登记号
CTR20222156
相关登记号
CTR20211913
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
中重度特应性皮炎
试验通俗题目
611治疗中重度特应性皮炎受试者的II期研究
试验专业题目
一项在中国中重度特应性皮炎受试者中评价611的有效性与安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照、II期临床研究
试验方案编号
SSGJ-611-AD-II-01
方案最近版本号
V2.0
版本日期
2022-12-08
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
周清红
联系人座机
021-80297777
联系人手机号
18911301578
联系人Email
zhouqinghong@3sbio.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-自由贸易试验区李冰路399号
联系人邮编
201203
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
主要目的：评价611治疗中重度特应性皮炎受试者的有效性与安全性；次要目的：评价611在中重度特应性皮炎受试者的免疫原性、PK特征和PD特征。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 能够理解并遵循方案要求，自愿参加试验并签署书面知情同意书（ICF）；
- 签署ICF时年龄在18~75周岁（含），性别不限；
- 筛选时根据2014年美国皮肤病学会共识标准诊断为AD，且经研究者评估其AD病史≥1年；
- 筛选和基线时，湿疹面积和严重程度指数（EASI）评分≥16 分；
- 筛选和基线时，IGA评分≥3分；
- 筛选和基线时，AD受累体表面积（BSA）≥10%；
- 基线时，瘙痒数字评价量表（NRS）的周平均值≥4分；
- 筛选前1年内有相关病历记录或其他就诊记录或其他证据可供研究者评估，受试者外用药物治疗效果不佳，或者从医学上不适宜使用外用药物治疗；
- 愿意在随机前≥7天，每天2次在AD受累部位使用稳定剂量的润肤剂（保湿霜），并在研究期间持续使用；
- 育龄女性受试者（及其男性伴侣）以及男性受试者（及其女性伴侣）必须在整个研究期间及末次用药后至少3个月内采取高效的避孕措施。受试者在整个研究期间及末次用药后至少3个月内无生育、捐精、捐卵计划。
排除标准
- 合并可能干扰研究评估的其他皮肤合并症；
- 合并活动性寄生虫感染（如蠕虫）或疑似寄生虫感染；
- 任何春季角膜结膜炎（VKC）和特应性角膜结膜炎（AKC）病史；
- 随机前5年内或现患任何恶性肿瘤；
- 随机前2周内，患有需进行全身性抗感染治疗的活动性感染性疾病；或随机前1周内，患有需使用外用抗感染药物的皮肤感染；
- 已知或怀疑有免疫抑制病史，包括侵袭性机会感染病史；或尽管感染已消失但经研究者评估可能频繁发作者；
- 根据QuantiFERON-TB Gold试验或T-SPOT.TB试验结果、临床症状和/或胸部影像学检查结果，判断受试者可能存在活动性结核分枝杆菌（TB）感染；
- 研究者认为存在严重的或不稳定的，且可能影响受试者在研究期间的安全性和/或妨碍受试者完成研究的任何疾病，包括但不限于心血管、胃肠、肝、肾、神经、肌肉骨骼、感染、内分泌、代谢、血液学、精神疾病，或筛选时经研究者评估具有自杀倾向；
- 正在接受或曾接受下列治疗：a）随机前2周内，接受过外用药物治疗，如TCS、TCI、PDE抑制剂、Janus激酶（JAK）抑制剂等；b）随机前4周内，接受过性质未知或者对AD有治疗作用的全身性中药（TCM）治疗，或者随机前2周内，接受过性质未知或者对AD有治疗作用的外用中草药治疗；c）随机前2周内，接受过≥2次漂白浴；d）随机前4周或5个半衰期内（以较长者为准）接受过系统性糖皮质激素或其他免疫抑制剂/免疫调节剂；e）随机前4周内接受过光疗、日晒床或任何其他发光装置治疗；f）随机前6个月内接受过任何细胞耗竭剂，包括但不限于利妥昔单抗；随机前3个月内或5个半衰期内（以较长者为准）接受过任何单克隆抗体治疗（如度普利尤单抗等）；g）经研究者判断，既往使用抗IL-4和/或IL-13药物（如度普利尤单抗等）治疗，无应答或疗效不佳；h）筛选前6个月接受过变应原特异性免疫疗法（SIT）治疗；i）筛选期开始使用处方润肤剂或含有神经酰胺、透明质酸、尿素或丝聚蛋白降解产物等添加剂的润肤剂治疗AD；
- 筛选或基线时有任何一项检查指标符合下列标准：a）总胆红素（TBIL）>1.5倍正常值上限（ULN）；b）丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）> 2倍ULN；c）血清肌酐（Cr）> 1.5倍ULN；d）血白细胞计数低于正常值下限，经研究者判断有临床意义且不适合纳入研究；
- 筛选时，乙型肝炎检验结果阳性［定义为：①乙肝表面抗原（HBsAg）阳性，或②HBsAg虽然阴性但乙肝核心抗体（HBcAb）阳性，均须进一步通过乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）检测，超过测定法的正常值上限需要排除］、丙肝病毒抗体（HCV Ab）阳性［须进一步通过丙肝病毒核糖核酸（HCV RNA）检测（超过测定法的正常值范围需要排除）］、人类免疫缺陷病毒抗体（HIV Ab）阳性、血清梅毒螺旋体抗体（TP Ab）阳性；
- 随机前6个月内有酒精或药物滥用史；
- 已知对试验用药品的任何成分过敏或不耐受；
- 随机前2个月内或计划在研究期间接种活疫苗或减毒活疫苗；
- 随机前8周内参加过其他临床试验且使用过任何试验药物；
- 计划或预期将要在研究期间进行重大外科手术；
- 妊娠或计划在研究期间妊娠，或母乳喂养的女性；
- 根据研究者的判断，受试者由于其他疾病或原因不适合参加该研究。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:重组抗IL-4Rα人源化单克隆抗体注射液（611）
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:重组抗IL-4Rα人源化单克隆抗体注射液（611）辅料
|
