登记号
CTR20200199
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
亨廷顿舞蹈病
试验通俗题目
评价RG6042在亨廷顿舞蹈病患者中的临床研究
试验专业题目
在评价鞘内注射RG6042在显性亨廷顿舞蹈病患者中有效性和安全性的随机多中心双盲安慰剂对照三期临床研究
试验方案编号
BN40423
方案最近版本号
BN40423研究方案第4版
版本日期
2019-04-16
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
刘臻
联系人座机
021-28946223
联系人手机号
联系人Email
zany.liu@roche.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-上海浦东新区龙东大道1100号罗氏制药11号楼3楼
联系人邮编
201203
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
本研究将评价RO7234292 与安慰剂相比在显性亨廷顿舞蹈病（HD）患者中的有效性、安全性、药代动力学（PK）和生物标志物效应。主要有效性目的是基于以下终点评价RO7234292 相较于安慰剂的有效性:第101 周时复合统一亨廷顿舞蹈病评定量表（cUHDRS）评分相对基线变化;
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
25岁(最小年龄)至
65岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 签署知情同意书
- 签署知情同意书且在首次给药时的年龄在25 至65 岁之间（含）。
- 显性HD 诊断，定义为诊断置信水平（DCL）评分为4
- 独立量表（IS）评分≥70
- 通过直接DNA 检测证实遗传学疾病，CAP 评分>400（Zhang et al. 2011），计算方法CAP = 年龄 × （CAG 重复长度 - 33.66）
- 能够使用母语阅读“红”、“蓝”和“绿”三个词
- 根据筛选和基线访视所确定的结果，每天可在没有拐杖或助行架的协助下独立行走，且可在不使用轮椅的情况下移动- 出于便利性或转移目的，允许长距离（例如>50 米）使用轮椅。
- 体重指数16-32 kg/m2；总体重＞40 kg
- 能够接受和耐受MRI 扫描（例如没有幽闭恐惧症，没有重度舞蹈病或其他妨碍MRI扫描或导致患者对扫描不耐受的其他疾病，没有不适合MRI 扫描的宫内节育器、金属牙套或其他金属植入物）
- 能够耐受抽血和腰椎穿刺
- 肾小球滤过率估计值（eGFR）≥60 mL/min（Cockcroft-Gault 公式）
- 根据研究者的判断，能够且愿意遵守方案的所有方面，包括在研究期间完成面谈和问卷调查
- 根据研究者的判断，能够且愿意携带智能手机、佩戴数字监控设备，以及完成基于智能手机的任务
- 筛选前至少12 周和入选时医疗、精神和神经状态稳定
- 如果存在符合以下所有标准的研究陪同者，签署参加研究的研究陪同者同意：年龄≥18 岁;根据研究者的判断，可信且有能力;根据研究者的判断，为了完成患者的研究陪同者评估，充分了解患者的病情，并可能在整个研究过程中保持足够的了解;能够评论研究参加者的症状和功能状况;注： 根据研究者判断，陪同者不得存在影响所获观察报告数据正确性的认知、行为或运动改变。应尽一切努力确保整个研究过程中研究陪同者为同一人；但是，如果不可能，可以替换研究陪同者并签署新的知情同意。
- 对于具有生育能力的女性：同意保持禁欲（避免异性性交）或采取避孕措施，定义如下：在治疗期间以及最后一次研究药物给药后至少5 个月内，女性必须保持禁欲或采用两种避孕方法，包括采用至少一种年化避孕失败率＜1%的避孕方法。
排除标准
- 尝试自杀或自杀观念史，且在筛选前12 个月内计划自杀（即主动的自杀观念）导致需要前往医院就诊和/或改变护理水平根据研究者的判断，C-SSRS 证实了当前的自杀观念。如果存在自杀观念，应由具有适当资质的精神卫生专业人员进行风险评估，以评估患者参加研究是否安全。研究参加者在既往12个月内出现轻度被动自杀观念（即偶尔认为不值得活下去或很辛苦）但没有尝试自杀或住院的通常可以接受，但应谨慎做出参加研究的最终决定并与具有适当资质的精神卫生专业人员进行咨询。
- 当前具有活动性精神病、意识混乱状态或暴力行为
- 依据研究者的判断，筛选时存在严重疾病、临床意义显著的实验室或生命体征异常、幽闭恐怖症，使患者不能安全参加并完成本研究
- 根据研究者判断，属于临床意义显著且研究者已知的心电图异常或心电图异常史，包括完全左束支传导阻滞、二级或三级房室传导阻滞或既往心肌梗死的证据
- 慢性偏头痛的临床诊断
- 研究期间或研究药物末次给药后5个月内怀孕或哺乳或计划怀孕的患者；在研究药物给药前，具有生育能力的女性在基线时和确认性尿妊娠试验中血清妊娠检查结果必须呈阴性
- 存在用于CSF引流的植入分流器或植入的CNS导管
- 筛选时丙型肝炎病毒（HCV）抗体或乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性
- 已知HIV感染
- 当前或既往使用过反义寡核苷酸（包括小分子干扰RNA）
- 当前或开始研究治疗前12周内使用针对原发性独立精神障碍（即精神分裂症、分裂情感性障碍、I型双相障碍、重度伴精神病特征）处方的抗精神病药物、胆碱酯酶抑制剂、美金刚、金刚烷胺或利鲁唑
- 当前正在因为运动症状或情绪稳定（即易怒或攻击性行为）使用抗精神病药物，和/或在筛选前至少12周内剂量不稳定或预计在筛选至研究开始前剂量调整的丁苯那嗪、缬苯那嗪或氘代丁苯那嗪用药
- 正在使用食物补剂（例如辅酶Q10、维生素、肌酸），在筛选前至少6周内剂量不稳定或预计在研究期间剂量调整
- 正在使用抗抑郁药或苯二氮卓类药物，在筛选前至少12周内剂量不稳定或预计在筛选至研究开始前剂量调整
