登记号
CTR20130690
相关登记号
CTR20182159
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
晚期乳腺癌
试验通俗题目
评价HKI-272治疗晚期乳腺癌受试者安全性和有效性研究
试验专业题目
HKI-272治疗晚期乳腺癌受试者的II期研究
试验方案编号
3144A1-201-WW；修订版7.1
方案最近版本号
版本日期
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
Sally Reynolds
联系人座机
424-248-6500
联系人手机号
联系人Email
sreynolds@pumabiotechnology.com
联系人邮政地址
10880 Wilshire Blvd, Suite 2150，Los Angeles, CA , 美国
联系人邮编
90024
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
主要目的：
确定HKI-272治疗晚期乳腺癌女性患者的16周无进展生存(PFS)率。
次要目的：
进一步评价HKI-272的安全性
评估其他疗效参数：客观缓解率，临床获益率(CR +PR +SD)，缓解持续时间。
应用生活质量调查问卷评价健康转归终点
评估HKI-272的药代动力学特征
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无天(最大年龄)
性别
女
健康受试者
无
入选标准
- 病理诊断为乳腺癌，正处于乳腺癌IIIB、IIIC、或者IV期，现有疗法无法治愈。
- 标准剂量赫赛汀(曲妥珠单抗)治疗6周以上疾病进展，或转移灶或局部进展病灶用含赫赛汀方案治疗后病情进展，或含赫赛汀辅助治疗时或治疗后疾病进展（仅限于A组）。预先经过拉帕替尼治疗的HER2+乳腺癌患者达20名，仅可纳入A组。
- 可提供足够的肿瘤组织用于HER2基因扩增。
- 采用FISH（荧光原位杂交）法进行肿瘤HER2基因扩增。
- 经改良RECIST标准确定为可测量的病灶，至少有一个。
- 美国东部肿瘤协作组（ECOG)体能状态评分0到2（在过去2周内未下降）。
- 女性，年龄≥18岁。
- 预期生存在12周以上。
- 早期治疗导致的所有明显急性不良反应都已经恢复（脱发除外）。
- 筛选期实验室数值在以下范围内： ANC ≥1.5 × 109/L (1,500/mm3) ，血小板计数 ≥75 × 109/L (75,000/mm3) ，血红蛋白 ≥8.0 g/dL (80g/L) ，血清肌酐 ≤1.5 × 正常值上限 (ULN) ，总胆红素 ≤1.5 × ULN ，AST 和 ALT ≤2.5 × ULN (如果伴有肝转移≤5 × ULN)
- 育龄妇女在参加研究前，血清妊娠检查结果呈阴性。育龄妇女是指从生物学意义上可能发生怀孕的女性。这包括需要避孕的女性或者是其性伴侣不育或性伴侣避孕的女性。
- 未经手术绝育或非绝经期后的女性受试者，在研究期间以及最后一次使用试验药物后28天内，自愿使用医学上可接受方法进行避孕。
排除标准
- 以往应用赫赛汀或任何HER2靶向治疗（仅限于B组）。
- 以往用于治疗复发或转移性疾病的细胞毒性化疗方案，在4种以上。
- 在治疗第1天前1周内接受大手术、化疗、放疗、研究性药物或其他抗癌治疗。
- 广泛内脏病变，包括肺部受累达50%以上伴有双侧播散性淋巴管侵犯，广泛肝脏受累，其定义为经CT或MRI扫描证实三分之一以上肝脏侵犯。
- 受试者的可测量病变仅限于骨骼或皮肤部位。
- 活动性中枢神经系统(CNS)转移，表现在临床症状、脑水肿，和/或进行性生长（对于有CNS转移或脊髓压迫病史的受试者，如果经过确切的治疗、且首次使用试验药物前临床稳定期不少于4周，也可入选）。
- 具有临床意义或未得到控制的心脏病病史，包括充血性心力衰竭（纽约心脏协会[NYHA] 功能分级≥3）、心绞痛、心肌梗塞，或室性心律失常。
- 多门电路探测心脏血池造影(MUGA)扫描或超声心动图(ECHO) 检测，左心室射血分数小于50%。
- QTc间期> 0.47秒。
- 以往应用蒽环类治疗，阿霉素的累积剂量或相当药物剂量>400 mg/m2 。
- 妊娠期或哺乳期女性。
- 严重胃肠道慢性疾病或以腹泻为主要症状的近期急性胃肠道疾病（如，克罗恩氏病、吸收功能障碍，或基线任何病因导致的腹泻≥2级）。
- 无法或不愿吞咽HKI-272胶囊者。
- 患严重疾患或实验室检查结果异常者，经研究者判断，认为该受试者不适合参加此项研究。其中包括以下几点（但不限于这几点）：严重活动性感染（即静脉给予抗菌治疗或抗病毒治疗），未得到控制的严重痉挛、抽搐等，任何其他类型活动性恶性肿瘤（除乳腺癌外）。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:HKI-272
|
用法用量:规格：40mg/片剂
用法用量：240 mg，长期、口服给药，每天1次
|
|
中文通用名:HKI-272
|
用法用量:规格：80mg胶囊
用法用量：240 mg，长期、口服给药，每天1次
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:无
|
用法用量:无
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 无进展生存(PFS)率 | 每16周 | 有效性指标+安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 进一步评价HKI-272的安全性 | 整个研究期间 | 安全性指标 |
| 评估其他疗效参数：客观缓解率，临床获益率(CR +PR +SD)，缓解持续时间。 | 筛选期及其后每隔8周 | 有效性指标 |
| 应用生活质量调查问卷评价健康转归终点 | 筛选期，第2个月和第5个月的第一天，以及治疗结束时 | 有效性指标+安全性指标 |
| 评估HKI-272的药代动力学特征 | 整个研究期间 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 孙燕，医学博士 | 教授 | 13671370026 | suny@csco.org.cn | 北京市朝阳区潘家园南里17 号 | 100021 | 中国医学科学院肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国医学科学院肿瘤医院 | 孙燕 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 中国人民解放军总医院 | 焦顺昌 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 中国人民解放军第307医院 | 江泽飞 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 中国人民解放军第八一医院 | 秦叔逵 | 中国 | 江苏 | 南京 |
| Cleveland Clinic Taussig Cancer Center | Thomas Budd | USA | NA | NA |
| Dana-Farber Cancer Institue | Harold J. Burstein | USA | NA | NA |