剂型:注射剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| EASI评分较基线降低≥75%（EASI-75）的受试者百分比。 | 第16周时 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| EASI评分较基线降低≥50%（EASI-50）的受试者百分比； | 第16周时 | 有效性指标 |
| EASI评分较基线降低≥90%（EASI-90）的受试者百分比； | 第16周时 | 有效性指标 |
| IGA评分达到0或1分且较基线降低≥2分的受试者百分比； | 基线至第16周 | 有效性指标 |
| IGA评分较基线降低≥2分的受试者百分比； | 基线至第16周 | 有效性指标 |
| 瘙痒NRS的周平均值较基线降低≥4分、≥3分的受试者百分比； | 基线至第16周 | 有效性指标 |
| EASI、AD受累BSA、瘙痒NRS周平均值、皮肤病生活质量指数（DLQI）、患者湿疹自我评价（POEM）较基线的变化。 | 基线至第16周 | 有效性指标 |
| 不良事件、生命体征、体格检查、心电图及临床实验室检查等。 | 基线期-EOS | 安全性指标 |
| 药代动力学参数 | 基线期-EOS | 安全性指标 |
| 受试者抗药抗体阳性率、滴度和中和抗体发生率。 | 基线期-EOS | 有效性指标+安全性指标 |
| PD指标的变化情况 | 基线期-EOS | 有效性指标 |
| 如数据允许，本研究中获得的所有血药浓度数据将用于群体药代动力学分析，探索建立PK模型以表征611的药代动力学特征，这一结果将另行报告。 | 基线期-EOS | 有效性指标 |
| 量效关系评估：如数据允许，探索暴露/有效性和暴露/安全性之间的相关性（如适用），上述结果将另行报告。 | 基线期-EOS | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 张建中 | 医学博士 | 主任医师 | 010-88325472 | rmzjz@126.com | 北京市-北京市-西城区西直门南大街11号 | 100044 | 北京大学人民医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京大学人民医院 | 张建中 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 浙江大学医学院附属第四医院 | 刘伦飞 | 中国 | 浙江省 | 金华市 |
| 江西省皮肤病专科医院 | 胡国红 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 南方医科大学皮肤病医院 | 杨斌 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 杭州市第一人民医院 | 吴黎明 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 嘉兴市第一医院 | 殷文浩 | 中国 | 浙江省 | 嘉兴市 |
| 首都医科大学附属北京同仁医院 | 魏爱华 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 承德医学院附属医院 | 段昕所 | 中国 | 河北省 | 承德市 |
| 天津市中医药研究院附属医院 | 张理涛 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 常德市第一人民医院 | 朱建建 | 中国 | 湖南省 | 常德市 |
| 河北医科大学第一医院 | 张国强 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 山东省皮肤病医院 | 张福仁 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 福建医科大学附属第一医院 | 纪超 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 重庆医科大学附属第一医院 | 蔡涛 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 河南省人民医院 | 李建国 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 中南大学湘雅二医院 | 肖嵘 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 山东第一医科大学附属省立医院 | 党宁宁 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 上海市皮肤病医院 | 丁杨峰 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 内蒙古医科大学附属医院 | 吕新翔 | 中国 | 内蒙古自治区 | 呼和浩特市 |
| 石家庄市中医院 | 李领娥 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 桂林医学院附属医院 | 黄熙 | 中国 | 广西壮族自治区 | 桂林市 |
| 四川省人民医院 | 万慧颖 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 厦门医学院附属第二医院 | 纪明开 | 中国 | 福建省 | 厦门市 |
| 成都市第二人民医院 | 冯燕艳 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 延安大学咸阳医院 | 陈小艳 | 中国 | 陕西省 | 咸阳市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京大学人民医院伦理审查委员会 | 修改后同意 | 2022-07-13 |
| 北京大学人民医院伦理审查委员会 | 同意 | 2022-07-17 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 90 ；
已入组例数
国内: 93 ；
实际入组总例数
国内: 93 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2022-10-18；
第一例受试者入组日期
国内：2022-10-26；
试验终止日期
国内：2023-09-20；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
