登记号
CTR20180314
相关登记号
CTR20171061,CTR20191189
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
BRAF V600突变的晚期实体瘤
试验通俗题目
HL-085联合维莫非尼治疗BRAF V600突变晚期实体瘤的安全性和耐受性研究
试验专业题目
评估HL-085联合维莫非尼治疗BRAF V600突变的晚期实体瘤患者的安全性和药代动力学的单臂、剂量爬坡和扩展的I期临床研究
试验方案编号
HL-085-102
方案最近版本号
2.0
版本日期
2021-12-23
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
田红旗
联系人座机
021-51323990
联系人手机号
联系人Email
tianhq@kechowpharma.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-上海市浦东新区张江高科技园区蔡伦路780号3M
联系人邮编
201203
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
为在BRAF V600突变的晚期实体瘤患者中进行的剂量爬坡和剂量扩展的I期临床研究，旨在确定HL-085联合维莫非尼治疗BRAF V600突变的晚期实体瘤患者的耐受性、安全性、药代动力学特征和初步抗肿瘤疗效。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
70岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 签署知情同意前年龄18-70周岁（含）的男性或女性；
- 经标准治疗失败、或不能耐受标准治疗、或拒绝标准治疗、或尚无标准治疗的晚期实体瘤患者（Ib研究阶段纳入Ⅲb-Ⅳ期NSCLC患者）；
- 既往有基因检测报告或/和基线时能够提供足够的组织学标本进行基因突变检测并确定为BRAF V600突变（Ib期入组BRAF V600E突变NSCLC）； *探索队列纳入BRAF非V600E突变类型的晚期NSCLC患者。
- 根据实体瘤疗效评价标准（RECIST v1.1版）有可测量的病灶；
- 在研究药物给药治疗前，既往化疗、免疫疗法或放疗必须已完成至少4周，小分子靶向治疗完成至少2周或药物的5个半衰期（以较长时间为准），并且在研究药物给药前所有相关毒性反应（除脱发、皮肤色素沉着）均已得到恢复（恢复至≤1级或基线水平）；
- 研究治疗首次用药前至少28天内未接受任何大手术（基线肿瘤活检除外）或发生严重创伤；
- ECOG评分为0-1分；
- 预期寿命大于3个月；
- 能够口服药物；
- 开始给药前7天内进行的实验室检查确定： ●绝对中性粒细胞计数≥1.5×10＾9/L； ●血小板计数≥100×10＾9/L或实验室正常值范围下限； ●血红蛋白≥9 g/dL；首次给药前14天在无需使用G-CSF、无需输注血小板或TPO、无需输血或促红素支持治疗情况下，血液学检查指标仍能维持以上数值。 ●血清肌酐≤1.5×正常值上限（ULN）或Cockroft-Gault公式计算的肌酐清除率>60 mL/分钟； ●AST/ALT≤3×ULN；并发肝转移者，AST/ALT≤5×ULN；●总胆红素≤1.5×ULN（对于Gilbert综合征患者，总胆红素≤3×ULN）；●白蛋白≥3 g/dL； ●国际标准化比率（INR）或血浆凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN； ●肌酸激酶（CK）≤1.5ULN
- 能够理解并自愿签署书面知情同意书，知情同意书必须在执行任何试验指定的程序前签署；
- 必须自愿并能完成研究程序和随访检查。
排除标准
- 没有经过EGFR抑制剂和ALK抑制剂治疗过的EGFR突变和ALK突变的患者；
- 已知对研究药物成份或其类似物过敏；
- 既往曾接受过特异性MEK抑制剂和BRAF抑制剂；
- 研究给药开始前4周内，接受过其他任何研究治疗；
- 同时使用其他抗肿瘤药物伴随治疗（激素治疗可以接受）；
- 有活动性中枢神经系统（CNS）损伤（即，影像学不稳定、症状性损害）的患者应排除。注：对于接受立体定向脑部放疗的患者≥1个月期间脑部无疾病进展；手术治疗≥3个月疾病稳定可以入选；
- 正在接受并且不能在开始研究治疗前至少1周和研究期间停用方案禁止的影响CYP同工酶（CYP2C9和CYP2C19的强诱导剂、强抑制剂）的静脉或口服药物的患者;
- 开始研究治疗前4周内，出现国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI CTCAE v5.0）中规定的3级出血症状；
- 无法吞咽胶囊或难治性恶心和呕吐、吸收不良、体外胆汁分流、或任何可能会妨碍研究药物充分吸收的显著的小肠切除；
- 筛选时Bazetts公式校正的ECG QTcB≥480msec，或有先天性长QT综合征病史；
- 研究给药前6个月内，出现以下任一情况：心肌梗塞、重度/不稳定型心绞痛、冠状动脉/外周动脉旁路移植术、症状性充血性心力衰竭、需要用药的严重心律失常、难以控制的高血压、脑血管意外事件、或症状性肺栓塞；
- 未得到控制的伴随疾病或感染性疾病；
- 既往或目前有视网膜疾病，如：视网膜中央静脉阻塞（RVO）、视网膜动脉阻塞（RAO）、视网膜血管炎、视网膜毛细血管扩张症（Costs病）、视网膜色素上皮脱离（RPED）等；
- 人免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性、丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且HCV RNA阳性、乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）阳性且HBV DNA阳性（HBsAg阳性需进一步检测HBV DNA，HBV DNA≥200 IU/ml，或≥103拷贝数/ml）；
- 已知患有慢性肝病；
- 同种异体骨髓移植或器官移植病史；
- 间质性肺病或间质性肺炎，包括有临床意义的放射性肺炎（即影响日常生活活动或需要干预治疗）的患者；
- 对于绝经前女性（绝经后女性必须已绝经至少12个月才能被认为无生育能力）血清妊娠检查结果为阳性或经研究者判断，在研究期间及研究药物最后一次给药后至少30天内，有望怀孕、哺乳或不愿采用有效避孕措施的育龄患者（包括男性患者的育龄女性配偶）；
