登记号
CTR20240789
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
低磷酸酯酶症
试验通俗题目
在既往未接受过Asfotase Alfa治疗的青少年和成年HPP受试者中比较ALXN1850与安慰剂的III期研究
试验专业题目
一项评估ALXN1850（重组碱性磷酸酶）在既往未接受过Asfotase Alfa治疗的患有低磷酸酯酶症的青少年（≥12岁至<18岁 ）和成年受试者中皮下给药的有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂对照、多中心、III期研究
试验方案编号
ALXN1850-HPP-301
方案最近版本号
中国特定2.1
版本日期
2024-05-15
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
陈燕茹
联系人座机
021-61308402
联系人手机号
13636363940
联系人Email
yanru.chen@astrazeneca.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-静安区西藏北路88号16楼
联系人邮编
200071
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
在既往未接受过Asfotase Alfa治疗的青少年（第1天时≥12岁至<18岁）和成年（第1天时≥18岁）HPP受试者中评价ALXN1850相比安慰剂SC注射给药的有效性、安全性、耐受性、PK、PD和免疫原性
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
12岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 研究第1天访视时受试者必须≥12岁
- 病历中记录诊断为HPP
- 必须符合以下标准之一： 3.1 临床实验室改进法案修正案（CLIA）认证实验室出具的ALPL基因变异报告 3.2 筛选期间PLP高于正常值上限（ULN）
- 必须符合以下标准之一，且除HPP外无其他可能原因： 4.1 经中心实验室测量，筛选期间血清ALP活性低于经年龄和性别校正的正常范围 4.2. 在第1天访视前24个月内，既往有2次（间隔至少15天）的血清ALP活性结果低于当地实验室的经年龄和性别校正的正常范围的记录。注：当地实验室需要获得CLIA或ISO 15189认证，或经Alexion批准的当地其他同等实验室认证。
- 在筛选期间，2次单独的6MWT均低于预测距离的85%（年龄、性别、体重和身高），除HPP外无其他可能原因
- 有生育能力的女性受试者和男性受试者必须遵循方案规定的避孕要求
- 受试者或其法定代表必须能够签署知情同意书。对于青少年受试者，受试者的法定监护人必须愿意并能够提供书面知情同意书，且受试者必须愿意提供书面未成年人知情同意书。签署书面知情同意书/未成年人知情同意书，包括遵守知情同意书（ICF）和本方案中列出的要求和限制条件
排除标准
- 由研究者确定判断，患者既往或当前患有的心血管、呼吸系统、肝脏、肾脏、胃肠道、内分泌、血液学、神经系统疾病或任何其他疾病能够显著改变药物吸收、代谢或消除；或在受试者接受研究药物治疗时造成风险；或影响数据的解读
- 诊断为原发性或继发性甲状旁腺功能亢进症
- 甲状旁腺功能减退症（继发于HPP除外）
- 研究第1天访视的前12周内出现任何新发骨折（不包括假性骨折）
- 计划在随机评价期间进行手术干预，（研究者认为）可能影响研究评估结果
- 对ALXN1850或安慰剂对照药物中所含任何成分有过敏史或超敏反应史
- 筛选期间体重<10 kg
- 第1天访视前的任何时间接受过Asfotase Alfa或ALXN1850给药
- 第1天访视的前6周内接受过维生素B6（包括含有维生素B6的维生素补充剂）给药
- 第1天访视的前6个月内接受过口服双膦酸盐给药
- 第1天访视的前12个月内接受过IV双膦酸盐给药
- 第1天访视的前2周内接受过甲状旁腺素（PTH）相关蛋白类似物（例如，阿巴帕肽）或PTH类似物（例如，特立帕肽）给药
- 第1天访视的前6个月内接受过锶给药
- 第1天访视的前6个月内接受骨硬化蛋白抑制剂给药
- 第1天访视的前6个月内接受过生长激素治疗
- 第1天访视的前2个月内接受过雌激素激动剂/拮抗剂/抑制剂给药，除非用作避孕或治疗痛经
- 第1天访视的前6个月内接受过RANKL抑制剂给药
- 在研究药物首次给药开始前30天内参加过涉及试验性研究药物的任何其他临床研究。参与干预性研究的受试者不得入组本研究，除非距上次治疗的时间超过30天或研究药物的5个半衰期（以时间较长者为准）
- 筛选期间校正血清钙（根据白蛋白校正）低于经年龄校正的正常范围
- 筛选期间血清磷水平低于经年龄校正的正常范围
- 筛选期间血清25-羟基（25-OH）维生素D低于20 ng/mL
- 筛选期间PTH>实验室参考范围的ULN
- 不愿意进行ALPL基因检测的受试者
- 在研究过程中怀孕、打算怀孕或哺乳的受试者
- 直接参与该研究的研究中心工作人员和/或其直系亲属。直系亲属是指配偶、父母、子女或兄弟姐妹，不论是生物学亲属还是合法收养亲属
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:ALXN1850
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:安慰剂
|
剂型:注射剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 随机评价期结束（第169天）时6MWT较基线的变化 | 基线，第169天 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 随机评价期结束（第169天）时30秒STS试验较基线的变化 | 基线，第169天 | 有效性指标 |
| 随机评价期结束（第169天）时LEFS较基线的变化 | 基线，第169天 | 有效性指标 |
| 随机评价期结束（第169天）时起立行走测试（TUG）较基线的变化 | 基线，第169天 | 有效性指标 |
| 随机评价期结束（第169天）时%6MWT预测值较基线的变化 | 基线，第169天 | 有效性指标 |
| 随机评价期结束（第169天）时的RGI-C评分 | 第169天 | 有效性指标 |
| 随机评价期结束（第169天）时的RGI-C应答者比例 | 第169天 | 有效性指标 |
