登记号
CTR20244925
相关登记号
CTR20231738
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
阵发性睡眠性血红蛋白尿症
试验通俗题目
EA5在成人阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）患者中多次给药的安全性、药代和药效学特征的多中心Ib期临床试验
试验专业题目
一项评估EA5人源化单抗在成人阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）患者中多次给药的安全性、药代和药效学特征的多中心、开放标签的Ib期临床试验
试验方案编号
C-EA5-2401
方案最近版本号
V1.0
版本日期
2024-11-01
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
庄超
联系人座机
0510-68781066
联系人手机号
13816943120
联系人Email
czhuang@eatherapeutics.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-浦东新区芙蓉花路500弄2号楼1
联系人邮编
201318
临床试验信息
试验分类
其他
试验分期
其它-新版
试验目的
主要研究目的
评价EA5在阵发性睡眠性血红蛋白尿症受试者中多次给药的安全性和耐受性。
次要研究目的
评价EA5在阵发性睡眠性血红蛋白尿症受试者中多次给药的PK、PD特征；
评价EA5在阵发性睡眠性血红蛋白尿症受试者中多次给药的免疫原性。
评价EA5在阵发性睡眠性血红蛋白尿症受试者中多次给药的初步有效性。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄≥18周岁的男性或女性；
- 筛选时40 kg≤体重≤100 kg；
- 使用流式细胞仪检测证实外周血粒细胞或单核细胞克隆大小≥10%而被确诊的PNH患者，且筛选前未使用过补体抑制剂；
- 筛选时LDH 水平≥1.5倍正常上限（ULN）；
- 筛选前3个月内出现以下一种或多种PNH相关体征或症状：疲乏、血红蛋白尿、腹痛、呼吸短促（呼吸困难）、贫血（血红蛋白<10g/dL）、重大血管不良事件史（包括血栓形成）、吞咽困难或勃起功能障碍；或PNH导致的浓缩红细胞（pRBC）输注史；
- 在研究治疗开始前<3 年内接种过脑膜炎奈瑟氏菌疫苗（MPV-ACYW）；或者如果之前未接种，则在研究药物首次给药前至少14天接受脑膜炎球菌疫苗（MPV-ACYW）接种。若在给药前14天内接种脑膜炎球菌疫苗，则需给予抗生素预防至疫苗接种后2周;
- 根据国家疫苗接种建议（例如，免疫咨询委员会（ACIP）指南）接种过乙型流感嗜血杆菌和肺炎链球菌疫苗。若在给药前14天内接种上述疫苗，则需给予抗生素预防至疫苗接种后2周；
- 对于接受其他疗法（如免疫抑制剂、皮质类固醇、铁补充剂、抗凝剂、红细胞刺激剂）的患者：首次研究药物给药前≥28天保持稳定剂量；
- 筛选时血小板计数为≥30×109/L（7天内无输血支持），中性粒细胞计数（ANC）≥0.5×109/L（14天内未接受短效G-CSF治疗，28天内未接受长效G-CSF治疗）；
- 肝功能充分，筛选时ALT≤3×ULN，或直接胆红素和碱性磷酸酶（ALP）均≤2×ULN；
- 肾功能充分，定义为血清肌酐≤2.5×ULN，经Cockcroft-Gault公式计算的肌酐清除率≥30 mL/min（采用 Cock-Croft 公式计算）；
- 男性受试者同意整个研究期间（从筛选到试验结束后6个月）采取有效避孕措施（有效避孕措施包括：输精管结扎术、禁欲、使用避孕套）。育龄女性受试者在筛选期和基线期血妊娠检查必须是阴性，试验期间及试验结束后6个月内女性受试者、男性受试者及其性伴侣必须同意采取避孕措施（注：避孕措施包括药物和非药物的避孕措施）；
- 能够理解本研究的程序和方法，愿意签署知情同意书并严格遵守临床研究方案完成本研究。
排除标准
- 目前或既往使用补体抑制剂治疗；
- 异基因骨髓移植史；
- 筛选前6个月内至首次给药前有脑膜炎奈瑟氏菌感染史；
- 已知或疑似免疫缺陷（例如，经常反复感染的病史）；
- 已知或疑似患有遗传性补体缺陷；
- 筛选前6个月有活动性结核病的证据，或者以前曾经有活动性结核病证据但没有接受过适当的有记录的治疗；筛选前的3个月内/筛选期内胸部X线（正位和侧位）检查或CT等检查提示存在活动性结核感染；
- 在首次给药前3个月内有重大手术（三级或四级手术）史；
- 患有自身免疫性疾病，或筛选前12周或5个半衰期内使用过全身性免疫抑制/调节剂（包括但不限于甲氨蝶呤、环孢素、麦考酚酸酯、他克莫司、青霉胺、柳氮磺胺吡啶、羟氯喹、硫唑嘌呤、环磷酰胺）治疗炎症性疾病；
- 首次给药前14天内有活动性全身细菌、病毒或真菌感染，或筛选28天内至首次给药前因感染需要住院或接受静脉抗生素治疗，或筛选前14天内至首次给药前因感染需要口服抗生素治疗；
- 首次药物给药前7天内出现发热（≥38℃）；
- 首次给药前1个月内接种减毒活疫苗；
