登记号
CTR20192168
相关登记号
CTR20190914,
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
2型糖尿病
试验通俗题目
利拉鲁肽治疗2型糖尿病有效性和安全性研究
试验专业题目
比较利拉鲁肽和诺和力对二甲双胍单药治疗血糖控制不佳的2型糖尿病患者有效性和安全性的Ⅲ期临床研究
试验方案编号
TQF2451-III-01；版本号：2.0
方案最近版本号
2.0
版本日期
2019-12-07
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
徐中南
联系人座机
025-68551589
联系人手机号
联系人Email
xzn1999@163.com
联系人邮政地址
江苏省-南京市-江宁区福英路1099号
联系人邮编
210023
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
在口服二甲双胍单药治疗不达标的2型糖尿病患者中比较利拉鲁肽注射液和诺和力在治疗26周后对血糖控制的疗效及安全性和免疫原性。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 诊断为2型糖尿病（符合1999年WHO标准）
- 年龄≥18且≤75岁，男性或女性
- 筛选前稳定接受二甲双胍单药至少12周 [二甲双胍剂量在1500mg-2000mg/天之间（含界值）]
- 分中心检测HbA1c介于7％和11％之间（含界值）
- 体重指数（BMI）≥18.5 kg/m2 且≤45 kg/m2
- 患者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署知情同意书
- 患者能够与研究者进行良好的沟通并能够依照研究规定完成研究
排除标准
- 诊断为其他类型的糖尿病和1型糖尿病
- 筛选前3个月内接受过胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂、二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂及胰岛素治疗，因间歇性疾病接受短期（累积使用≤7天）胰岛素治疗除外
- 筛选前3个月内接受全身性糖皮质激素治疗（不包括局部用药和吸入制剂）
- 筛选前1个月内使用具有降糖作用的中药制剂
- 筛选前3个月内有反复发作严重或无意识的低血糖的患者
- 筛选前6个月内出现过急性代谢并发症者（酮症酸中毒、乳酸性酸中毒或高渗性昏迷状态等）
- 慢性胰腺炎或特发性急性胰腺炎病史，或筛选时患有急性或慢性胰腺炎，或血淀粉酶≥3倍正常值上限，或甘油三酯≥8.0mmol/L
- 筛选期空腹静脉血糖FPG≥15.0 mmol/L
- 甲状腺髓样癌（MTC）或2型多发性内分泌腺瘤（MEN2）的个人史或家族史
- 明显肝、肾功能不全患者（谷丙转氨酶(ALT)> 2.5×正常值上限(ULN)、谷草转氨酶(AST)> 2.5 ULN、肾小球滤过率<60mL/min/1.73m2[eGFR=175×肌酐（mg/dl）-1.234×年龄（岁）-0.179×性别（男性=1，女性=0.79），1mg/dl=88.4μmol/L]
- 血红蛋白<正常值下限
- 甲亢正在接受治疗或6个月内剂量未稳定的甲减
- 未经控制或治疗不佳的高血压（收缩压≥160 mmHg或舒张压≥100 mmHg）
- 筛选前6个月内出现过失代偿性心力衰竭（NYHA分级为Ⅲ和IV）、不稳定型心绞痛、中风或短暂性脑缺血发作、心肌梗死、严重的心律失常、进行过心脏手术或血管重建（包括冠状动脉旁路移植术或经皮冠状动脉介入术）者
- 需要紧急治疗的增殖性视网膜病变或黄斑病变（黄斑水肿）
- 过去5年内诊断为恶性肿瘤（基底细胞癌或磷状细胞皮肤癌除外）
- 存在严重慢性胃肠道疾病（如活动性消化道溃疡）和严重感染的患者
- 对二甲双胍、利拉鲁肽注射液和诺和力？中任何成分过敏者
- 筛选前3个月内参加过其他任何临床试验
- 孕妇、哺乳期妇女，试验期间不采取恰当避孕措施的育龄期妇女（绝育、宫内节育器、口服避孕药或屏障避孕法）
- 患者已知有精神类药物滥用、酗酒或吸毒史
- 研究者判断不宜参加试验者以及依从性较差的患者
- 根据研究者的判断，有严重的危害患者安全或影响患者完成研究的伴随疾病者
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:利拉鲁肽注射液
|
用法用量:注射剂；规格；3ml:18mg (笔芯）；皮下给药，注射部位在大腿、上臂（三角肌区域）或腹部；1日1次，可以在一天内任意时间给药，建议每天在同一时间给药；用药时程：连续用药26周；试验组
|
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中文通用名:盐酸二甲双胍缓释片；Metformin Hydrochloride Sustained-release Tablets；商品名：泰白
|
用法用量:片剂；规格0.5g/片；口服，1日3-4片；每天大致相同时间服用；用药时程：连续用药26周；基础用药组
|
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中文通用名:利拉鲁肽注射液
|
用法用量:注射剂；规格；3ml:18mg (笔芯）；皮下给药，注射部位在大腿、上臂（三角肌区域）或腹部；1日1次，可以在一天内任意时间给药，建议每天在同一时间给药；用药时程：连续用药26周；试验组
|
|
中文通用名:利拉鲁肽注射液
|
用法用量:注射剂；规格；3ml:18mg (笔芯）；皮下给药，注射部位在大腿、上臂（三角肌区域）或腹部；1日1次，可以在一天内任意时间给药，建议每天在同一时间给药；用药时程：连续用药26周；试验组
