登记号
CTR20211425
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
用于治疗患有动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）且伴有Lp(a)水平升高的成人患者，以降低心血管事件风险。
试验通俗题目
一项评价试验药Olpasiran (AMG 890)在华人血清脂蛋白(a) 升高受试者中的安全耐受性的单次给药研究
试验专业题目
一项评估 Olpasiran 在血清脂蛋白 (a) 升高的华人受试者中的药物代谢动力学、药效学、安全性及耐受性的开放标签、单剂量研究
试验方案编号
20190095
方案最近版本号
版本号：3.0
版本日期
2021-07-28
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
宛超
联系人座机
021-23165385
联系人手机号
联系人Email
cwan01@amgen.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-太仓路233号新茂大厦18层
联系人邮编
200020
临床试验信息
试验分类
药代动力学/药效动力学试验
试验分期
I期
试验目的
本研究的主要目的是：评估Olpasiran单次给药在血清脂蛋白(a)（Lp[a]）升高的华人受试者中的药代动力学（PK）。
本研究的次要目的是：评价Olpasiran单次给药在血清Lp(a) 升高的华人受试者中的安全性和耐受性。 评估Olpasiran单次给药在血清Lp(a) 升高的华人受试者中的药效学（PD ）。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
NK
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
60岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
有
入选标准
- 在开始任何研究特定的活动/程序之前，受试者已提供知情同意。
- 必须为中国大陆、中国香港或中国台湾居民，且具有中国血统。
- 筛选时年龄18至60岁（含）的男性或女性受试者。
- 筛选血清Lp(a) ≥ 70 nmol/L（或大约 ≥ 27 mg/dL）。
- 身体健康状况良好，研究者（或指定人员）根据病史、体格检查、12导联ECG、生命体征测量值和临床实验室评价无临床意义的异常发现（先天性非溶血性高胆红素血症 [例如根据总和直接胆红素，怀疑吉尔伯特综合征] 是不可以接受的）。
- 筛选时体质指数为18至32 kg/m2（含）。
- 接受他汀类药物治疗的受试者必须在入组前正在接受稳定剂量的同一种他汀类药物治疗至少6周，且计划在整个研究期间保持稳定剂量（即药物和剂量无变化）。
- 女性必须不具有生育能力： a. 绝经后定义为： i. 年龄 ≥ 55岁，且停经至少12个月；或 ii. 年龄 < 55岁，且停经至少12个月，且促卵泡激素（FSH）水平 > 40 IU/L，或根据所涉及实验室的“绝经后范围”定义；或 b. 有子宫切除术史；或 c. 有双侧卵巢切除术史
排除标准
- 存在周围神经病的病史或临床证据。
- 当前接受脂蛋白血浆置换作为降脂治疗。
- 筛选期间存在出血性倾向或任何凝血功能障碍的病史或临床证据，包括凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间或血小板计数超出实验室正常参考范围。如果研究者在咨询研究医疗监护仪后判断结果不具有临床意义，则筛选时PT 和/或APTT 值超出实验室正常参考范围的受试者仍有资格继续登记。
- 筛选期间存在糖尿病的病史或临床证据，包括空腹血糖 ≥ 125 mg/dL（6.9 mmol/L）。
- 筛选或入住时存在其他标准中未另行排除的具有临床意义的障碍、病症或疾病的病史或证据，且研究者（或指定人员）认为会对受试者安全造成风险，或干扰研究评价、程序或完成。 例外包括： a. 控制良好且稳定的高血压的受试者。控制良好且稳定的高血压，筛选时和第-1日时收缩压 [BP] < 150 mmHg或舒张压[BP] < 90 mmHg，入组前至少8周内药物和剂量无变化，且预计在整个研究期间将使用相同的剂量和药物。如果初始BP升高，则可在至少15分钟后再次重复测量，可使用2次测量值的较低者。 b. 诊断有高脂血症的受试者，在入组前至少6周内接受稳定剂量的相同他汀类药物（联合或不联合依折麦布）治疗，且预计将在整个研究期间保持相同的剂量和药物。
- 筛选时根据Fridericia校正按照HR校正的QT间期（QTcF）> 450毫秒（男性受试者）或 > 470毫秒（女性受试者），或者存在长QT综合征的病史/证据。
- 受试者已知对给药期间将给予的任何产品或成分过敏。
- 筛选时通过肾脏病饮食改良（MDRD）公式计算的估计肾小球滤过率（eGFR）小于60 mL/min/1.73 m2。
- 筛选或入住时丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）> 1.1 × 正常上限（ULN）。对于接受稳定剂量的他汀类药物治疗的受试者，筛选或入住时ALT或AST > 1.5 × 实验室参考范围的ULN。
- 筛选时乙型肝炎或丙型肝炎检测阳性，和/或人类免疫缺陷病毒抗体检测阳性。结果与先前免疫力（疫苗接种或以往已恢复的感染）相符的受试者可纳入本研究。
- 不允许在第1日给药前14天内或5个半衰期内（以较长者为准）以及研究期间使用任何其他处方药或非处方药，除非用于治疗TEAE。主要研究者（或指定人员）将对这些药物的继续使用（如适用）进行审查，并咨询申办方。需要获得这一审查的书面记录和申办方认可才可允许受试者参与本研究。例外包括： a. 对乙酰氨基酚（扑热息痛）每日至多2 g用于镇痛； b. 激素替代治疗（例如雌激素、甲状腺激素），但前提是受试者的激素替代治疗保持稳定； c. 用于治疗高血压的药物，包括但不限于血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体阻滞剂、β受体阻滞剂、钙通道阻滞剂或低剂量噻嗪类药物，但前提是在入组前至少8周内保持稳定（即药物和剂量无变化）； d. 允许使用抗血小板治疗（低剂量乙酰水杨酸 [不超过每日162.5 mg]、氯吡格雷或替格瑞洛），前提是受试者已在入组前至少6周接受稳定剂量治疗，且计划在整个研究期间保持相同剂量； e. 如果受试者接受他汀类药物，则受试者必须在入组前至少6周内接受稳定剂量的同一种他汀类药物治疗，且计划在整个研究期间保持相同剂量（即药物和剂量无变化）； f. 允许使用依折麦布，但前提是受试者在入组前至少6周保持稳定剂量，且计划在整个研究期间保持相同剂量； g. 用于治疗慢性疾病且其他排除标准未禁止的药物，但前提是受试者在入组前至少6周保持稳定剂量，且计划在整个研究期间保持相同剂量。药物必须经过研究者（或指定人员）的审查和批准，并得到申办方确认。需要获得这一审查的书面记录和申办方确认才可允许受试者参与本研究。
