CAEL-101注射液 |进行中-招募完成

登记号
CTR20230778
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
轻链淀粉样变性梅奥IIIa期患者
试验通俗题目
晚期心脏淀粉样变性患者延长生存期的研究
试验专业题目
一项在Mayo IIIa期AL型淀粉样变性初治患者中评价CAEL-101联合浆细胞病治疗对比安慰剂联合浆细胞病治疗的有效性和安全性的III期、双盲、多中心研究
试验方案编号
CAEL101-302
方案最近版本号
方案修正案4.0
版本日期
2022-05-26
方案是否为联合用药

申请人信息

申请人名称
联系人姓名
周洁
联系人座机
021-61308402
联系人手机号
联系人Email
Clinical-Trial-Disclosure-Mailbox@astrazeneca.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-静安区西藏北路88号16楼
联系人邮编
200071

临床试验信息

试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
确定与单独的浆细胞病治疗相比,CAEL-101联合浆细胞病治疗是否可改善初治的Mayo IIIa期AL型淀粉样变性患者的总生存期. 评价CAEL-101联合浆细胞病治疗的安全性和耐受性
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
入选标准
  • 能够理解并签署书面知情同意书,愿意并能够遵守所有研究程序
  • 18岁及以上成人
  • 根据欧洲修订的2004年Mayo Clinic分期标准,筛选时系IIIa期AL型淀粉样变性,同时NT-proBNP≥650 ng/L
  • 筛选时存在可测量的血液学疾病,定义为以下至少一项: a. dFLC>4 mg/dL或 b. iFLC>4 mg/dL且κ/λ比率异常,或 c. SPEP M蛋白>0.5 g/dL
  • 组织病理学诊断为淀粉样变性,这基于刚果红染色组织标本中绿色双折射物质的偏振光显微镜检查,并通过以下至少一种方法确认AL衍生的淀粉样沉积物: a. 免疫组织化学/免疫荧光 b. 质谱法 c. 电子显微镜下外观特征/免疫电镜检查
  • 心脏受累定义为: a. 记录的临床体征和症状支持心力衰竭诊断,前提是确诊AL型淀粉样变性,并且对于心力衰竭没有其他解释 以及 b. 至少以下一项: i. 心内膜心肌活检显示AL心脏淀粉样变性,或 ii. 超声心动图显示,在无其他原因(例如,重度高血压、主动脉瓣狭窄)的情况下,舒张期平均左心室壁厚度(计算为[IVSd+LPWd]/2)>12 mm,这可充分解释室壁增厚的程度,或 iii. 使用钆造影剂的心脏MRI诊断心脏淀粉样变性
  • NT-proBNP≥650且≤8500 ng/L
  • 计划的浆细胞病一线治疗是一种基于CyBorD的方案,以SoC方式给药
  • 骨髓储备和肝功能良好,表现为: a. 中性粒细胞绝对计数≥1.0×109/L b. 血小板计数≥75×109/L c. 血红蛋白≥9 g/dL d. 总胆红素≤2倍正常值上限(×ULN),除非归因于Gilbert综合征。 e. AST≤3×ULN f. ALT≤3×ULN g. ALP≤5×ULN(不包括肝肿大和肝脏[而非骨骼]特异性同工酶的患者)
  • WOCBP在筛选期间的妊娠检测结果必须为阴性,并且必须同意从筛选至研究药物末次给药后至少5个月或其PCD治疗末次给药后12个月(以较长者为准)使用高效避孕方法
  • 男性必须手术绝育或必须同意使用高效避孕措施(第6.9节),并从筛选至研究药物末次给药后至少5个月或其PCD治疗末次给药后12个月(以较长者为准)避免捐献精子
排除标准
  • 有除AL型淀粉样变性以外的任何其他形式的淀粉样变性
  • 既往接受过AL型淀粉样变性或多发性骨髓瘤治疗。在获得筛选实验室样本后和随机分组前,允许基于CyBorD的PCD治疗的最长暴露时间为2周。