- 在筛选前4周或相应药物5个消除半衰期（以较长者为准）内接受过研究性治疗
- 筛选前14天内或者研究期间预期使用抗血小板或抗凝血治疗，包括但不仅限于阿司匹林（除非≤ 81 mg/日）、氯吡格雷、双嘧达莫、华法林、达比加群、利伐沙班和阿哌沙班
- 出血倾向或凝血障碍病史
- 血小板计数低于正常范围下限，只要研究者证实目前没有出血倾向或凝血功能障碍证据，血小板计数在125,000至150,000 mm3之间是允许的。
- 基因治疗、细胞移植或任何实验性脑部手术病史
- 同时或计划参加任何干预性临床研究，包括明确的药理学和非药理学干预（例如腰椎穿刺），观察性研究（如ENROLL-HD前瞻性研究）可接受。
- 根据研究者的判断，筛选前12个月内滥用药物（即大麻、阿片类药物、兴奋剂、致幻剂、特制药物）和/或酗酒，或对这些物质存在心理或生理依赖，滥用定义为导致无法完成主要工作或履行社会责任的不当使用形式，或在导致身体危害或法律问题的情形下使用，且可能引起临床关注。
- 外周静脉通路不良
- 脊柱侧凸或脊柱畸形或手术，使IT注射在门诊背景中不可行且可能妨碍RO7234292在中枢神经系统的分布
- 筛选前14天内需要口服或静脉注射抗生素的感染
- 抗逆转录病毒药物，包括作为预防治疗的抗逆转录病毒药物
- 筛选前5年内存在恶性肿瘤，皮肤基底或鳞状细胞癌或已成功治疗的原位宫颈癌除外
- 筛选期间通过MRI扫描中心阅片发现既往存在的结构性脑损伤（如肿瘤、动静脉畸形）
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:RO7234292
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:RO7234292
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:安慰剂
|
剂型:注射剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 第101周时复合统一亨廷顿舞蹈病评定量表（cUHDRS）评分相对基线变化 注： 美国食品药品管理局（FDA）要求的主要有效性终点为第101周时总功能能力（TFC）评分相对基线变化 | 基线，第21周，第37周，第53周，第69周，第85周，第101周 | 有效性指标+安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 第101周时以下单个量表评分相对基线变化：TFC;总运动评分（TMS）;数字符号转换测验（SDMT）;Stroop读字（SWR）测试 | 基线，第5周，第21周，第37周，第53周，第69周，第85周，第101周 | 有效性指标+安全性指标 |
| 第101周时临床整体印象严重程度量表（CGI-S）相对基线变化。 | 基线，第5周，第21周，第37周，第53周，第69周，第85周，第101周 | 有效性指标+安全性指标 |
| 第101周时TFC相对基线下降≥1分的患者比例 | 基线，第5周，第21周，第37周，第53周，第69周，第85周，第101周 | 有效性指标+安全性指标 |
| 第101周时cUHDRS相对基线下降≥1.2分的患者比例 | 基线，第5周，第21周，第37周，第53周，第69周，第85周，第101周 | 有效性指标+安全性指标 |
| 第101周时临床整体印象变化量表（CGI-C）评分相对基线评分未改变或者改善的患者比例 | 第5周，第21周，第37周，第53周，第69周，第85周，第101周 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 商慧芳 | 医学博士 | 正高级, 教授 | 13880463658 | hfshang2002@163.com | 四川省-成都市-武侯区国学路37号 | 610041 | 四川大学华西医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 四川大学华西医院 | 商慧芳 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 浙江大学医学院附属第二医院 | 吴志英 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 中山大学附属第一医院 | 曾进胜 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 首都医科大学宣武医院 | 马敬红 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 福建医科大学附属第一医院 | 王柠 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 复旦大学附属华山医院 | 王坚 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| Hospital Ramos Mejía | Garretto Nélida | ARGENTINA | CAPITAL FEDERAL | CAPITAL FEDERAL |
| Hospital Britanico de Buenos Aires | Uribe Roca Marcela Claudia | ARGENTINA | Buenos Aires | Ciudad Autonoma Buenos Aires |
| WESTMEAD HOSPITAL; Deparment of Neurology | Loy Clement | Australia | New South Wales | Westmead |
| Monash Medical Centre | Mathers Susan | Australia | Victoria | CAULFIELD |
