登记号
CTR20232785
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
局部晚期/转移性 DR5 阳性非小细胞肺癌
试验通俗题目
评价注射用 Oba01 在局部晚期/转移性 DR5 阳性非小细胞肺癌患者中的安全性、耐受性和初步疗效的临床研究
试验专业题目
一项评价注射用 Oba01 在局部晚期/转移性 DR5 阳性非小细胞肺癌患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效的 I 期临床研究
试验方案编号
RC248-C001
方案最近版本号
V1.0
版本日期
2023-07-19
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
马小雯
联系人座机
021-58585887
联系人手机号
15821855113
联系人Email
pjy@obiosh.com
联系人邮政地址
山东省-烟台市-中国（山东）自由贸易试验区烟台片区徐州街2号孵化研发生产车间101号
联系人邮编
265503
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
主要目的：评价 Oba01 在局部晚期/转移性非小细胞肺癌患者中的安全性及耐受性，并探索剂量限制性毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD），为 II 期临床试验推荐给药剂量（RP2D）的确定提供依据。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18周(最小年龄)至
75周(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 能够理解和自愿签署书面知情同意书（ICF）；
- 75 周岁 ≥ 年龄 ≥ 18 周岁（签署 ICF 时）
- 经组织学和/或细胞学确诊的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者；
- 既往经标准治疗失败、或不能耐受标准治疗、或尚无标准治疗方案、或现阶段不适合标准治疗；
- 剂量递增阶段：计划接受 0.15mg/kg、0.5mg/kg Oba01 治疗的受试者，需能够提供足够的肿瘤原发或转移灶部位标本，以进行DR5 表达检测；计划接受大于 0.5mg/kg Oba01 治疗的受试者，需能提供肿瘤原发或转移灶部位标本，且经病理中心实验室确认为 DR5 表达阳性；剂量扩展阶段：受试者能提供肿瘤原发或转移灶部位标本，且经病理中心实验室确认为 DR5 表达阳性；
- ECOG 评分为 0 或 1 分；
- 至少存在一处可测量病灶（RECIST v1.1）；
- 无严重血液学、肝、肾功能异常，且符合以下实验室检测结果（检测结果需在首次给药前7天内完成）：血液学：中性粒细胞≥1.5×l09/L，血小板≥75×109/L，血红蛋白≥90g/L。备注：在进行这些指标检测之前，3 天内不允许输注血小板，14 天内不允许输注红细胞，7 天内不允许输注造血生长因子（聚乙二醇化 G-CSF，促红细胞生成素则为 14 天）。肝功能：丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3.0×正常值上限（ULN），碱性磷酸酶（ALP）≤2.5×ULN，总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN（如有 Gilbert 综合征，则≤3 mg/dL）；如有肝部肿瘤病灶时，ALT 和 AST≤5.0×ULN； 如有骨转移或有肝部肿瘤病灶时， ALP≤5.0×ULN；肾功能：根据 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率 ≥50 mL/min 或血清肌酐 <1.5×ULN。凝血功能：凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN；活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN（正常值上限），除非受试者正在接受 PT 范围在其预期治疗范围内的抗凝治疗；
- 有生育或生殖能力的女性和男性受试者同意在研究期间至最后 1 次注射 Oba01 后 6 个月内采取安全有效的避孕措施；
- 理解并自愿签署 ICF，有意愿和能力完成定期访视、治疗计划、实验室检查及其他试验过程。
排除标准
- 既往接受过其他 DR5 靶点药物或其他抗体-MMAE 偶联剂药物治疗；
- 对 Oba01 组分或其赋形剂或同类药物有过敏史；
- 预计生存期 ＜3 个月；
- 筛选时尚未从既往治疗毒性中恢复至 ≤CTCAE 1级（脱发除外）；
- 首次给药前6个月内发生过动/静脉血栓事件或栓塞事件，如脑卒中（包括短暂性脑缺血发作）、深静脉血栓、肺栓塞；
- 接受任何抗癌治疗（包括化疗、靶向治疗、生物治疗、或者激素治疗等）的末次给药距Oba01首次给药时间＜4周或＜5个半衰期（以时间短者为准）；接受抗肿瘤中药（以中药说明书适应症为准）治疗者，经过2周洗脱期可入组；首次给药前既往接受放疗结束后至少2周以上；
- 首次给药前 4 周内接受过活性病毒疫苗（除外非活性病毒的季节性流感疫苗）；
- 首次给药前 4 周内进行过大型手术（3 或 4 级）或显著创伤性损伤且未完全恢复；
- 首次给药前 2 周内累计接受皮质类固醇 ≥150 mg 强的松（或等量皮质类固醇）；
- 研究给药开始前14天内使用过细胞色素P450 3A4（CYP3A4）强抑制剂者；
- 患有严重的或无法控制的伴随疾病，如恶性胸腔积液、无法控制的活动性感染（CTCAE v5.0 2级）、无法控制的糖尿病（指最佳药物治疗情况下，空腹血糖> 7 mmol/L）、无法控制的高血压（指最佳药物治疗情况下，收缩压> 140 mmHg和/或舒张压> 90 mmHg）、2级或以上周围神经病变（CTCAE v5.0）、不稳定性或无代偿性的呼吸和肾脏疾病，活动性出血等；