  • 患有POEMS综合征或多发性骨髓瘤,定义为经骨髓活检(签署ICF前≤3个月或筛选期间进行)证实骨髓单克隆浆细胞比例>10%,或经组织活检(签署ICF前≤3个月或筛选期间进行)证明有骨或髓外浆细胞瘤,并具有以下任何一项或多项CRAB特征: a. 存在可归因于基础浆细胞增生性疾病的终末器官损伤证据,尤其是: i. 高钙血症:血清钙>0.25 mmol/L(>1 mg/dL),高于ULN或>2.75 mmol/L(>11 mg/dL)或 ii. 肾功能不全:肌酐清除率<40 mL/min或血清肌酐>177 mol/L(>2 mg/dL)或 iii. 贫血:血红蛋白值低于正常下限>20 g/L,或血红蛋白值<100 g/L或 iv. 骨病变:骨骼x线摄影、CT或PET/CT或MRI等影像学检查(签署ICF前≤3个月或筛选期间进行)显示一处或多处溶骨性病变。如果骨髓克隆性浆细胞<10%,则需要一个以上的骨病变来与骨髓受累最小的孤立性浆细胞瘤区分开来或 b. 以下任何一种恶性肿瘤生物标志物: i. 骨髓检查时克隆性浆细胞≥60%或ii. MRI显示一处以上大小至少为5 mm或更大的局灶性病变
  • 仰卧位收缩压<90 mmHg或症状性体位性低血压,定义为尽管接受了药物治疗(例如米多君、氟氢可的松),但在没有出现血容量不足的情况下站立位收缩压降低>30 mmHg
  • 正在使用泼尼松或其等效药物>10 mg/天
  • 正在服用多西环素
  • 正在接受透析治疗
  • 计划在方案治疗的前6个月内进行干细胞移植。允许在方案治疗期间采集干细胞
  • 在筛选前3个月内发生急性冠脉综合征、不受控制的室性心律失常,或在筛选前2个月内接受近期支架经皮心脏介入治疗或冠状动脉旁路移植术。慢性疾病或新的急性疾病加重需要经过医学监查员的讨论和批准。
  • 根据研究中心的心脏病学解释,筛选时超声心动图显示LVEF<35%
  • 患有重度瓣膜狭窄(例如,主动脉瓣或二尖瓣狭窄且瓣膜面积<1.0 cm2)或重度先天性心脏病
  • 有持续性室性心动过速或可自行终止的室颤病史,或有房室结或窦房结功能障碍病史,适合植入起搏器/植入式心律转复除颤器(ICD)但未植入。(植入起搏器或ICD的患者允许参与研究。)
  • 筛选ECG显示Fridericia校正QT(QTcF)>500 ms。QTcF>500 ms、QRS>120 ms且确认右束支传导阻滞、左束支传导阻滞或心室内传导缺陷的患者,可考虑在咨询医学监查员后入组。无论计算的QTc间期如何,均可纳入植入起搏器的患者。
  • 存在急性缺血或传导系统异常的证据,不包括以下任何情况: a. 一度房室传导阻滞 b. 二度1型房室传导阻滞(莫氏1型/文氏型) c. 右束支或左束支传导阻滞(例如,左束支传导阻滞、右束支传导阻滞、左前束支传导阻滞或左后束支传导阻滞) d. 房颤伴受控心室率。(不允许有通过导联II平均3次心跳或导联II代表性心跳确定的不受控制的心室率[即>110次心跳/分钟]) e. 研究者评估为临床良性的双束支传导阻滞
  • 在随机分组前4周内接受过大手术或计划在研究期间接受大手术。在局部麻醉下进行外科手术的患者可参与
  • 存在活动性恶性肿瘤(包括淋巴瘤),不包括以下情况: a. 经充分治疗的基底细胞癌、鳞状细胞癌或原位宫颈癌 b. 经充分治疗的I期癌症,患者目前缓解且已缓解时间>2年 c. Gleason评分<7的低风险前列腺癌,前列腺特异性抗原<10 ng/mL d. 经医学监查员批准后,允许有其他局部和/或低风险恶性肿瘤。
  • 在筛选前60天内,在另一项临床试验性研究中接受过试验用药物/器械
  • 对研究药物过敏
  • 在CyBorD首次给药前4周内接种了活疫苗
  • 哺乳期女性
  • 存在可能影响患者安全性,或影响个人同意或遵守研究程序能力的任何其他医学、社会或心理因素。
  • 对于仅参与MRI子研究的患者: a. MRI造影剂使用禁忌症或对MRI造影剂敏感,包括eGFR<30 mL/min b. 筛选时端坐呼吸严重到足以妨碍仰卧位扫描 c. 体重或周长超出MRI机器规格限值 d. MRI扫描禁忌症包括(但不限于): i. 植入起搏器、接受过心脏瓣膜置换术或其他植入式心脏器械 ii. 有颅内动脉瘤夹或其他金属物体 iii. 眼眶内有金属碎片 iv. 有任何其他金属植入物,如关节置换物或耳蜗植入物 v. 有重度幽闭恐怖症病史 vi. 其他违反MRI扫描当地安全性指南或研究者认为禁忌MRI扫描的情况