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中文通用名:盐酸二甲双胍缓释片
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剂型:片剂
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中文通用名:盐酸二甲双胍缓释片
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剂型:片剂
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:利拉鲁肽注射液； 英文名：Liraglutide Injection； 商品名：诺和力
|
用法用量:注射剂；规格3 ml: 18 mg（预填充注射笔）；皮下给药，注射部位在大腿、上臂（三角肌区域）或腹部；1日1次，可以在一天内任意时间给药，建议每天在同一时间给药；用药时程：连续用药26周；对照组
|
|
中文通用名:利拉鲁肽注射液； 英文名：Liraglutide Injection； 商品名：诺和力
|
用法用量:注射剂；规格3 ml: 18 mg（预填充注射笔）；皮下给药，注射部位在大腿、上臂（三角肌区域）或腹部；1日1次，可以在一天内任意时间给药，建议每天在同一时间给药；用药时程：连续用药26周；对照组
|
|
中文通用名:盐酸二甲双胍缓释片；Metformin Hydrochloride Sustained-release Tablets；商品名：泰白
|
用法用量:片剂；规格0.5g/片；口服，1日3-4片；每天大致相同时间服用；用药时程：连续用药26周；基础用药组
|
|
中文通用名:利拉鲁肽注射液； 英文名；Liraglutide 商品名；诺和力
|
用法用量:注射剂；规格3 ml: 18 mg（预填充注射笔）；皮下给药，注射部位在大腿、上臂（三角肌区域）或腹部；1日1次，可以在一天内任意时间给药，建议每天在同一时间给药；用药时程：连续用药26周；对照组
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中文通用名:盐酸二甲双胍缓释片
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剂型:片剂
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中文通用名:利拉鲁肽注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:盐酸二甲双胍缓释片
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剂型:片剂
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中文通用名:利拉鲁肽注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:利拉鲁肽注射液
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剂型:注射剂
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终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 治疗26周后糖化血红蛋白（HbA1c）相对基线的变化值 | 治疗期间 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 治疗26周后体重相对基线的变化值 | 治疗期间 | 有效性指标 |
| 治疗26周达到HbA1c目标的比例(＜7.0%或≤6.5%) | 治疗期间 | 有效性指标 |
| 治疗14周后HbA1c相对基线的变化值 | 治疗14周 | 有效性指标 |
| 治疗14周、26周空腹静脉血糖（FPG）相对基线的变化值 | 治疗14周、26周 | 有效性指标 |
| 治疗14周、26周餐后静脉血糖（2h-PBG）相对基线的变化值 | 治疗14周、 26周 | 有效性指标 |
| 治疗14周、26周空腹胰岛素、空腹C肽、（收缩压、舒张压）较基线的变化 | 治疗14周、 26周 | 有效性指标 |
| 26周治疗期间出现的不良事件和严重不良事件及发生率，继而判定与试验药物的相关性（尤其关注甲状腺髓样癌、急性胰腺炎、胰腺癌、过敏反应、注射部位反应和急性肾损伤） | 治疗期间 | 安全性指标 |
| 26周治疗期间出现的重度或经血糖值证实的症状性低血糖发作数量 | 治疗期间 | 安全性指标 |
| 26周治疗后免疫原性发生情况（治疗结束抗利拉鲁肽抗体形成情况） | 治疗26周 | 安全性指标 |
| 26周治疗期间相关检查结果异常情况：血常规、血生化、甲状腺功能、尿常规、ECG评价、生命体征、体格检查 | 治疗期间 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 朱大龙 | 医学博士 | 主任医师 | 025-68182432 | zhudalong@nju.edc.cn | 江苏省-南京市-鼓楼区中山路321号 | 210000 | 南京大学医学院附属鼓楼医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 南京大学医学院附属鼓楼医院 | 朱大龙 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 贵州医科大学附属医院 | 胡颖 | 中国 | 贵州省 | 贵阳市 |