- 纽约心脏协会（NYHA）心脏功能评价III级或IV级，或超声心动图LVEF<50%，或QTc间期>480 msec，或已知患有有症状的心脏疾病， 包括心功能不全、冠心病、心律失常等经研究者判断可能影响安全性和疗效评价；
- 患有除非小细胞肺癌外的其他恶性肿瘤疾病（例外情况包括：治愈且在研究入选前3年内没有复发的恶性肿瘤；完全切除的基底细胞和鳞状细胞皮肤癌；完全切除的任何类型的原位癌）；
- 已知活动性中枢神经系统（CNS）转移和/或癌性脑膜炎；若既往接受过脑或脑膜转移治疗，已达临床稳定，无新的脑转移病灶或脑水肿的证据，且在本研究首次给药前至少7天内未使用过类固醇或抗癫痫/ 抗惊厥类药物治疗脑转移，则可以纳入；
- 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）、乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）中至少一项活动性感染者。以下情况可入选本研究：a) 人类免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab）阴性；b) 乙肝表面抗原（HBsAg）阴性； HBsAg阴性，乙肝核心抗体（HBcAb）阳性的情况下，HBV-DNA（HBV 脱氧核糖核酸）低于参考值范围下限；c) 丙型肝炎病毒抗体（HCV-Ab）阴性；
- 妊娠或哺乳期女性；
- 存在任何经研究者判断需要治疗的具有临床意义的全身性疾病，包括但不限于甲状腺疾病（激素替代治疗甲状腺功能稳定的受试者可以入组）、器官移植受试者、精神障碍史，精神类药物滥用、酗酒或吸毒史；
- 患有慢性或未经控制的皮肤疾病，且经研究者评估可能影响Oba01 的皮肤毒性评价；
- 经研究者判断，存在其他不适合参加研究的情况。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:注射用 Oba01
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剂型:注射剂
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中文通用名:注射用 Oba01
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剂型:注射剂
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中文通用名:注射用 Oba01
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剂型:注射剂
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中文通用名:注射用 Oba01
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剂型:注射剂
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 所有不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）的发生率；实验室检查、生命体征、心电图、体格检查、ECOG 评分的异常情况或变化情况。 | 受试者签署知情同意书开始直至末次使用研究药物后 28 天 | 安全性指标 |
| Oba01 每个剂量水平的 DLT 和 DLT 发生率，以及 Oba01 的 MTD 和 PR2D。 | 首次给药后 21 天 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 药代动力学参数（PK） | 从首次接受研究药物开始至末次给药后28天。 | 安全性指标 |
| 免疫原性：不同剂量组 Oba01 抗药抗体（ADA）和/或NAb阳性发生率以及总发生率、发生时间和 ADA 滴度等。 | 从首次接受研究药物开始至末次给药后28天。 | 安全性指标 |
| 客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR） | ORR、DCR：从首次接受研究药物开始至受试者出现疾病进展、失访或死亡、开始其他抗肿瘤治疗、撤回同意。 | 有效性指标 |
| 缓解持续时间（DoR） | DoR：从开始出现疗效（CR 或 PR）直至证实出现肿瘤客观进展（基于 RECIST v1.1） 或任何原因死亡的这段时间。 | 有效性指标 |
| 无进展生存期（PFS）及总生存期（OS）。 | PFS：从首次使用研究药物开始至出现肿瘤客观进展（基于 RECIST v1.1）或死亡之间的时间。 OS：首次使用研究药物开始至死亡。 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 陆舜 | 医学博士 | 主任医师 | 021-22200000 | shun_lu@hotmail.com | 上海市-上海市-徐汇区淮海西路241号 | 200030 | 上海市胸科医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 上海市胸科医院 | 陆舜 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 上海市胸科医院伦理委员会 | 同意 | 2023-08-16 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 35 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