试验分组

试验药
名称 用法
中文通用名:CAEL101注射液
剂型:注射剂
对照药
名称 用法
中文通用名:0.9%生理盐水
剂型:注射剂

终点指标

主要终点指标
指标 评价时间 终点指标选择
确定CAEL-101联合PCD治疗与单独PCD治疗相比能否改善初治Mayo IIIa期轻链型淀粉样变性患者的总生存期 至试验结束 有效性指标
评价CAEL-101联合治疗PCD的安全性和耐受性 至试验结束 安全性指标
次要终点指标
指标 评价时间 终点指标选择
评估采用KCCQ-OS衡量的生活质量 至第50周 有效性指标
评估采用GLS%衡量的心脏改善 至第50周 有效性指标
通过在6MWT中测量步行距离来评估心功能改善 至第50周 有效性指标
评估采用SF-36v2? PCS衡量的生活质量 至第50周 有效性指标
数据安全监察委员会(DMC)
为受试者购买试验伤害保险

研究者信息

姓名 学位 职称 电话 Email 邮政地址 邮编 单位名称
李剑 医学博士 主任医师 18610852525 lijian@pumch.cn 北京市-北京市-东城区帅府园一号 100730 中国医学科学院北京协和医院

各参加机构信息

机构名称 (主要)研究者 国家 地区 城市
中国医学科学院北京协和医院 李剑 中国 北京市 北京市
广东省人民医院 杜欣 中国 广东省 广州市
复旦大学附属中山医院 刘澎 中国 上海市 上海市
浙江大学医学院附属第一医院 蔡真 中国 浙江省 杭州市
北京大学第一医院 董玉君 中国 北京市 北京市
上海交通大学医学院附属瑞金医院 金玮 中国 上海市 上海市
温州医科大学附属第一医院 钱红兰 中国 浙江省 温州市
苏州大学附属第一医院 傅琤琤 中国 江苏省 苏州市
华中科技大学同济医学院附属协和医院 孙春艳 中国 湖北省 武汉市
浙江大学医学院附属第二医院 王建安 中国 浙江省 杭州市
Karmanos Myeloma and Amyloidosis-Karamanos Cancer Institute Zonder,Jeffrey 美国 Detroit Detroit
Memorial Sloan Kettering Cancer Center Landau,Heather J. 美国 New York New York
Cleveland Clinic Amyloidosis Center Valent,Jason 美国 Cleveland Cleveland
Stanford Amyloid Center Liedtke,Michaela 美国 Palo Alto Palo Alto
City of Hope's Duarte, Hematologic Malignancies and Stem Cell Transplantation Rosenzweig,Michael Alan 美国 Duarte Duarte
UCSF Medical Center Chung,Alfred 美国 Columbus Columbus
The Ohio State University Bumma,Naresh 美国 Indianapolis Indianapolis
Indiana University School of Medicine Amyloid Research and Treatment Abonour,Rafat 美国 Indianapolis Indianapolis
Columbia University Medical Center Bhutani,Divaya 美国 New York New York
Dana-Farber Cancer Institute Bianchi,Giada 美国 Boston Boston
Tufts Medical Center - John C. Davis Myeloma and Amyloid Program Comenzo,Raymond 美国 Boston Boston
Duke University Costa Chase,Cristiana 美国 Durham Durham
MD Anderson Cancer Center Lee,Hans 美国 Houston Houston
Oregon Health & Science University Medvedova,Eva 美国 Portland Portland
University of Rochester-Wilmot Cancer Center Passero,Frank 美国 Rochester Rochester
Washington University The Alvin J. Siteman Cancer Center Stockerl-Goldstein,Keith 美国 Saint Louis Saint Louis
University of Pennsylvania,Perelman Center for Advanced Medicine Waxman,Adam 美国 Philadelphia Philadelphia
Boston University Amyloidosis Center Sanchorawala,Vaishali 美国 Boston Boston
Medical College of Wisconsin D’Souza,Anita 美国 Milwaukee Milwaukee
Seattle Cancer Care Alliance Lee,Sarah 美国 Seattle Seattle
UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center Tuchman,Sascha 美国 Chapel Hill Chapel Hill
Mayo Clinic - Rochester Dispenzieri,Angela 美国 Rochester Rochester
University of Utah Huntsman Cancer Institute Kovacsovics,Tibor 美国 Salt Lake City Salt Lake City
