登记号
CTR20131685
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
胃肠道间质瘤
试验通俗题目
Bayer 14874 研究
试验专业题目
该药对比安慰剂用于伊马替尼和舒尼替尼治疗后转移性和或无法手术胃肠质瘤随机双盲安慰剂对照III 期临床
试验方案编号
14874; v 5.0
方案最近版本号
版本日期
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
临床试验信息公布组
联系人座机
65360866
联系人手机号
联系人Email
clinical-trials-contact@bayer.com
联系人邮政地址
北京市朝阳区东三环北路27号拜耳中心B座18层
联系人邮编
100020
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
对比Regorafenib 或安慰剂加最佳支持治疗用于至少曾接受过伊马替尼和舒尼替尼治疗的进展期转移性和或无法手术的胃肠质瘤患者随机双盲安慰剂对照III 期临床，含三个阶段：筛查期，治疗期和生存随访期
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无天(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 在进行任何研究程序之前获取已签名的知情同意书（ICF）。患者必须能够理解和愿意签署书面的知情同意。
- .≥18岁的男性或女性患者。
- 经组织学证实为转移和/或不能切除的GIST的患者。
- 既往治疗中至少包括伊马替尼或舒尼替尼，出现客观疾病进展或对伊马替尼不耐受，及在接受舒尼替尼时出现疾病进展。此外，疾病进展或对其他治疗和新研究药品不耐受，但采用任何其他血管内皮生长因子受体（VEGFR）抑制剂的既往治疗除外。
- 患者必须至少有一个经修改后（自修订案 1）RECIST（第 1.1版）评价为可测量的病灶。既往放射治疗的病变可以被认为是可测量病灶，只要有客观证据表明在研究入选前出现了病灶的进展。
- 东部肿瘤协作组（ECOG）体力状态评分 0或 1分。
- 按下列实验室要求在开始研究治疗后 7 天内进行的评价证实具有充足的骨髓、肝、肾功能
- 恢复至NCI-CTCAE v4.0 的 0级或水平 1，或恢复至任何之前药物/步骤相关毒性治疗之前的基线水平（秃头症、贫血症和甲状腺功能减退除外）。
排除标准
- 既往接受过Regorafenib治疗。永久性退出研究的受试者不得再进入该研究。
- 既往接受过除舒尼替尼之外的任何治疗血管内皮生长因子受体（VEGFR）抑制剂治疗。
- 受试者接受过： 在接受研究药物之前的 1 周或药物的最低 5 个药物半衰期内使用过任何其它批准的酪氨酸激酶抑制剂，以较长者为准，（如伊马替尼 7天，或舒尼替尼 10天）; 在接受研究药物之前的 4 周或 5 个药物半衰期（如果已知受试者服用的药物的半衰期）内接受任何其它研究新药治疗，以较短者为准。（自修订案 1）
- 在随机化前的 5 年内，曾经或同时患有在原发部位或组织学上与 GIST 不相同癌症，接受过根治性治疗的下列肿瘤除外：原位宫颈癌、非黑色素瘤皮肤癌和表浅膀胱肿瘤（Ta[非侵入性肿瘤]，Tis[原位癌]和T1[肿瘤侵入固有层]）。
- 在研究开始前28天内接受大型外科手术、开放活检或发生重大的创伤性损伤。
- 妊娠或哺乳的患者。未采取充分避孕措施的育龄妇女。育龄妇女在开始研究药物前最多 7天内必须接受一次妊娠试验，在开始研究药物治疗之前必须记录到阴性结果。
- ≥纽约心脏病学会（NYHA）2级的充血性心力衰竭。
- 不稳定型心绞痛（静息时发生的心绞痛症状），初发型心绞痛（在最近 3 个月内发生）。在开始研究药物治疗不到 6个月前发生的心肌梗死。
- 需要抗心律失常药物治疗（允许接受地高辛或 β阻滞剂）的心律失常。
- 难以控制的高血压（尽管给予最佳的药物治疗但收缩压仍>140mmHg（毫米汞柱）或舒张压仍>90mmHg）。
- 嗜铬细胞瘤患者。
- 在开始研究药物前 6 个月内发生的动脉或静脉血栓或栓塞事件例如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）、深静脉血栓形成或肺栓塞。
- 静脉血栓形成事件，如研究药物开始前 3个月内深静脉血栓形成。
- 根据国家癌症研究所药物不良事件判定标准（NCI - CTCAE）第4.0版判定的>2级的持续感染。
- 已知的人免疫缺陷病毒（HIV）感染病史。
- 需药物治疗的癫痫症患者。
- 有症状的转移性脑或脑膜肿瘤患者。
- 器官移植病史患者。
- 患者存在出血素质的证据或病史。在开始研究药物治疗后 4 周内发生任何≥3 级（NCI-CTCAE 第4.0版）的出血事件。
- 不愈合的伤口、溃疡或骨折。
- 需要血液或腹膜透析的肾功能衰竭。
- ≥1级（NCI-CTCAE第 4.0版）的脱水。
- 物质滥用或可能会干扰患者参与研究或研究结果评价的医疗、心理或社会状况。
- 已知对研究药物、研究药物类别或制剂中的辅料过敏。
- 任何不稳定或可能危及患者安全和影响研究依从性的疾病或医疗状况。
- 在知情同意时存在间质性肺疾病的体征和症状。
- 患者无法吞咽口服药物。
- 3 级（NCI-CTCAE 第 4.0 版）或更高的（经随机尿样尿蛋白：肌酐比值测定为>3.5g/24小时）持续性蛋白尿。
- 任何吸收不良状况。
- 与研究中心关系紧密，例如研究者的近亲或从属人员（例如在研究中心有可能接触到研究记录和病例报告表（CRF）资料的雇员或学生）。
- 由任何既往的治疗/操作导致的高于 1 级（NCI-CTCAE 第 4.0 版）的未解决的毒性（不包括脱发、贫血症、和甲状腺功能减退）。
- 同时参与另一项临床研究。
- 左心室射血分数（LVEF）<50%或低于 LLN（选择较高的一项）
- 能够引起呼吸危急的胸膜积液或腹水。（NCI-CTCAE 版本4.0， 2级呼吸困难）。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:瑞戈非尼
|
用法用量:剂型：片剂
规格：40mg
给药途径：口服
用药频次：每日一次
剂量：160mg/日
用药时程：服药三周/停药一周
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:安慰剂
|
用法用量:剂型：片剂
规格：外观与研究药物相匹配
给药途径：口服
用药频次：每日一次
剂量：4片/日
用药时程：服药三周/停药一周
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 中心放射学评价的无进展生存期（PFS） | 第一例受试者首次治疗之后大约12个月（大约在观察到144例PFS事件之后） | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 总生存期 | 第一例受试者首次治疗之后大约12个月（大约在观察到144例PFS之后），大约在观察到136例OS事件之后 | 有效性指标 |