| 河北医科大学第三医院 | 李玉坤 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 河南科技大学第一附属医院 | 付留俊 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
| 吉林大学第二医院 | 王彦君 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 吉林省一汽总医院 | 宋成伟 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 济南市中心医院 | 董晓林 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 昆明医科大学第一附属医院 | 徐玉善 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 柳州市人民医院 | 李玉兰 | 中国 | 广西壮族自治区 | 柳州市 |
| 南京市江宁医院 | 王昆 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 山西省人民医院 | 杨艳兰 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 山西医科大学第二医院 | 李兴 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 天津医科大学总医院 | 刘铭 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 皖南医学院弋矶山医院 | 高家林 | 中国 | 安徽省 | 芜湖市 |
| 西安交通大学第二附属医院 | 徐静 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 郑州人民医院 | 董其娟 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 长治医学院附属和平医院 | 申虎威 | 中国 | 山西省 | 长治市 |
| 哈尔滨医科大学附属第四医院 | 成志锋 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 安徽医科大学第二附属医院 | 潘天荣 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 马鞍山市人民医院 | 陈卫红 | 中国 | 安徽省 | 马鞍山市 |
| 晋城大医院 | 张丽丽 | 中国 | 山西省 | 晋城市 |
| 长治市人民医院 | 赵文化 | 中国 | 山西省 | 长治市 |
| 连云港市第二人民医院 | 高云明 | 中国 | 江苏省 | 连云港市 |
| 徐州市第三人民医院 | 徐春荣 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| 新乡市中心医院 | 耿秀琴 | 中国 | 河南省 | 新乡市 |
| 长春中医药大学附属医院 | 王秀阁 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 湖北省第三人民医院 | 胡菊萍 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 梅河口市中心医院 | 金红伟 | 中国 | 吉林省 | 通化市 |
| 运城市中心医院 | 李平 | 中国 | 山西省 | 运城市 |
| 大连市中心医院 | 高政南 | 中国 | 辽宁省 | 大连市 |
| 潍坊市中医院 | 张洁 | 中国 | 山东省 | 潍坊市 |
| 宁夏回族自治区人民医院 | 李红梅 | 中国 | 宁夏回族自治区 | 银川市 |
| 重庆医科大学附属第一医院 | 何文雯 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 广东医科大学附属医院 | 刘付贞 | 中国 | 广东省 | 湛江市 |
| 重庆市第九人民医院 | 谭兴容 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 合肥市第二人民医院 | 叶军 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 西安交通大学第一附属医院 | 郭辉 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 台州市第一人民医院 | 王丽君 | 中国 | 浙江省 | 台州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 南京大学医学院附属鼓楼医院医学伦理委员会 | 同意 | 2019-07-30 |
| 南京大学医学院附属鼓楼医院医学伦理委员会 | 同意 | 2019-12-25 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 424 ；
已入组例数
国内: 426 ；
实际入组总例数
国内: 426 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2020-04-29；
第一例受试者入组日期
国内：2020-05-06；
试验终止日期
国内：2021-11-22；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