| 随机评价期结束（第169天）时RSS较基线的变化 | 基线，第169天 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 夏维波 | 医学博士 | 主任医师 | 13501002126 | xiaweibo8301@163.com | 北京市-北京市-东城区帅府园1号 | 100730 | 中国医学科学院北京协和医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国医学科学院北京协和医院 | 夏维波 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 四川大学华西医院 | 卢春燕 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 刘喆隆 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 山东齐鲁医院青岛分院 | 何兰杰 | 中国 | 山东省 | 青岛市 |
| 中国人民解放军总医院第一医学中心 | 裴育 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 香港大学深圳医院 | 杜启骏 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
| 上海市第六人民医院 | 章振林 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 中南大学湘雅二医院 | 谢忠建 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 南京大学医学院附属鼓楼医院 | 林华 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 江西省人民医院 | 霍亚南 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 国立台湾大学医院 | Ni-Chung Lee | 中国台湾 | 台湾省 | 台北市 |
| 长庚医院林口分院 | Ju-Li Lin | 中国台湾 | 台湾省 | 桃园市 |
| Hospital Italiano de Buenos Aires | Guillermo Francisco Alonso | 阿根廷 | Ciudad Autonoma De Buenos Aires | Ciudad Autonoma De Buenos Aires |
| Instituto de Investigaciones Metabolicas | Maria Belen Zanchetta | 阿根廷 | CABA | CABA |
| CEDIE - División de Endocrinologia, Hospital de Ninos Ricardo Gutiérrez | Ana Claudia Keselman | 阿根廷 | Buenos Aires | Buenos Aires |
| Hospital de Ninos de la Santisima Trinidad de Cordoba | Cecilia del Carmen Montes | 阿根廷 | Cordoba | Cordoba |
| Centro de Investigaciones Medicas Mar del Plata SRL | Mariela Maria Colantonio | 阿根廷 | Mar Del Plata | Mar Del Plata |
| Monash Medical Centre | Peter Ebeling | 澳大利亚 | Clayton | Clayton |
| The Children's Hospital at Westmead | Andrew Biggin | 澳大利亚 | WESTMEAD | WESTMEAD |
| Murdoch Childrens Research Institute | Ravi Savarirayan | 澳大利亚 | Parkville | Parkville |
| Royal North Shore Hospital | Roderick Clifton-Bligh | 澳大利亚 | St Leonards | St Leonards |
| Perth Children's Hospital | Aris Siafarikas | 澳大利亚 | Nedlands | Nedlands |
| Hanusch Krankenhaus der WGKK | Roland Kocijan | 奥地利 | Wien | Wien |
| UZ Antwerpen | Francois Eyskens | 比利时 | Edegem | Edegem |
| Universitaire Ziekenhuis Leuven | David Cassiman | 比利时 | Leuven | Leuven |
| Hopital Universitaire des Enfants Reine Fabiola (HUDERF) | Corinne De Laet | 比利时 | Brussels | Brussels |
| Hospital das Clinicas da FMUSP | Maria Helena Vaisbich Guimaraes | 巴西 | Sao Paulo | Sao Paulo |
| Hospital 9 de Julho | Nilton Neto | 巴西 | Sao Paulo | Sao Paulo |
| Hospital das Clinicas, UFMG | Beatriz Rocha | 巴西 | Belo Horizonte | Belo Horizonte |
| HOSPITAL DAS CLINICAS DA UNIVERSIDADE FEDERAL DE PERNAMBUCO | Andre de Souza Cavalcanti | 巴西 | Recife | Recife |
| Hospital Santa Isabel - Santa Casa de Misericordia | Marcos Antonio Almeida Matos | 巴西 | Salvador | Salvador |
| Diagnosticos das Americas S.A. | Roberto Giugliani | 巴西 | Porto Alegre | Porto Alegre |
| Associacao de Amparo à Saúde, Ensino e Pesquisa | Joao Borges | 巴西 | Brasilia | Brasilia |
| Bone Research and Education Centre | Aliya Khan | 加拿大 | Oakville | Oakville |
| University of Alberta - Department of Medical Genetics | Peter Kannu | 加拿大 | Edmonton | Edmonton |