- 筛选前5年内至首次给药前有恶性肿瘤史，但以下情况除外：接受过出于治愈目的治疗，并且在首次给药前＞5年未接受治疗且处于缓解状态的任何恶性肿瘤患者可入选。在首次给药前的任何时间，已被治愈且无复发证据的皮肤基底细胞癌或皮肤鳞状 细胞癌或宫颈原位癌患者可入选。在首次给药前任何时间罹患不需要治疗的低级、早期前列腺癌患者（Gleason 评分为6分或以下，1或2期）可入选；
- 对EA5所含任何成分具有过敏史，包括对人、人源化或鼠源化单克隆抗体具有超敏反应或已知对产品任何成分具有超敏反应；
- 根据研究要求接受脑膜炎奈瑟菌疫苗接种和抗生素（β-内酰胺类抗生素、环丙沙星等）预防治疗的任何禁忌症；
- 在筛选前三个月内（或5个半衰期以内）参与其他的干预性治疗研究的试验用药或接受任何试验性治疗；
- 根据研究者的判断，在筛选12个月内滥用药物；
- 酗酒者或研究筛选前6个月内经常饮酒者，即每周饮酒超过14单位酒精（1单位酒精≈360 mL啤酒或45 mL酒精量为40%的烈酒或150 mL葡萄酒）；
- 筛选前≤6个月内行脾切除术；
- 筛选时丙型肝炎病毒抗体阳性（HCV RNA阴性者除外）、人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性、抗梅毒螺旋抗体（TP-Ab）阳性（RPR或TRUST阴性者除外）；乙型肝炎病毒（HBV）表面抗原阳性（HBV-DNA≤1000IU/mL除外）；
- 既往患有或筛选时持续存在冷球蛋白血症；
- 具有骨髓增生异常综合征病史，且经修订的国际预后评分系统（IPSS-R）预后风险类别为中、高和极高等级；
- 入组前血红蛋白值≤7g/dL，或入组前血红蛋白值＞7g/dL和≤9g/dL，伴同时发生的贫血体征和症状，包括：心绞痛、晕厥、头晕、意识模糊、严重或恶化的呼吸短促、严重或恶化的疲乏、卒中、一过性脑缺血发作或新发或恶化的心力衰竭。必须在首次给药前5天内测量血红蛋白，如果仍不符合入组标准，可输注pRBC，并在输注后测量血红蛋白重新对患者进行评估，以在给药前确认其资格；
- 研究者认为有其他不适合参加试验的情况者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:EA5注射液
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 自基线至第14周不良事件的发生率和严重程度。 | W14 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| PK指标：Tmax、Cmax、t1/2、AUC0-t、CLr/f等。 | W14 | 有效性指标 |
| PD指标包括： ？体外脂质体免疫分析（LIA）测定血清末端补体活性。 ？血清总C5的浓度。 ？血清游离C5的浓度。 | W14 | 有效性指标 |
| 免疫原性：抗药抗体（ADA）发生率。 | W14 | 安全性指标 |
| 血清LDH水平较基线的变化。 | W14 | 有效性指标 |
| 血红蛋白水平较基线的变化 | W14 | 有效性指标 |
| D8、D15、D29、D43、D57、D71、D85和D99慢性病治疗功能评估-疲劳量表（FACIT-F）较基线的平均变化。 | D8、D15、D29、D43、D57、D71、D85和D99 | 有效性指标 |
| 自基线至第14周每例受试者输注红细胞的数量。 | W14 | 有效性指标 |
| 自基线至第14周输注红细胞的受试者百分比。 | W14 | 有效性指标 |
| 自基线至第14周血清LDH＜1.5×ULN的受试者百分比。 | W14 | 有效性指标 |
| 自基线至第14周补体抑制的受试者百分比。 | W14 | 有效性指标 |
| 安全性： 各组不良事件（AEs/SAEs）、实验室检查、生命体征和其他检查的异常等。 | W14 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 张凤奎 | 博士 | 主任医师 | 022-23909999 | zhfk@hotmail.com | 天津市-天津市-和平区南京路288号 | 300020 | 中国医学科学院血液病医院 |
| 佟红艳 | 博士 | 主任医师 | 0571-56181000 | hongyantong@yahoo.com.cn | 浙江省-杭州市-上城区城站路58号 | 310009 | 浙江大学附属第一医院城站院区 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国医学科学院血液病医院 | 张凤奎 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 浙江大学附属第一医院城站院区 | 佟红艳 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）伦理审查委员会 | 同意 | 2024-11-28 |
| 浙江大学医学院附属第一医院以注册为目的的临床试验伦理委员会 | 同意 | 2024-12-05 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 18 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