| The Cancer Institute of New Jersey | Antoinette Tan | USA | NA | NA |
| University of Colorado at Denver and Health Sciences Center Anschutz Cancer Pavilion | Anthony Elias | USA | NA | NA |
| Citron Midwestern Regional Medical Center | Dennis L. | USA | NA | NA |
| Hematology-Oncology Dartmouth-Hitchcock Medical Center | Gary Schwanz | USA | NA | NA |
| AFIP- Associacao Fundo de Incentive a Psicofarmacologia CRDB- Clinical Research & Development Brazil | Afonso Ceiso Pinto Nazario | Brazil | NA | NA |
| Uscanga Sanchez Cozumel | Santos Regino | Mexico | NA | NA |
| Oncohematological Department for adults | Andrey Zaritskey | Russia | NA | NA |
| Breast Tumor Department | Vladimir Semiglazov | Russia | NA | NA |
| Medical Radiological Research Center of RAMS | Iya Smirnova | Russia | NA | NA |
| University Hospital Gasthuisberg Medical Oncology - Multidisciplinary Breast Center | Prof. Dr. Robert PARIDAENS | Belgium | NA | NA |
| AZ VUB Medical Oncology- Oncology Center | Prof. Dr. Jacque de Greve | Belgium | NA | NA |
| Chemiotherapy Unit | Dr Ahmad Awada Instutue Jules Bordet | Belgium | NA | NA |
| St-Augustinus Ziekenhuis Oncology Department | Dr Luc Dirix | Belgium | NA | NA |
| Het Nederlands Kanker Instituut - Antoni van Leeuwenhoek Ziekenhuis | Dr Jan H Schornagel | The Netherlands | NA | NA |
| Boston Medical Center | Dr Rita A. Blanchard | USA | NA | NA |
| University Hospitals of Cleveland Case Western Reserve | Dr Joseph Baar | USA | NA | NA |
| Universidad 1321, Col Florida | Dr Monica Edith Serna Camacho Av. | Mexico | NA | NA |
| Greater Baltimore Medical Center | Dr Gary Cohen | USA | NA | NA |
| Digumarti Department of Medical Oncology | Dr Raghunadharao | India | NA | NA |
| Jehangir Clinical Development Center Jehangir Hospital Premises | Dr Shona Nag | India | NA | NA |
| Tata Memorial Hospital | Dr Badwe | India | NA | NA |
| Ranade Deenananth Mangeshkar Hospital | Dr Anant Bhusan A. | India | NA | NA |
| LSU Health Science Center | Dr Gary Burton | USA | NA | NA |
| Gabrail Cancer Center | Dr Nashat Y. Gabrail | USA | NA | NA |
| Magee Women's Hospital | Dr Adam Brufsky | USA | NA | NA |
| Virginia Mason Medical Center | Dr Andrew Jacobs | USA | NA | NA |
| Hospital de Especialidades MIG | Dr. German Castelazo | Mexico | NA | NA |
| Saghatchian d'Assignies Institut Gustave Roussy Departement de Medecine , Pathologie Mammaire | Dr Mahasti | France | NA | NA |
| NN Blokhin Russian Cancer Research Center of RAMS Department of Clinical Pharmacology and Chemotherapy | Dr S. Tjulandin | Russia | NA | NA |
| NN Petrov Research Institute of Oncology, Department of Biotherapy and Bone Marrow Transplantation | Dr V. Moiseyenko | Russia | NA | NA |
| St Petersburg City Oncology Dispensary | Dr G. Manikhas | Russia | NA | NA |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国医学科学院肿瘤医院临床试验伦理委员会 | 同意 | 2014-12-30 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 28 人；
国际: 71 人；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 28 人 ；
国际: 71 人；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：2007-07-12；
国际：2007-07-12；
试验终止日期
国内：2018-01-12；
国际：2018-01-12；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