| Royal Melbourne Hospital; Department of Neurology | Velakoulis Dennis | Australia | Victoria | PARKVILLE |
| Christian-Doppler-Klinik - Universitatsklinikum; Universitatskliniik für Neurologie | Hering Sascha | Austria | AUSTRIA | Salzburg |
| Uniklinik fuer Neurologie, Medizinische Universitaet Innsbruck; Department fuer Neurologie | Seppi Klaus | Austria | AUSTRIA | Innsbruck |
| Centre Hospitalier de l’Université de Montréal (CHUM) | Chouinard Sylvain | Canada | Quebec | MONTREAL |
| Centre for Movement Disorders | Guttman Mark | Canada | Ontario | NORTH YORK |
| University of British Columbia Hospital; Division of Neurology | Leavitt Blair | Canada | British Columbia | Vancouver |
| Ottawa Hospital Research Institute | Mestre Tiago | Canada | Ontario | OTTAWA |
| True North Clinical Research-Halifax | Schoffer Kerrie | Canada | Nova Scotia | HALIFAX |
| University of Alberta Hospital | Suchowersky Oksana | Canada | Alberta | EDMONTON |
| Centro de Trastornos del Movimiento | Pedro Francisco Chana | CHILE | Santiago | Santiago |
| Rigshospitalet, Hukommelsesklinikken | Lena Elisabeth Hjermind | DENMARK | Kobenhavno | Kobenhavno |
| Aarhus Universitetshospital; Neurologisk Afdeling F, Neurogenetisk Afsnit | Anette Torvin Moller | DENMARK | Aarhus N | Aarhus N |
| CHU de la Timone - Hopital d Adultes; Service de Neurologie | Jean-Philippe Azulay | FRANCE | Marseille | Marseille |
| HOPITAL HENRI MONDOR; SERVICE DE NEUROLOGIE | Anne-Catherine Bachoud-Lévi | FRANCE | Creteil | Creteil |
| Hospital Pitié Salpêtrère; Département de Génétique et Cytogénétique | Alexandra Durr | FRANCE | PARIS | PARIS |
| Hopital Gui de Chauliac; Neurologie | Cécilia MARELLI | FRANCE | Montpellier | Montpellier |
| CHU toulouse - Hospital Purpan; Departement de Neurologie | Jérémie PARIENTE | FRANCE | Toulouse | Toulouse |
| Hopital Roger Salengro; Service de Neurologie | Clémence SIMONIN | FRANCE | Lille | Lille |
| CHU Amiens Hopital Sud | Melissa TIR | FRANCE | Amiens | Amiens |
| CHU Angers, Batiement Larrey 2 | Christophe Verny | FRANCE | Angers Cedex 9 | Angers Cedex 9 |
| Universitatsklinikum Ulm; Klinik für Neurologie | Bernhard Landwehrmeyer | GERMANY | Ulm | Ulm |
| Universitatsklinikum Schleswig-Holstein / Campus Lübeck; Zentrum für Seltene Erkrankungen | Alexander Münchau | GERMANY | Lübeck | Lübeck |
| Charité - Universitatsmed. Berlin, Klinik für Psychiatrie und Psychotherapie; Abt. Neuropsychiatrie | Josef Priller | GERMANY | Berlin | Berlin |
| Uniklinik RWTH Aachen; Klinik für Neurologie | Kathrin Reetz | GERMANY | Aachen | Aachen |