| Children's Hospital Research Institute of Manitoba | Cheryl Rockman-Greenberg | 加拿大 | Winnepeg | Winnepeg |
| Metabolics and Genetics in Calgary - MAGIC Clinic Ltd. | Aneal Khan | 加拿大 | Calgary | Calgary |
| UBC Adult Metabolic Diseases Clinic | Anna Lehman | 加拿大 | Vancouver | Vancouver |
| Fakultni nemocnice v Motole | Ondrej Soucek | 捷克共和国 | Praha | Praha |
| Univerzita Karlova - Vseobecna Fakultni Nemocnice | Vit Zikán | 捷克共和国 | Praha | Praha |
| Hopital Roger Salengro - CHU Lille | Bernard Cortet | 法国 | Lille | Lille |
| Hopital Cochin | Christian Roux | 法国 | Paris | Paris |
| CHU Poitiers - Hopital la Miletrie | Guillaume Larid | 法国 | POITIERS | POITIERS |
| CHU Purpan - Hopital Pierre Paul Riquet | Guillaune Couture | 法国 | Toulouse | Toulouse |
| Orthopadische Klinik Konig-Ludwig-Haus | Lothar Seefried | 德国 | Würzburg | Würzburg |
| Klinik für Rheumatologie | Valentin Schafer | 德国 | Bonn | Bonn |
| Charite Universitatsmedizin Berlin | Frank Buttgereit | 德国 | Berlin | Berlin |
| Praxis für Innere Medizin Stephan Scharla | Stephan Scharla | 德国 | Bad Reichenhall | Bad Reichenhall |
| PGIMER(Post Graduate Institute of Medical Education & Research) | Sanjay Bhadada | 印度 | Chandigarh | Chandigarh |
| Manipal Hospital | Shaila Bhattacharyya | 印度 | Bangalore | Bangalore |
| Chaim Sheba Medical center | Yael Levy Shraga | 印度 | Ramat Gan | Ramat Gan |
| Schneider Children's Medical Center | Rachel Bello | 以色列 | Petach-Tikva | Petach-Tikva |
| Soroka Medical Center | Eli Hershkoviz | 以色列 | Beer Sheva | Beer Sheva |
| Barzilai Medical Center | Evgenia Gurevich | 以色列 | Ashkelon | Ashkelon |
| Azienda Ospedaliera Universitaria Padova | Sandro Giannini | 意大利 | PADOVA | PADOVA |
| Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana, Ospedale Santa Chiara | Maurizio Mazzantini | 意大利 | PISA | PISA |
| IRCCS Ospedale San Raffaele | Andrea Giustina | 意大利 | MILANO | MILANO |
| AOU Careggi | Laura Masi | 意大利 | Firenze | Firenze |
| Fondazione Irccs Ca Granda Ospedale Maggiore Policlinico | Cristina Eller Vainicher | 意大利 | MILANO | MILANO |
| IRCCS Istituto Giannina Gaslini -Ospedale Pediatrico | Natascia Di Iorgi | 意大利 | GENOVA | GENOVA |
| IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza | Alfredo Scillitani | 意大利 | San Giovanni Rotondo | San Giovanni Rotondo |
| Policlinico Umberto I | Mauro Celli | 意大利 | Roma | Roma |
| A.O. Universitaria Integrata Borgo Roma | Elena Fracassi | 意大利 | Verona | Verona |
| Hokkaido University Hospital | Masaru Kato | 日本 | Sapporo-shi | Sapporo-shi |
| Yaizu City Hospital | Atsushi Yamashita | 日本 | Yaizu-shi | Yaizu-shi |
| Toranomon Hospital | Yasuhiro Takeuchi | 日本 | Minato-ku | Minato-ku |
| Instytut Matki i Dziecka | Jolanta Sykut-Cegielska | 波兰 | Warszawa | Warszawa |
| Instytut Centrum Zdrowia Matki Polki | Izabela Michalus | 波兰 | Lodz | Lodz |
| Wojewodzki Specjalistyczny Szpital Dzieciecy im. sw. Ludwika w Krakowie | Zbigniew zuber | 波兰 | Krakow | Krakow |
| Univerzitna nemocnica Bratislava | Martin Kuzma | 斯洛伐克 | Bratislava | Bratislava |