| 至进展时间 | 第一例受试者首次治疗之后大约12个月（大约在观察到144例PFS事件之后） | 有效性指标 |
| 缓解持续时间 | 第一例受试者首次治疗之后大约12个月（大约在观察到144例PFS事件之后） | 有效性指标 |
| 肿瘤缓解率 | 第一例受试者首次治疗之后大约12个月（大约在观察到144例PFS事件之后） | 有效性指标 |
| 疾病控制率 | 第一例受试者首次治疗之后大约12个月（大约在观察到144例PFS事件之后） | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 万德森 博士 | 教授 | 020-87343125 | wds@medmail.com.cn | 广东省广州市东风东路651号 | 510060 | 中山大学肿瘤防治中心 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中山大学肿瘤防治中心 | 万德森 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 解放军307医院 | 徐建明 | 中国 | 北京 | 北京 |
| Medizinische Universit？t Graz | Samonigg, Hellmut | 澳大利亚 | Styria | Graz |
| Allgemeines Krankenhaus Wien, Universit？tskliniken | Brodowicz, Thomas | 澳大利亚 | Vienna | Wien |
| Medizinische Universit？tsklinik Innsbruck | Eisterer, Wolfgang | 澳大利亚 | Tyrol | Innsbruck |
| Universitair Ziekenhuis Leuven | Sch ffski, Patrick | 比利时 | Flemish Brabant | Leuven |
| Mount Sinai Hospital | Razak, Albiruni | 加拿大 | Toronto | Toronto |
| Cross Cancer Institute | Mulder, Karen | 加拿大 | Edmonton | Edmonton |
| Helsinki University Central Hospital | Joensuu, Heikki | 芬兰 | Southern Finland | Helsinki |
| Oulu University Hospital | Kallio, Raija | 芬兰 | Oulu | Oulu |
| Centre Léon Bérard | Blay, Jean-Yves | 法国 | Rhone-Alpes | Lyon |
| Institut Bergonié | Bui Nguyen, Binh | 法国 | Aquitaine | Bordeaux |
| La Timone University Hospital | Duffaud, Florence | 法国 | Provence Alpes Cote D'azur | Marseille |
| Centre Régional de Lutte Contre le Cancer-Centre Oscar Lambret | Adenis, Antoine | 法国 | Oulu | Oulu |
| Institut Gustave Roussy | Le Cesne, Axel | 法国 | Ile-De-France | Villejuif |
| Hopital Jean Minjoz Centre Hospitalier Universitaire Besancon | Chaigneau, Loc | 法国 | Franche-Comte | Besanon |
| Helios Klinikum Bad Saarow | Reichardt, Peter | 德国 | Brandenburg | Bad Saarow |
| Universit？tsklinik K？ln | Chemnitz, Jens | 德国 | Nordrhein-Westfalen | Koln |
| Universit？tsklinikum Essen | Bauer, Sebastian | 德国 | Nordrhein-Westfalen | Essen |
| Universit？tsmedizin Mannheim | Hohenberger, Peter | 德国 | Baden-Wuerttemberg | Mannheim |
| Medizinische Hochschule Hannover | Grünwald, Viktor | 德国 | Niedersachsen | Hannover |
| Eberhard Karls Universit？t Tübingen | Kopp, Hans-Georg | 德国 | Baden-Wuerttemberg | Tübingen |
| Marienhospital Düsseldorf | Schütte, Jochen | 德国 | Nordrhein-Westfalen | Düsseldorf |
| Tel Aviv Souraski Medical Center | Merimsky, Ofer | 以色列 | Israel | Tel Aviv |
| Soroka University Medical Center | Gluzman, Alexander | 以色列 | Beer Sheva | Beer Sheva |
| Istituto Nazionale Tumori, Milano | Casali, Paolo | 意大利 | Milano | Milano |
| Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna - Policlinico S.Orsola-Malpighi | Biasco, Guido | 意大利 | Bologna | Bologna |
| Fondazione del Piemonte per l'Oncologia | Aglietta, Massimo | 意大利 | Torino | Candiolo |