| George-Huntington- Institut GmbH; Technologiepark Münster | Ralf Reilmann | GERMANY | Münster | Münster |
| St. Josef-Hospital, Neurologische Klinik der Ruhr-Uni; Huntington-Center NRW, Abt. Neurodegeneration | Carsten Saft | GERMANY | Bochum | Bochum |
| German Center for Neurodegenerative Diseases (DZNE) | Patrick Weydt | GERMANY | Bonn | Bonn |
| University tsklinikum Erlangen, Abteilung Molekulare Neurologie | Jürgen Winkler | GERMANY | Erlangen | Erlangen |
| IRCCS Istituto delle Scienze Neurologiche; UOC Clinica Neurologica | Pietro Cortelli | ITALY | BOLOGNA | BOLOGNA |
| IRCCS A.O.U.SAN MARTINO IST; DINOGMI | Roberta Marchese | ITALY | Genova | Genova |
| Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta; U.O.C. Genetica Medica-Neurogenetica | Caterina Mariotti | ITALY | MILANO | MILANO |
| Azienda Ospedaliera Sant'Andrea; UOC Neurologia | Giovanni Ristori | ITALY | Roma | Roma |
| A.O.U. Careggi; Diaprtimento Scienze Neurologiche e Psichiatriche | Sandro Sorbi | ITALY | FIRENZE | FIRENZE |
| IRCCS Casa Sollievo Della Sofferenza; Unità Ricerca e Cura Huntington e Malattie Rare | Ferdinando Squitieri | ITALY | San Giovanni Rotondo | San Giovanni Rotondo |
| Okayama University Graduate School of Medicine, Densitry and Pharmaceutical Sciences. | Koji Abe | JAPAN | Okayama | Okayama |
| National Hospital Organization Sagamihara National Hospital | Kazuko Hasegawa | JAPAN | Kanagawa | Kanagawa |
| Obihiro Kosei General Hospital | Hideki Hozen | JAPAN | Hokkaido | Hokkaido |
| National Hospital Organization Niigata National Hospital | Takashi Nakajima | JAPAN | Niigata | Niigata |
| Osaka General Medical Center | Manabu Sakaguchi | JAPAN | Osaka | Osaka |
| Kuwana City Medical Center | Ryogen Sasaki | JAPAN | Mie | Mie |
| National Center of Neurology and Psychiatry | Yuji Takahashi | JAPAN | Tokyo | Tokyo |
| LUMC | Susanne de Bot | NETHERLANDS | Leiden | Leiden |
| Universitair Medisch Centrum Groningen | H.P.H Kremer | NETHERLANDS | Groningen | Groningen |
| New Zealand Brain Research Institute | Tim Anderson | NEW ZEALAND | Christchurch | Christchurch |
| Wellington Hospital; Department of Neurology | David Bourke | NEW ZEALAND | Wellington | Wellington |
| Auckland DHB - Neurlogy Department; Neurology Department | Richard Roxburgh | NEW ZEALAND | Auckland | Auckland |
| Krakowska Akademia Neurologii Sp z o.o. Centrum Neurologii K | Monika Rudzinska-Bar | POLAND | Kraków | Kraków |
| Szpital Sw. Wojciecha; Oddzial Neurologiczny | Jaroslaw Slawek | POLAND | Gdańsk | Gdańsk |