| Yonsei University Severance Hospital | Yumie Rhee | 韩国 | Seoul | Seoul |
| Ajou University Hospital | Yoon-Sok Chung | 韩国 | Suwon-si | Suwon-si |
| SMG - SNU Boramae Medical Center | Sangwan Kim | 韩国 | Seoul | Seoul |
| Hospital Universitario La Paz | Pilar Aguado | 西班牙 | Madrid | Madrid |
| Hospital Universitario Marques de Valdecilla | Jose Riancho | 西班牙 | Santander | Santander |
| Servicio de Reumatologia | Jordi Monfort Faure | 西班牙 | Barcelona | Barcelona |
| H. Fundacion Jimenez Diaz | Manuel Diaz | 西班牙 | Madrid | Madrid |
| (HUA) (Hospital de Txagorritxu) | Ignacio Diez | 西班牙 | Vitoria | Vitoria |
| Hospital Universitario San Cecilio | Manuel Munoz-Torres | 西班牙 | Granada | Granada |
| Hospital Universitario De Canarias | Ivan Ferraz | 西班牙 | La Laguna | La Laguna |
| Pramongkutklao Hospital | Voraluck Phatarakijnirund | 泰国 | Bangkok | Bangkok |
| Prince of Songkla University | Tansit Saengkaew | 泰国 | Songkla | Songkla |
| Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital | Karn Wejaphikul | 泰国 | Muang | Muang |
| Hacettepe University Medical Faculty Hospital | Serap Sivri | 土耳其 | Altindag-Ankara | Altindag-Ankara |
| Gazi University Hospital | Fatih Ezgü | 土耳其 | Ankara | Ankara |
| Marmara University Pendik Research and Training Center | Serap Demircioglu Turan | 土耳其 | Istambul | Istambul |
| Ataturk University Medical Faculty | Zerrin Orbak | 土耳其 | Erzurum | Erzurum |
| Northern General Hospital | Jennifer Walsh | 英国 | Sheffield | Sheffield |
| St. Georges Hospital | Katie Moss | 英国 | London | London |
| Royal National Orthopaedic Hospital NHS Trust | Richard Keen | 英国 | Stanmore | Stanmore |
| Oxford University Hospitals NHS Trust | Kassim Javaid | 英国 | Oxford | Oxford |
| Indiana University | Erik Imel | 美国 | Indianapolis | Indianapolis |
| Vanderbilt Univeristy Medical Center | Kathryn Dahir | 美国 | Nashville | Nashville |
| Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC | Gerard Vockley | 美国 | Pittsburgh | Pittsburgh |
| American Family Children's Hospital | Neil Paloian | 美国 | Madison | Madison |
| Johns Hopkins Children's Center | Julie Hoover-Fong | 美国 | Baltimore | Baltimore |
| Ohio State University Wexner Medical Center | Steven Ing | 美国 | Columbus | Columbus |
| Duke University Medical Center | Priya Kishnani | 美国 | Durham | Durham |
| Brigham and Women's Hospital | Juan Pallais | 美国 | Boston | Boston |
| NYU Winthrop Hospital | Berrin Monteleone | 美国 | Mineola | Mineola |
| Washington University | Gary Gottesman | 美国 | St Loius | St Loius |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国医学科学院北京协和医院伦理审查委员会 | 同意 | 2024-02-08 |
| 中国医学科学院北京协和医院伦理审查委员会 | 同意 | 2024-07-01 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 10 ；
国际: 114 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 17 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2024-08-06；
国际：2024-01-05；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：2024-04-08；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