| Oncologia Medica Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi-Firenze | Di Costanzo, Francesco | 意大利 | Firenze | Firenze |
| Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico Paolo Giaccone | Badalamenti, Giuseppe | 意大利 | Palermo | Palermo |
| Istituto Oncologico di Bari | Giuliani, Francesco | 意大利 | Bari | Bari |
| National Cancer Center Hospital East | Doi, Toshihiko | 日本 | Chiba | Kashiwa |
| Niigata University Medical and Dental Hospital | Ishikawa, Takashi | 日本 | Niigata | Niigata |
| Osaka Police Hospital | Toru, Masuzawa | 日本 | Osaka | Osaka |
| National Cancer Center Hospital | Honma, Yoshitaka | 日本 | Tokyo | Chuo |
| Hokkaido University Hospital | Komatsu, Yoshito | 日本 | Hokkaido | Sapporo |
| National Hospital Organization Shikoku Cancer Center | Nishina, Tomohiro | 日本 | Ehime | Matsuyama |
| Kumamoto University | Baba, Hideo | 日本 | Kumamoto | Kumamoto |
| Nagoya Daini Red Cross Hospital | Hayaski, Katsumi | 日本 | Aichi | Nagoya |
| Leiden Universitair Medisch Centrum | Gelderblom, André | 荷兰 | Zuid-Holland | Leiden |
| Universitair Medisch Centrum Sint Radboud | Van der Graaf, Winette | 荷兰 | Gelderland | Nijmegen |
| Centrum Onkologii Instytut im. Marii Sklodowskiej-Curie w Warszawie | Rutkowski, Piotr | 波兰 | Mazowieckie | Warszawa |
| National Cancer Centre of Singapore, PTE, LTD | Quek, Richard | 新加坡 | Singapore | Singapore |
| Asan Medical Center | Kang, Yoon-Koo | 韩国 | Seoul | Seoul |
| Dong-A University Medical Center | Lee, Suee | 韩国 | Busan | Busan |
| Seoul National University Hospital | Im, Seock-Ah | 韩国 | Seoul | Seoul |
| Samsung Medical Center | Park, Joon Oh | 韩国 | Seoul | Seoul |
| National Cancer Center | Kim, Sun Young | 韩国 | Goyang | Goyang |
| Hospital Santa Creu i Sant Pau | Lopez Pousa, Antonio | 西班牙 | Barcelona | Barcelona |
| Hospital Universitario Ramón y Cajal | Grande, Enrique | 西班牙 | Madrid | Madrid |
| Hospital Universitario Vall d'Hebron | Valverde Morales, Claudia Ma | 西班牙 | Barcelona | Barcelona |
| Institut Català D'oncologia | Garcia Del Muro, Xavier | 西班牙 | Barcelona | Barcelona |
| Instituto Valenciano de Oncología-Fundación (IVO-FINCIVO) | Poveda, Andres | 西班牙 | Valencia | Valencia |
| London Regional Cancer Centre | Younus, Jawaid | 加拿大 | London | London |
| Royal Marsden NHS Trust | Judson, Ian | 英国 | London | London |
| Christie Hospital NHS Foundation Trust | Leahy, Michael | 英国 | England | Manchester |
| Leicester Royal Infirmary, University Hospitals of Leicester NHS Trust | Thomas, Anne | 英国 | England | Leicester |
| Dana Farber Cancer Institute | Demetri, George | 美国 | Boston | Boston |
| Memorial Sloan-Kettering Cancer Center | Keohan, Mary Louise | 美国 | New York | New York |
| Oregon Health and Science University | Heinrich, Michael | 美国 | Portland | Portland |
| Fox Chase Cancer Center | von Mehren, Margaret | 美国 | Philadelphia | Philadelphia |
| Seattle Cancer Care Alliance | Kim, Edward | 美国 | Seattle | Seattle |
| NorthShore University Health System | Brockstein, Bruce | 美国 | Evanston | Evanston |