| Instytut Psychiatrii i Neurologii | Grzegorz Witkowski | POLAND | Warszawa | Warszawa |
| Research Center of Neurology | Sergey Illarioshkin | RUSSIAN FEDERATION | MOSKVA | MOSKVA |
| FSBHI Siberian Clinical Center of the Federal Medical and Biological Agency | Dmitry Pokhabov | RUSSIAN FEDERATION | KRASNOYARSK | KRASNOYARSK |
| Сlinical hospital at Kazan station, Republican Center for Movement Disorders and Botulinum Therapy | Zuleykha Zalyalova | RUSSIAN FEDERATION | KAZAN | KAZAN |
| Hospital de Cruces; Servicio de Neurologia | Koldo Berganzo Corrales | SPAIN | BARAKALDO | BARAKALDO |
| Hospital Universitario de Burgos. Servicio de Neurología | Esther Cubo Delgado | SPAIN | BURGOS | BURGOS |
| Hospital Universitario Virgen Macarena; Servicio de Neurologia | Jose Manuel Garcia Moreno | SPAIN | Sevilla | Sevilla |
| Fundacion Jimenez Diaz; Servicio de Neurología | Pedro Garcia Ruiz Espiga | SPAIN | MADRID | MADRID |
| Hospital de la Santa Creu i Sant Pau; Servicio de Neurologia | Jaime Kulisevsky Bojarsky | SPAIN | Barcelona | Barcelona |
| Hospital Ramon y Cajal; Servicio de Neurologia | Jose Luis Lopez-Sendon Moreno | SPAIN | MADRID | MADRID |
| Hospital Clinic Servicio de Neurologia | Jose Esteban Munoz García | SPAIN | MADRID | MADRID |
| Hospital Universitario la Fe; Servicio de Neurologia | Carmen Peiro Villaplana | SPAIN | Valencia | Valencia |
| Hospital Universitario de Badajoz; Servicio de Neurología | Rosa Maria Velicia Mata | SPAIN | Badajoz | Badajoz |
| Neurozentrum Siloah | Jean-Marc Burgunder | SWITZERLAND | Gümligen | Gümligen |
| Universitatsspital Basel; Neurologie | Peter Fuhr | SWITZERLAND | Basel | Basel |
| Cambridge Centre for Brain Repair | Roger Barker | UNITED KINGDOM | Cambridge | Cambridge |
| Leeds General Infirmary | Jeremy Cosgrove | UNITED KINGDOM | LEEDS | LEEDS |
| Central Manchester University Hospitals NHS Foundation Trust; Manchester Centre for Genomic Medicine | David Craufurd | UNITED KINGDOM | Manchester | Manchester |
| University Hospital Southampton NHS Foundation Trust | Christopher Kipps | UNITED KINGDOM | Southampton | Southampton |
| Aberdeen Royal Infirmary; Medical Genectics | Zosia Miedzybrodzka | UNITED KINGDOM | Aberdeen | Aberdeen |
| John Radcliffe Hospital | Andrea Nemeth | UNITED KINGDOM | Oxford | Oxford |
| Royal Hallamshire Hospital | Oliver Quarrell | UNITED KINGDOM | Sheffield | Sheffield |
| QUEEN ELIZABETH HOSPITAL | Hugh Rickards | UNITED KINGDOM | Birmingham | Birmingham |
| Queen Elizabeth University Hospital Glasgow | Stuart Ritchie | UNITED KINGDOM | Glasgow | Glasgow |