Vanderbilt Amyloidosis Multidisciplinary Program Sengsayadeth,Salyka 美国 Nashville Nashville
Mayo Clinic - Jacksonville Sher,Taimur 美国 Jacksonville Jacksonville
Mayo Clinic - Arizona Reeder,Craig 美国 Scottsdale Scottsdale
University of Texas Southwestern Medical Center Anderson,Larry D. 美国 Dallas Dallas
Weill Cornell Medical Center Rosenbaum,Cara 美国 New York New York
Wake Forest Baptist Health Hurd,David 美国 Winston-Salem Winston-Salem
Cleveland Clinic Florida Chaulagain,Chakra 美国 Cleveland Cleveland
Tulane University Health Science Center Safah,Hana 美国 New Orleans New Orleans
University of Maryland Kocoglu,Mehmet 美国 Maryland Maryland
University of Wisconsin, Carbone Cancer Center Schmidt,Timothy 美国 Wisconsin Wisconsin
Tom Baker Cancer Centre Jimenez-Zepeda,Victor 加拿大 Calgary Calgary
Cross Cancer Institute Sandhu,Irwindeep 加拿大 Edmonton Edmonton
Princess Margaret Cancer Centre Kukreti,Vishal 加拿大 Toronto Toronto
University College London Hospital Wechalekar,Ashutosh 英国 London London
Beatson West of Scotland Cancer Centre Travers,Jennifer 英国 Glasgow Glasgow
University of Navarra Lecumberri,Ramon 西班牙 Pamplona Pamplona
Hospital Clinic de Barcelona Cibeira,Maria Teresa 西班牙 Barcelona Barcelona
Programa de Amiloidosis Cardiaca Hospital Universitario Puerto de Hierro Majadah Rios,Rafael 西班牙 Majadahonda Majadahonda
Hospital Universitari Vall d'Hebron Gironella Mesa,Mercedes 西班牙 Barcelona Barcelona
University Hospital of Cabuenes Gonzalez,Esther 西班牙 Asturias Asturias
Hospital Universitario Virgen del Rocio Rojas Martinez,Javier Alberto 西班牙 Sevilla Sevilla
Hospital Clinico Universitario de Salamanca Gonzalez de la Calle,Veronica 西班牙 Salamanca Salamanca
Hospital Universitario Virgen de las Nieves Clavero Sanchez,Maria Esther 西班牙 Granada Granada
Hospital Universitario La Fe de la Rubia,Javier 西班牙 Valencia Valencia
Hospital La Luz- Quironsalud Martin-Reyes,Roberto 西班牙 Madrid Madrid
Hospital Universitario Fundacion Jimenez diaz Askari,Elham 西班牙 Madrid Madrid
CHU Limoges National Refferral Center of Amyloidosis- AL Amyloidosis Jaccard,Arnaud 法国 Limoges Limoges
Hopital Henri Mondor Belhadj,Karim 法国 Creteil Creteil
Assistance Publique - Hopitaux de Paris - Hopital Saint-Louis Arnulf,Bertrand 法国 Paris Paris
Hospices Civils de Lyon (HCL) - Centre Hospitalier Lyon-Sud Karlin,Lionel 法国 Pierre-Benite Cedex Pierre-Benite Cedex
CHU Caen Macro,Margaret 法国 CAEN CEDEX 9 CAEN CEDEX 9
Hopital Claude Huriez Manier,Salomon 法国 Lille Lille
Institut Paoli Calmettes Stoppa,Anne-Marie 法国 Marseille Marseille
Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Rennes - Hopital de Pontchaillou Decaux,Olivier 法国 Rennes Rennes