| Lutheran General Hospital | Kaiser, Pamela | 美国 | Niles | Niles |
| University of Alabama at Birmingham | Arnoletti, Juan | 美国 | Birmingham | Birmingham |
| Masonic Cancer Center | Skubitz, Keith | 美国 | Minneapolis | Minneapolis |
| Pinnacle Oncology Hematology | Gordon, Michael | 美国 | Scottsdale | Scottsdale |
| 复旦大学肿瘤医院 | 李进 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 解放军81医院 | 秦叔逵 | 中国 | 江苏 | 南京 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2011-02-28 |
| 南京八一医院医学伦理委员会 | 同意 | 2011-03-10 |
| 中国人民解放军军事医学科学院附属医院/中国人民解放军第三O七医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2011-03-29 |
| 中山大学肿瘤防治中心伦理委员会 | 同意 | 2011-04-01 |
| 中山大学肿瘤防治中心伦理委员会 | 同意 | 2011-04-01 |
| 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会 | 修改后同意 | 2011-04-25 |
| 南京八一医院医学伦理委员会 | 同意 | 2011-05-14 |
| 中山大学肿瘤防治中心伦理委员会 | 同意 | 2011-08-23 |
| 中国人民解放军军事医学科学院附属医院/中国人民解放军第三O七医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2011-08-29 |
| 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2011-09-26 |
| 南京八一医院医学伦理委员会 | 同意 | 2011-11-14 |
| 中山大学肿瘤防治中心伦理委员会 | 同意 | 2011-11-15 |
| 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2011-11-28 |
| 中国人民解放军军事医学科学院附属医院/中国人民解放军第三O七医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2011-12-23 |
| 南京八一医院医学伦理委员会 | 同意 | 2012-01-09 |
| 南京八一医院医学伦理委员会 | 同意 | 2012-03-05 |
| 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2012-03-19 |
| 中国人民解放军军事医学科学院附属医院/中国人民解放军第三O七医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2012-03-29 |
| 中山大学肿瘤防治中心伦理委员会 | 同意 | 2012-04-17 |
| 南京八一医院医学伦理委员会 | 同意 | 2012-04-28 |
| 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2012-06-13 |
| 中山大学肿瘤防治中心伦理委员会 | 同意 | 2012-08-23 |
| 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2012-08-27 |
| 中国人民解放军军事医学科学院附属医院/中国人民解放军第三O七医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2012-08-29 |
| 中国人民解放军军事医学科学院附属医院/中国人民解放军第三O七医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2012-08-30 |
| 中山大学肿瘤防治中心伦理委员会 | 同意 | 2012-09-21 |
| 南京八一医院医学伦理委员会 | 同意 | 2012-10-20 |
| 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2012-12-12 |
| 中山大学肿瘤防治中心伦理委员会 | 同意 | 2013-01-04 |
| 中国人民解放军军事医学科学院附属医院/中国人民解放军第三O七医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2013-01-10 |
| 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2013-01-28 |
| 中国人民解放军军事医学科学院附属医院/中国人民解放军第三O七医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2013-06-03 |
| 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2013-08-19 |
| 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2014-03-25 |
| 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2014-09-23 |
| 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2015-03-02 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 14 人；
国际: 200 人；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 11 人 ；
国际: 199 人；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：2011-05-09；
国际：2011-01-04；
试验终止日期
国内：2015-06-15；
国际：2019-04-15；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