| University Hospital of Wales | Anne Rosser | UNITED KINGDOM | CARDIFF | CARDIFF |
| National Hospital For Neurology and Neurosurgery | Sarah Tabrizi | UNITED KINGDOM | London | London |
| Evergreen Health Care Center | Pinky Agarwal | UNITED STATES | WASHINGTON | KIRKLAND |
| Georgetown University; Research Division, Psychiatry | Fahd Amjad | UNITED STATES | District of Columbia | WASHINGTON |
| John Hopkins University School of Medicine | Jee Bang | UNITED STATES | Maryland | BALTIMORE |
| Northwestern University | Danny Bega | UNITED STATES | Illinois | CHICAGO |
| Stanford Univ Medical Center | Brent Bluett | UNITED STATES | California | PALO ALTO |
| Vanderbilt University Medical Center | Daniel Claassen | UNITED STATES | Tennessee | NASHVILLE |
| University of California San Diego | Jody Corey-Bloom | UNITED STATES | California | LA JOLLA |
| Washington University School of Medicine | Susan Criswell | UNITED STATES | Missouri | Saint Louis |
| Beth Israel Deaconess Medical Center | Samuel Frank | UNITED STATES | Massachusetts | Boston |
| The University of Texas Health Science Center at Houston; McGovern Medical School | Erin Furr-Stimming | UNITED STATES | Texas | HOUSTON |
| Rocky Mountain Movement Disorders Center | Rajeev Kumar | UNITED STATES | Colorado | Englewood |
| Columbia University | Karen Marder | UNITED STATES | New York | NEW YORK |
| University of Utah Clinical Neurosciences Center | Paolo Moretti | UNITED STATES | Utah | SALT LAKE CITY |
| Dent Neurological Institute | Bennett Myers | UNITED STATES | New York | AMHERST |
| Barrow Neurological Institute | Srivadee Oravivattanakul | UNITED STATES | Arizona | PHOENIX |
| University of South Florida | Juan Sanchez-Ramos | UNITED STATES | Florida | TAMPA |
| SC3 Research Group, Inc | Richard Shubin | UNITED STATES | California | Pasadena |
| UAB MEDICINE | Victor Sung | UNITED STATES | Alabama | BIRMINGHAM |
| University of Pittsburgh | Valerie Suski | UNITED STATES | Pennsylvania | Pittsburgh |
| Barrow Neurological Institute | Ryan Walsh | UNITED STATES | Arizona | PHOENIX |
| University of California Davis Medical System | Vicki Wheelock | UNITED STATES | California | SACRAMENTO |
| INEBA | Gatto Emilia | ARGENTINA | CAPITAL FEDERAL | CAPITAL FEDERAL |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 四川大学华西医院伦理委员会 | 同意 | 2020-01-14 |
试验状态信息
试验状态
主动终止
目标入组人数
国内: 20 ；
国际: 660 ；
已入组例数
国内: 0 ；
国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 0 ；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：2021-03-22；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