- 可能增加参与研究和研究用药风险、或者可能会干扰研究结果解释的其他重度、急性、或慢性临床或精神疾病或实验室异常情况。
- 3年内患有任何其他恶性肿瘤史（除外得到有效控制的非黑色素瘤的皮肤基底或鳞状细胞癌、宫颈原位癌和其他在过去3年内没有治疗也得到有效控制的恶性肿瘤）；
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:HL-085胶囊
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用法用量:胶囊剂；规格0.5mg；口服，一天两次，每次0.5mg，21天/周期。维莫非尼为960mg/次，一天两次，21天/周期。第1剂量组。按疗程治疗直至出现疾病进展、不可耐受的毒性、撤回知情同意书、死亡、研究者判断风险大于获益或由于任何原因终止研究。如果患者由于任何原因终止了维莫非尼治疗，他们将继续应用单药HL-085直至上述事件发生。
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中文通用名:HL-085胶囊
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用法用量:胶囊剂；规格2mg；口服，一天两次，每次4mg，21天/周期，维莫非尼为960mg/次 ，一天两次，21天/周期。第2剂量组。按疗程治疗直至出现疾病进展、不可耐受的毒性、撤回知情同意书、死亡、研究者判断风险大于获益或由于任何原因终止研究。如果患者由于任何原因终止了维莫非尼治疗，他们将继续应用单药HL-085直至上述事件发生。
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中文通用名:HL-085胶囊
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用法用量:胶囊剂；规格2.0mg；口服，一天两次，每次6mg，21天/周期，维莫非尼为960mg/次，一天两次， 21天/周期。第3剂量组。按疗程治疗直至出现疾病进展、不可耐受的毒性、撤回知情同意书、死亡、研究者判断风险大于获益或由于任何原因终止研究。如果患者由于任何原因终止了维莫非尼治疗，他们将继续应用单药HL-085直至上述事件发生。
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中文通用名:HL-085胶囊
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用法用量:胶囊剂；规格2mg；口服，一天两次，每次8mg，21天/周期，维莫非尼为960mg/次 ，一天两次，21天/周期。第4剂量组。按疗程治疗直至出现疾病进展、不可耐受的毒性、撤回知情同意书、死亡、研究者判断风险大于获益或由于任何原因终止研究。如果患者由于任何原因终止了维莫非尼治疗，他们将继续应用单药HL-085直至上述事件发生。
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中文通用名:HL-085胶囊
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用法用量:胶囊剂；规格2.0mg；口服，一天两次，每次10mg，21天/周期，维莫非尼为960mg/次 ，一天两次，21天/周期。第5剂量组。按疗程治疗直至出现疾病进展、不可耐受的毒性、撤回知情同意书、死亡、研究者判断风险大于获益或由于任何原因终止研究。如果患者由于任何原因终止了维莫非尼治疗，他们将继续应用单药HL-085直至上述事件发生。
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中文通用名:维莫非尼片
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用法用量:片剂；240mg/每片，口服，每次960mg，一天两次，21天/周期。连续服药直至出现不能耐受的毒性、疾病进展（PD）、撤回知情同意书、死亡或经研究者判断风险大于获益时终止研究。如果患者由于任何原因终止了维莫非尼治疗，他们将继续应用单药HL-085直至上述事件发生。
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中文通用名:HL-085胶囊
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用法用量:胶囊剂，2mg/粒，口服，每日两次，服药剂量依据患者入组的剂量组来确定，每治疗周期21天，连续服药直至出现不能耐受的毒性、疾病进展（PD）、撤回知情同意书、死亡或经研究者判断风险大于获益时终止研究。如果患者由于任何原因终止了维莫非尼治疗，他们将继续应用单药HL-085直至上述事件发生。
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中文通用名:HL-085胶囊
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剂型:胶囊
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中文通用名:HL-085胶囊
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剂型:胶囊
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中文通用名:HL-085胶囊
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剂型:胶囊
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中文通用名:HL-085胶囊
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剂型:胶囊
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中文通用名:HL-085胶囊
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剂型:胶囊
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中文通用名:HL-085胶囊