CHU de Poitiers Nephrologie et transplantation renale Bridoux,Frank 法国 POITIERS POITIERS
CHRU de Tours - Bretonneau Chalopin,Thomas 法国 Tours Tours
Centre Hospitalier Universitaire Dijon Bourgogne - Hematologie Clinique Caillot,Denis 法国 Dijon Dijon
CHU de Bordeaux Viallard,Jean-Francois 法国 Bordeaux Bordeaux
CHU Toulouse – Hopital Rangueil Huart,Antoine 法国 Toulouse Toulouse
Universita degli Studi di Pavia - Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo Palladini,Giovanni 意大利 Pavia Pavia
Universita Campus Biomedico Annibali,Ombretta 意大利 Roma Roma
Hospital of the University of Naples Federico II Pane,Fabrizio 意大利 Napoli Napoli
ASST Spedali Civili di Brescia Tucci,Alessandra 意大利 Brescia Brescia
Universitat Heidelberg Schoenland,Stefan 德国 Heidelberg Heidelberg
Universitatsklinikum Essen Carpinteiro,Alexander 德国 Essen Essen
Heinrich-Heine-Universitat Düsseldorf Fenk,Roland 德国 Duesseldorf Duesseldorf
Hamatologisch-Onkologische Praxis Altona (HOPA) Hansen,Timon 德国 Hamburg Hamburg
Charite Universitatsmedizin Berlin (CBF) Nogai,Axel 德国 Berlin Berlin
Medizinischen Klinik A Universitatsklinikum Münster Khandanpour,Cyrus 德国 Munster Munster
University Hospital Würzburg Steinhardt,Maximilian 德国 Wurzburg Wurzburg
Uniwersyteckie Centrum Kliniczne Klinika Hematologii i Transplantologii Zaucha ,Jan 波兰 Gdansk Gdansk
Uniwersyteckie Centrum Kliniczne WUM Centralny Szpital Klinic Klinik Hematologii Jamroziak,Krzysztof 波兰 Gdansk Gdansk
National and Kapodistrian University of Athens Kastritis,Efstathios 希腊 Athens Athens
University General Hospital of Patras Symeonidis,Anargyros (Argiris) 希腊 Rio Rio
AHEPA University Hospital of Thessaloniki Hatjiharissi,Evdoxia 希腊 Thessaloniki Thessaloniki
Pavlov State Medical University Moiseev,Ivan 俄罗斯 St. Petersburg St. Petersburg
Almazov National Medical Research Center Salogub,Galina Nikolaevna 俄罗斯 St. Petersburg St. Petersburg
The Sechenov First Moscow State Medical University Lysenko,Lidiya 俄罗斯 Moscow Moscow
National Research Center for Hematology Mendeleeva,Larisa 俄罗斯 Moscow Moscow
Institut Jules Bordet Meuleman,Nathalie 比利时 Anderlecht Anderlecht
UZ Leuven Delforge,Michel 比利时 Leuven, Flemish Brabant Leuven, Flemish Brabant
CU Saint-Luc Vekemans,Marie-Christiane 比利时 Brussel Brussel
Medical University of Vienna Department of Internal Medicine I Agis,Hermine 奥地利 Vienna Vienna
Ordensklinikum Linz, Campus Elisabethinen Strassl,Irene 奥地利 Linz Linz
University Hospital Ostrava and Faculty of Medicine-University of Ostrava Hajek,Roman 捷克 Ostrava-Poruba Ostrava-Poruba
General Hospital Prague VFN Sedlak,Frantisek 捷克 Prague Prague
