CTR20202457|MH048软胶囊 - 驭时临床试验信息

基本信息

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登记号

CTR20202457

申请人信息

申请人名称

联系人姓名

范利国

联系人座机

021-60898367

联系人手机号

联系人Email

lgfan@minghuipharma.com

联系人邮政地址

上海市-上海市-浦东新区张江高科技园区伽利略路338弄6号楼6305

联系人邮编

201203

临床试验信息

试验分类

安全性

试验分期

I期

试验目的

主要目的：评价 MH048 在复发/难治性 B-NHL 患者中的安全性及耐受性确定 MH048 的最大耐受剂量（MTD），并基于方案定义的剂量限制性毒性次要目的：研究 MH048 及其活性代谢产物 M3 在复发/难治性 B-NHL 患者中的药代动力学特性。获得 MH048 在复发/难治性慢 B-NHL 患者中的抗肿瘤活性的初步数据。

随机化

非随机化

盲法

开放

试验范围

国内试验

设计类型

平行分组

年龄

18岁(最小年龄)至无上限 (最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

大于等于 18 周岁的男性或女性受试者；
愿意且可以理解并签署知情同意书、遵守方案中的所有规定；
预计生存期≥12 周；
美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况评分 0-2 分；
组织学确证的、至少经过一线或推荐标准治疗且出现耐药或复发的 B-NHL 患者； A 阶段剂量递增：不限亚型的 B-NHL 患者； B 阶段剂量扩展：根据 A 阶段结果选定的 B-NHL 亚型；
在剂量扩展阶段受试者必须根据疾病相应诊疗标准，有至少一个二维可测量的病灶以作为评估依据；
器官功能正常，详述如下：血液学：血小板计数≥65× 10^9/L（若患者骨髓受累，允许在 MH048 首次给药 5天前血小板输注，使预处理后的血小板≥65×10^9 /L），血红蛋白(Hgb)≥80g/L，国际标准化比率（INR）或血浆凝血酶原时间（PT）小于等于正常值上限 1.5 倍,绝对中性粒细胞计数（ANC）＞1.0 × 10^9/L（若患者骨髓受累，允许在 MH048首次给药 5 天前使用生长因子，使 ANC＞1.0 × 10^9/L）；肝功能：总胆红素小于等于正常上限的 1.5 倍（其中 Gilbert 综合征患者总胆红素小于等于正常上限的 3 倍），且谷草转氨酶（AST）和谷丙转氨酶（ALT）检测值小于等于正常上限的 2.5 倍；肾功能：肌酐清除率≥60 mL/min（根据 Cockcroft-Gault 公式估算）；
愿意接受骨髓活检/穿刺以评估疾病基线及对治疗的响应；
具有生育能力的男性或女性受试者，需要在研究治疗期间和研究治疗期结束后6个月内采用一种经医学认可的避孕措施（如宫内节育器，避孕药或避孕套）。其中，具有生育能力的女性受试者必须在 MH048 首次给药前的 7 天内血清妊娠检查（β-HCG）呈阴性。