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剂型:胶囊
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中文通用名:HL-085胶囊
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剂型:胶囊
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中文通用名:HL-085胶囊
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剂型:胶囊
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中文通用名:HL-085胶囊
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剂型:胶囊
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中文通用名:HL-085胶囊
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剂型:胶囊
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中文通用名:HL-085胶囊
|
剂型:胶囊
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中文通用名:维莫非尼片
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剂型:片剂
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:无
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用法用量:无
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终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 确定最大耐受剂量（MTD）/推荐的II期临床剂量（RP2D）和剂量限制性毒性（DLT）。 | 第1个治疗周期（21天） | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 评价HL-085联合维莫非尼治疗BRAF V600突变的晚期实体瘤患者的初步抗肿瘤疗效（ORR、DoR、DCR和PFS）。 | 试验全程 | 有效性指标 |
| 评价HL-085联合维莫非尼治疗BRAF V600突变的晚期实体瘤患者的人体药代动力学（PK）特征。 | 试验全程 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 石远凯，医学博士 | 博士 | 主任医师 | 010-87788293 | syuankaipumc@126.com | 北京市-北京市-北京市朝阳区潘家园南里17号 | 100021 | 中国医学科学院肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国医学科学院肿瘤医院 | 石远凯 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 浙江大学附属第一医院 | 郑玉龙 | 中国 | 浙江 | 杭州 |
| 北京肿瘤医院 | 方健 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 河南省肿瘤医院 | 罗素霞 | 中国 | 河南 | 郑州 |
| 复旦大学附属中山医院 | 刘天舒 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 天津市肿瘤医院 | 黄鼎智 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 陈建华 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 青岛大学附属医院 | 曹玉/于洪升 | 中国 | 山东省 | 青岛市 |
| 浙江大学医学院附属第二医院 | 沈虹 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 浙江省肿瘤医院 | 余新民 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国医学科学院肿瘤医院 | 同意 | 2018-01-18 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 修改后同意 | 2018-03-29 |
| 北京肿瘤医院 | 修改后同意 | 2018-04-16 |
| 河南省肿瘤医院 | 修改后同意 | 2018-07-06 |
| 复旦大学附属中山医院 | 修改后同意 | 2018-08-28 |
| 中国医学科学院肿瘤医院 | 同意 | 2019-10-11 |
| 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2020-06-12 |
| 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2020-10-16 |
| 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2021-02-05 |
| 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2022-01-14 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募完成
目标入组人数
国内: 180 ；
已入组例数
国内: 75 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2018-08-06；
第一例受试者入组日期
国内：2018-08-17；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