- 受试者正在使用烟酸，或者在第1日给药前3个月内使用烟酸 > 200 mg/日。
- 在第1日给药前30天内和整个研究期间使用任何已知会影响脂质代谢的草药、维生素或膳食补充剂（例如鱼油 > 1000 mg/日、红曲米提取物）。
- 受试者在入住前30天内使用任何草药（例如圣约翰草）和膳食补充剂（已知会影响脂质代谢的药物除外，这些药物在上一条标准中已排除），除非研究者（或指定人员）认为可以接受，且咨询申办方。
- 筛选时甘油三酯 ≥ 5.65 mmol/L（即500 mg/dL）。
- 入住前1年内药物/化学物质滥用史。
- 入住前和48小时内和住院期间饮酒。
- 饮酒 > 14单位每周（男性）和 > 7单位每周（女性）。1单位酒精等于12盎司（360 mL）啤酒，1.5盎司（45 mL）烈酒，或5盎司（150 mL）葡萄糖。
- 筛选时或入住时非法药物和/或酒精检测阳性。
- 筛选时或入住时妊娠试验阳性的女性受试者。
- 在研究期间直至Olpasiran给药后90天哺乳或计划哺乳的女性受试者。
- 不愿意在Olpasiran给药后90天内避免捐精。
- 男性受试者的女性伴侣具有生育能力，且不愿意告知其伴侣参与本临床研究。
- 男性受试者的伴侣已怀孕，或者伴侣计划在研究期间直至Olpasiran给药后90天内怀孕。
- 受试者在入住前30天内或5个半衰期内（以较长者为准）接受试验药物给药。参与本研究期间禁止接受其他试验性药物。
- 此前已完成或退出本研究或任何其他Olpasiran研究，或者此前曾接受试验药物给药。
- 在入住前60天内献血，在入住前2周内捐献血浆，或者在入住前6周内捐献血小板。
- 在筛选或入住前72小时内进行剧烈活动。
- 不愿意遵守研究限制。
- 研究者（或指定人员）认为受试者不应参与本研究。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:AMG 890
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:AMG 890
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剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 最大实测浓度（Cmax） | 治疗阶段：第1日AMG 890给药前，以及给药后30分钟、60分钟，给药后2、3、6、9、12、24和36小时，以及研究第3、4、7、15、29、57和85日。 | 有效性指标 |
| 浓度 – 时间曲线下面积（AUC） | 治疗阶段：第1日AMG 890给药前，以及给药后30分钟、60分钟，给药后2、3、6、9、12、24和36小时，以及研究第3、4、7、15、29、57和85日。 | 有效性指标 |
| 其他PK参数可能包括但不限于：达到最大实测浓度的时间（tmax）、半衰期（t1/2）、末端消除相表观分布容积（Vz/F）、表观总体清除率（CL/F） | 治疗阶段：第1日AMG 890给药前，以及给药后30分钟、60分钟，给药后2、3、6、9、12、24和36小时，以及研究第3、4、7、15、29、57和85日。 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 治疗期间不良事件(TEAE) | 从随机分配至第225日研究结束访视 | 安全性指标 |
| 临床实验室检查 | 第-1天入住、治疗阶段：给药后24小时、72小时，以及第15、29、57、85、113、155、183、225日。 | 安全性指标 |
| 12导联心电图（ECG） | 治疗阶段：第1日AMG 890给药前、给药后180分钟、720分钟，以及第15、29、85、155、225日。 | 安全性指标 |
| 生命体征 | 第-1天入住、治疗阶段：第1日AMG 890给药前、给药后60分钟、180分钟、720分钟，以及第24、48、72、144小时，以及第15、29、57、85、113、155、183、225日。 | 安全性指标 |
| 脂质和血清脂蛋白(a) （Lp[a]） | 治疗阶段：第1日AMG 890给药前、给药后24小时、72小时、144小时，以及第15、29、57、85、113、155、183、255日。 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 陈俊明（Choon Beng Kathryn Tan） | 医学博士 | 助理教授 | 852-22554385 | desmondy@hku.hk | 上海市-上海市-太仓路233号新茂大厦18层 | 999077 | 玛丽医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 玛丽医院 | 陈俊明（Choon Beng Kathryn Tan） | 中国香港 | 香港特别行政区 | 香港 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 香港大学及医馆局港岛西医院联网研究伦理委员会 | 同意 | 2021-04-14 |
| 香港大学及医馆局港岛西医院联网研究伦理委员会 | 同意 | 2021-06-10 |
| 香港大学及医馆局港岛西医院联网研究伦理委员会 | 同意 | 2021-08-04 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国际: 24 ；
已入组例数
国际: 24 ；
实际入组总例数
国际: 24 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国际：2021-06-21；
第一例受试者入组日期
国际：2021-07-28；
试验终止日期
国际：2022-03-18；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
