登记号
CTR20220339
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
用于标准治疗失败的晚期实体瘤患者的治疗。
试验通俗题目
BA1105注射液给药安全性、耐受性及有效性临床研究
试验专业题目
在晚期实体瘤患者中评价BA1105注射液安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效的Ⅰ期临床研究
试验方案编号
BA1105/CT-CHN-101
方案最近版本号
V2.1
版本日期
2023-04-18
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
史东方
联系人座机
0535-3946213
联系人手机号
18600982409
联系人Email
shidongfang@boan-bio.com
联系人邮政地址
山东省-烟台市-高新区科技大道39号
联系人邮编
264003
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
评价BA1105注射液单药和联合化疗的安全耐受性，观察剂量限制性毒性（DLT），确定最大耐受剂量（MTD）
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 自愿签署知情同意书并能遵循试验治疗方案和访视计划者；
- 年龄18~75岁（包含18和75岁），男女不限；
- 根据RECIST1.1，Part A患者至少具有一处可评估病灶，Part B和Part C患者至少具有一处可测量病灶；
- 能够提供足够检测用的肿瘤组织蜡块、白片或新鲜组织用于CLDN18.2检测；
- 参与PartA的患者需满足：经组织或细胞病理学确诊的且经标准治疗失败的不可切除局部晚期或转移性的恶性实体瘤（包括但不限于晚期胃癌及食管胃交界部腺癌及转移性胰腺癌等）；
- 参与PartB的患者需同时满足（适时开展）：（1）经组织或细胞病理学确诊且经标准治疗失败的不可切除局部晚期或转移性的恶性实体瘤；（2）肿瘤组织标本经中心实验室检测确认为CLDN18.2阳性（中心实验室IHC检测CLDN18.2膜染色≥1+）；
- 参与PartC的患者需满足研究者认为适合XELOX化疗方案治疗的CLDN18.2中高表达（暂定：40%以上的肿瘤细胞表达且经中心实验室IHC检测膜染色≥2+）且HER2阴性的胃癌及食管胃交界部腺癌的患者；
- 预计生存期≥12周；
- ECOG评分0~1；
- 器官功能水平符合下列要求(检查前14天内未输血、未使用造血刺激因子、未使用白蛋白或血制品)： ？血常规：血小板计数≥100×109/L，血红蛋白≥90g/L，中性粒细胞数≥1.5×109/L； ？血生化：内生肌酐清除率≥50mL/min(采用 Cockcroft-Gault公式)，白蛋白≥ 30.0g/L，丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5倍正常值上限，天门冬氨酸氨基转移酶AST≤2.5倍正常值上限，总胆红素(TBIL)≤1.5倍正常值上限，（如果有肝转移时允许AST、ALT≤5倍正常值上限）； ？凝血酶原时间(PT)延长≤4s，纤维蛋白原≥1g/L，活化部分凝血活酶时间(APTT)≤1.5倍正常值上限；
- 育龄女性受试者、伴侣为育龄期女性的男性受试者同意在研究期间及研究药物输注后6个月内使用可靠的避孕措施(如禁欲、绝育手术、避孕药、注射避孕药甲孕酮或皮下埋植避孕等)。
排除标准
- 有严重精神障碍史者；
- 症状性脑转移、有脊髓压迫或脑膜转移者史者（无症状脑转移及既往接受过脑转移治疗筛选时影像学证实病灶稳定超过4周者可纳入）；
- 存在需要局部治疗或者研究者判断控制不良的体腔积液需要反复引流（胸水、腹水、心包积液等）者；
- 筛选前存在活动性消化道溃疡和临床上明显的胃肠道异常，如无法吞咽、慢性腹泻、胃肠梗阻、幽门梗阻或持续反复呕吐 (定义为24小时呕吐≥3次)；有胃肠道出血倾向或穿孔风险包括但不限于如下情况：筛选前3个月内有呕血、便血、黑便、食管胃底静脉曲张病史者;
- 筛选前2年内患有需要全身性治疗的活动性自身免疫性疾病者；
- 筛选前8周内存在已知的活动性结肠炎者，包括但不限于感染性结肠炎、放射性结肠炎、慢性溃疡性结肠炎或自体免疫性肠炎、克隆恩氏病和缺血坏死性肠炎者，或24小时腹泻≥4次者；
- 已知>1级的外周感觉神经病变，除外非深部肌腱反射缺失是唯一的神经异常者（适用Part C）；
- 患有重大心脑血管疾病（1）6月内有充血性心力衰竭（NYHA≥2级）、心肌梗塞、不稳定型心绞痛、冠状动脉血管成形术、支架植入术、冠状动脉搭桥术、脑血管意外（CVA）；（2）需要治疗的严重心律失常（如持续性室性心动过速、室颤、尖端扭转型室性心动过速等）；（3）患有未控制的高血压（收缩压大于160 mmHg 和/或舒张压大于100 mmHg）、有高血压危象或高血压脑病史者；
- 既往或同时患有控制不稳定的其他未治愈恶性肿瘤，影响受试者长期生存，除外已治愈的子宫颈原位癌、非侵袭性的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或其他经过根治性治疗局部前列腺癌、根治术后的导管原位癌且至少5年无复发的恶性肿瘤；
- 对试验药物和联合用药中的任一药物或辅料成分过敏或严重过敏史者；
- 既往接受过含CLDN18.2抗体的单抗及双抗、CLDN18.2-ADC类药物、CLDN18.2 CAR-T等药物；
- 首次给药前4周内接受过系统抗肿瘤治疗（包括放化疗、免疫治疗等）；
- 首次给药前，按照CTCAEv5.0标准，既往治疗的不良反应未能恢复至≤1 级（脱发、色素沉着除外）；
- 首次给药前2周内已接受了全身性免疫抑制疗法，包括全身性皮质类固醇治疗。允许受试者使用生理替代剂量的氢化可的松或其等价物（定义为氢化可的松每日最高30mg或强的松每日最高10mg），或者接受单次全身性皮质类固醇治疗；
- 首次给药前8周内进行过重大外科手术或发生显著创伤，或预期需要在研究期间进行重大手术者；
- 需要长期抗凝治疗（如华法林或肝素等）或抗血小板治疗(阿司匹林，剂量>300mg/天；氯吡格雷，剂量>75mg/天)者；
- 既往有长期服用非甾体抗炎药治疗史，经研究者判断存在增加消化道溃疡及出血风险者；
- 已知有二氢嘧啶脱氢酶(DPD)缺乏症（应根据当地要求进行DPD缺乏症筛查），仅用于Part C；