排除标准

1 年内有其他恶性肿瘤的病史，其中进行充分治疗且自治疗开始后 5 年内无复发的原位宫颈癌及其他原位癌、局部皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌除外；
在 MH048首次给药前 100天内进行过异体或自体干细胞移植、或 CAR-T治疗，或经诊断患有移植物抗宿主病（GVHD）；
在 MH048 首次给药前的 6 个月内，患有不稳定心绞痛、心律失常、高血压、充血性心力衰竭、根据美国纽约心脏病学会（NYHA）分级为≥3 级的心血管疾病，以及基于 Fridericia 公式 QTcF＞450 ms 或其他显著的心电图异常，包括二级 II型房室传导阻滞或三级房室传导阻滞，心率低于 50 次/min 的心动过缓，或有心肌梗死史；
在 MH048 首次给药前出现转化（如 Richter’s 转化、前淋巴细胞白血病，或囊胚淋巴瘤）；
已知或怀疑对 MH048 软胶囊活性成分或其辅料有过敏史的患者；
任何由于先前治疗引起的尚未恢复到 NCI CTCAE (v5.0)1 级及以下毒性，脱发除外；
抗菌药物治疗无法控制的活动性全身感染及病毒感染；
处于活动期的、不受控的自身免疫性疾病；
不能吞咽胶囊或患有明显影响胃肠功能的疾病，如吸收不良综合征、胃或小肠切除、有症状的炎症性肠病、部分或完全肠梗阻；
HIV 感染，活动性 HBV 感染（HBsAg 阳性、或者 HBsAg 阴性但 HBcAb 阳性，且 HBV DNA 超过 103 拷贝数），活动性 HCV 感染（HCV 抗体阳性，且 HCVRNA 阳性）；
MH048 首次给药前 4 周内进行过大手术（除活检、激光眼科手术等）；
怀孕或哺乳期女性或准备在研究期间怀孕的女性；
需要抗凝治疗的受试者；
入组前 7 天内接受过类固醇激素抗肿瘤治疗（＞10mg/天泼尼松或等效剂量）、3 周内进行过放化疗或靶向治疗、4 周内接受过单克隆抗体治疗或中草药的抗肿瘤治疗，且未超过 5 个药物半衰期；
在研究药物首次给药前服用过 CYP3A4，CYP2C8的强抑制剂或诱导剂，且未超过 5 个药物半衰期；
有大出血病史（血友病或其他需要输血治疗的疾病）；
严重的神经/精神等疾病，并且经研究者判断，不适宜参加该试验的患者；
筛选前 28 天内参加过其他临床试验；
疾病不稳定的肿瘤脑转移患者。

试验分组

试验药

名称	用法
中文通用名:MH048软胶囊	剂型:胶囊
中文通用名:MH048软胶囊	剂型:胶囊

对照药

名称	用法

终点指标

主要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
不良事件/严重不良事件的发生率、性质和严重程度及其与药物治疗的关系，与剂量调整和/或治疗终止的关系实验室检查结果、生命体征、十二导联心电图的显著变化及其它安全性评估	筛选至末次给药后30天	安全性指标
剂量限制性毒性的出现频率基于 MH048 剂量递增试验的安全性及耐受性数据，以及药代动力学，确定最大耐受剂量；根据剂量扩展试验确定推荐Ⅱ期临床剂量及给药方案	剂量递增阶段在筛选至末次给药后30天评价安全性及耐受性；剂量扩展阶段每两个周期进行一次肿瘤评估。	安全性指标

次要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
受试者在 MH048 给药后不同时间点的血浆药物浓度及药代动力学参数，包括但不限于血药浓度峰值（Cmax），药时曲线下面积（AUC）、清除率（CL）以及半衰期（t1/2）	A阶段剂量递增的DLT 观察期	安全性指标
评价抗肿瘤疗效，包括但不限于客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DoR）	B阶段剂量扩展阶段每两个周期进行一次肿瘤评估。	有效性指标

数据安全监察委员会（DMC）

无

为受试者购买试验伤害保险

有

研究者信息

姓名	学位	职称	电话	Email	邮政地址	邮编	单位名称
金洁	医学博士	主任医师	0571-87236114	jiej0503@163.com	浙江省-杭州市-庆春路79号	310003	浙江大学医学院附属第一医院

各参加机构信息

机构名称	（主要）研究者	国家	地区	城市
浙江大学医学院附属第一医院	金洁	中国	浙江省	杭州市
南方医科大学珠江医院	李玉华	中国	广东省	广州市
苏州大学附属第一医院	金正明	中国	江苏省	苏州市
华中科技大学同济医学院附属协和医院	张利玲	中国	湖北省	武汉市

伦理委员会信息

名称	审查结论	审查日期
浙江大学医学院附属第一医院临床研究伦理委员会	同意	2020-11-12
浙江大学医学院附属第一医院临床研究伦理委员会	同意	2021-04-07
浙江大学医学院附属第一医院临床研究伦理委员会	同意	2021-08-26

试验状态信息

试验状态

进行中-招募中

目标入组人数

国内: 57 ；

已入组例数

国内: 登记人暂未填写该信息；

实际入组总例数

国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期

国内：2021-01-07；

第一例受试者入组日期

国内：登记人暂未填写该信息；

试验终止日期