组人血管内皮生长因子受体-抗体融合蛋白眼用注射液
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用法用量:规格：10mg/ml；玻璃体腔注射；单次给药，给药体积0.05ml
|
|
中文通用名:重组人血管内皮生长因子受体-抗体融合蛋白眼用注射液
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用法用量:规格：20mg/ml；玻璃体腔注射；单次给药，给药体积0.05ml
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|
中文通用名:重组人血管内皮生长因子受体-抗体融合蛋白眼用注射液
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用法用量:规格：40mg/ml；玻璃体腔注射；单次给药，给药体积0.05ml
|
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中文通用名:重组人血管内皮生长因子受体-抗体融合蛋白眼用注射液
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用法用量:规格：60mg/ml；玻璃体腔注射；单次给药，给药体积0.05ml
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:无
|
用法用量:无
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 不良事件的发生率（眼部或非眼部）； | 第28天 | 安全性指标 |
| 眼科检查：包括双眼眼压、目标眼视力、眼炎症、眼底出血面积等； | 第28天 | 安全性指标 |
| 临床症征：生命体征和各系统体格检查； | 第28天 | 安全性指标 |
| 实验室检查。 | 第28天 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 最佳矫正视力：应用早期治疗糖尿病性视网膜病变研究视力表（ETDRS Chart）检查比较用药前后各时间点视力变化情况； | 第28天 | 有效性指标 |
| 光学相干断层扫描：评价平均中心视网膜厚度（Central Retinal Thickness，CRT）变化； | 第28天 | 有效性指标 |
| 眼底彩色照相：观察给药前后眼底出血、水肿情况的变化； | 第28天 | 有效性指标 |
| 眼底血管造影：评判CNV的类型和荧光素渗漏情况，CNV病变和病损区面积、 最大径的变化。 | 第28天 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 许迅 | 医学博士 | 主任医师 | 021-63240090 | drxuxun@tom.com | 上海市-上海市-上海市虹口区海宁路100号 | 200080 | 上海市第一人民医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 上海市第一人民医院 | 许迅 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 新疆医科大学第一附属医院 | 陈雪艺；杨建华 | 中国 | 新疆维吾尔自治区 | 乌鲁木齐市 |
| 南京医科大学眼科医院 | 姚进 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 上海市第一人民医院医学伦理委员会 | 同意 | 2017-11-29 |
| 南京医科大学眼科医院伦理委员会 | 同意 | 2018-07-25 |
| 新疆医科大学第一附属医院伦理委员会 | 同意 | 2018-08-06 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 24-30 ；
已入组例数
国内: 21 ；
实际入组总例数
国内: 21 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2018-05-18；
第一例受试者入组日期
国内：2018-05-28；
试验终止日期
国内：2020-03-23；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