Faculty Hospital Olomouc Pika,Tomas 捷克 Olomouc Olomouc
UMC Utrecht Minnema,Monique 荷兰 Utrecht Utrecht
Amsterdam UMC Groen,Kaz 荷兰 Amsterdam Amsterdam
Universitair Medisch Centrum Groningen Roeloffzen,W.W.H. 荷兰 Groningen Groningen
Afdeling Hematology HagaZiekenhuis Ypma,P.F. 荷兰 Den Haag Den Haag
Hadassah University Hospital - Ein Kerem Gatt,Moshe 以色列 Jerusalem Jerusalem
The Tel Aviv Sourasky Medical Center - Hematology Institute Cohen,Yael 以色列 Tel Aviv Tel Aviv
Rabin Medical Center Vaxman,Iuliana (julia) 以色列 Petach Tiqwa, Petach Tiqwa,
Rambam Medical Center Lavi,Noa 以色列 Haifa Haifa
The Chaim Sheba Medical Center Magen-Nativ,Hila 以色列 Tel Hashomer Tel Hashomer
Eastern Health (Box Hill Hospital) Gibbs,Simon 澳大利亚 Box Hill Box Hill
Westmead Hospital Kwok,Fiona 澳大利亚 Westmead Westmead
Princess Alexandra Hospital Mollee,Peter 澳大利亚 Brisbane Brisbane
Fiona Stanley Hospital Sidiqi,Hasib 澳大利亚 Melville Melville
Royal Adelaide Hospital Horvath,Noemi 澳大利亚 Adelaide Adelaide
Japanese Red Cross Central Medical Center Ishida,Tadao 日本 Shibuya-ku Tokyo
Nagoya City University Hospital Iida,Shinsuke 日本 Nagoya-shi, Aichi
Fukushima Medical University Hospital Ikezoe,Takayuki 日本 Fukushima-Shi Fukushima-Shi
Kyoto Kuramaguchi Medical Center Shimazaki,Chihiro 日本 Kyoto Kyoto
Kumamoto University Hospital Kawano,Yawara 日本 Kumamoto Kumamoto
Jikei University Kashiwa Hospital Nishiwaki,Kaichi 日本 Kashiwa-shi Chiba
Kanazawa University Hospital Miyamoto,Toshihiro 日本 Kanazawa-shi, Ishikawa
Seoul National University Hospital Byun,JaMin 韩国 Seoul Seoul
Severance Hospital, Yonsei University Health System Kim,Jin Seok 韩国 Seoul Seoul
The Catholic University of Korea Seoul St. Mary's Hospital Min,Chang-Ki 韩国 Seoul Seoul
Samsung Medical Center Kim,Kihyun 韩国 Seoul Seoul
CENTRO GAUCHO INTEGRADO DE ONCOLOGIA HEMATOLOGIA ENSINO E PESQUISA Capra,Marcelo 巴西 Porto Alegre Porto Alegre
Hospital Sao Rafael IDOR de Queiroz Cruzoe,Edvan 巴西 Salvador Salvador
Hospital das Clinicas FMRP USP Garibaldi,Pedro 巴西 Ribeirao Preto Ribeirao Preto
Hospital Israelita Albert Einstein Hamerschlak,Nelson 巴西 Sao Paulo Sao Paulo
Hospital Cancer de Pernambuco Assis,Reijane 巴西 Pernambuco Pernambuco

伦理委员会信息

名称 审查结论 审查日期
中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 修改后同意 2022-09-14
中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 同意 2022-10-13

试验状态信息

试验状态
进行中-招募完成
目标入组人数
国内: 17 ; 国际: 267 ;
已入组例数
国内: 17 ; 国际: 281 ;
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息; 国际: 登记人暂未填写该信息;
第一例受试者签署知情同意书日期
国内:2023-05-04;     国际:2020-11-03;
第一例受试者入组日期
国内:2023-05-19;     国际:2020-11-12;
试验终止日期
国内:登记人暂未填写该信息;     国际:登记人暂未填写该信息;

临床试验结果摘要

版本号 版本日期

发布
问题