- 需要静脉用抗生素治疗的细菌、真菌或病毒感染，其他任何尚未控制的活动性感染如活动性结核等；
- 有器官移植病史或正等待器官移植者；
- 人类免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab）、丙肝病毒抗体（HCV-Ab）任何一个指标阳性；乙型肝炎表面抗原（HBsAg）检测阳性，且外周血乙肝病毒（HBV-DNA）滴度检测≥500IU/ml；
- 目前患有影响静脉注射、静脉采血疾病者；
- 妊娠或哺乳期女性；
- 筛选前近1个月内参加药物或器械临床试验者；
- 患有其他严重不能控制的系统性疾病，如：肺栓塞，慢性阻塞性肺病、间质性肺病或存在经研究者认为不适合入选本试验的其他情况。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:BA1105注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:BA1105注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:BA1105注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:BA1105注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:BA1105注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:BA1105注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:BA1105注射液
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剂型:注射剂
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 不良事件、生命体征及体格检查、实验室检查（血常规、血生化、尿常规、便常规+潜血、凝血功能等）、12导联心电图 | 临床试验期间及治疗中止时和中止治疗后第28天 | 安全性指标 |
| 最大耐受剂量（MTD）：观察期内剂量限制性毒性（DLT）发生情况，确定最大耐受剂量 | 完成所有数据收集后 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 药代动力学、免疫原性评价指标 | 临床试验期间 | 有效性指标+安全性指标 |
| 客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS） | 试验期间，每6周进行一次疗效评估 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 徐建明 | 医学博士 | 主任医师 | 13910866712 | Jianmingxu@163.com | 北京市-北京市-海淀区复兴路28号 | 100000 | 中国人民解放军总医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国人民解放军总医院 | 徐建明 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 张艳桥 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 刘振洋 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 河北大学附属医院 | 臧爱民 | 中国 | 河北省 | 保定市 |
| 江苏省人民医院 | 刘连科 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 徐农 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 赣南医学院第一附属医院 | 许明君 | 中国 | 江西省 | 赣州市 |
| 宜宾市第二人民医院 | 雷开键 | 中国 | 四川省 | 宜宾市 |
| 唐山市人民医院 | 王志武 | 中国 | 河北省 | 唐山市 |
| 山西省运城市中心医院 | 贾莉 | 中国 | 山西省 | 运城市 |
| 徐州医科大学附属医院 | 朱正秋 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| 徐州市中心医院 | 戴秀梅 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| 浙江省台州医院 | 杨海华 | 中国 | 浙江省 | 台州市 |
| 安徽医科大学第二附属医院 | 陈振东 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 河南科技大学第一附属医院 | 高社干 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
| 汕头大学医学院附属肿瘤医院 | 陈蕾 | 中国 | 广东省 | 汕头市 |
| 广东药科大学附属第一医院 | 王希成 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 中山大学附属第五医院 | 张红雨 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 惠州市中心人民医院 | 袁霞 | 中国 | 广东省 | 惠州市 |
| 广西医科大学附属肿瘤医院 | 李永强 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 广元市中心医院 | 徐成 | 中国 | 四川省 | 广元市 |
| 安徽济民肿瘤医院 | 满祎 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国人民解放军总医院医学伦理委员会 | 同意 | 2021-09-29 |
| 中国人民解放军总医院医学伦理委员会 | 同意 | 2023-05-31 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 登记人暂未填写该信息；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
