登记号
CTR20232130
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
ER+/HER2-不可切除的局部晚期或转移性乳腺癌
试验通俗题目
一项FWD1802单药治疗和与哌柏西利联合治疗在ER+/HER2-不可切除的局部晚期或转移性乳腺癌受试者中的I期临床研究
试验专业题目
一项FWD1802单药治疗和与哌柏西利联合治疗在ER+/HER2-不可切除的局部晚期或转移性乳腺癌受试者中口服给药的安全性、耐受性、药代动力学、药效动力学和抗肿瘤初步有效的开放剂量递增、剂量扩展的I期临床研究
试验方案编号
FWD1802-001C
方案最近版本号
1.0
版本日期
2023-04-19
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
刘欢
联系人座机
0755-86344960
联系人手机号
18911297402
联系人Email
liuh@forward-pharm.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-浦东新区海阳西路555号前滩中心1706
联系人邮编
200126
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
"主要研究目的：
？ 确定FWD1802单药治疗和与哌柏西利联合治疗ER+/HER2-不可切除的局部晚期或转移性乳腺癌受试者的II期推荐剂量（Recommended Phase II dose，RP2D）和/或最大耐受剂量（Maximum tolerated dose，MTD）。
？ 探索FWD1802单药治疗和与哌柏西利联合治疗的安全性和耐受性。
次要研究目的：
？ 评价FWD1802单药治疗和与哌柏西利联合治疗的药代动力学特征。
？ 探索FWD1802在人体内的代谢途径。
？ 探索初步疗效。
探索性目的：
？ FWD1802单药治疗和与哌柏西利联合治疗的生物标记物。"
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
女
健康受试者
无
入选标准
- 自愿参加临床试验并签署知情同意书。
- 年龄≥ 18 岁的女性。
- 提供血液样本在中心实验室检测 ESR1 突变状态和其他生物标志物评估。在 A/B 部分，将回顾性检测 ESR1 突变状态；在 C 部分，仅 ESR1 突变阳性的受试者合格（详见附录 5）。
- 组织学或细胞学证实为局部晚期或转移性的 ER 阳性且 HER2 阴性的乳腺癌受试者【ER 阳性及 HER2 阴性的定义，参考美国临床肿瘤学会（American Society of Clinical Oncology，ASCO）及美国病理学家协会（College of American Pathologists，CAP）指南】。
- 绝经期女性，需满足以下任一标准： a. 既往接受过双侧卵巢切除术； b. 年龄≥ 60 岁； c. 年龄< 60 岁，自然停经≥ 12 个月，在近一年未接受过化疗、三苯氧胺、托瑞米芬或卵巢去势的情况下，当地实验室评估的卵泡刺激素（Follicle stimulating hormone，FSH）和血浆雌二醇水平在绝经后范围内，且未接受口服避孕药、激素替代疗法或促性腺激素释放激素激动剂或拮抗剂给药；部分受试者 FSH 如果不在绝经后范围内，经研究者评估合适后也可入组。 d. 年龄< 60 岁正在服用三苯氧胺或托瑞米芬的受试者，FSH 和雌二醇水平连续两次在绝经后范围内； e. 或绝经前或围绝经期女性受试者但必须愿意在研究治疗期间接受并维持批准的促黄体生成素释放激素（ Luteinizing hormone-releasing hormone，LHRH）激动剂治疗（在距离首次研究药物治疗前 28 天开始 LHRH 激动剂治疗）。
- 标准治疗失败或无法耐受，或无法获得标准治疗： ？ A 部分：标准治疗失败或无法耐受，或无法获得标准治疗； ？ B/C 部分：既往接受过一线内分泌治疗（满足辅助内分泌治疗时间> 2 年且在停药后 1 年内复发、或晚期一线内分泌治疗≥ 6个月出现疾病进展），或既往晚期/转移性疾病阶段接受过≤ 1 线系统性化疗，不超过一种靶向治疗。
- 美国东部肿瘤协作组（Eastern Cooperative Oncology Group，ECOG）体力状况评分 0 或 1 分（详见附录 2）
- 至少有一个符合实体瘤疗效评价标准（The Response Evaluation Criteria In Solid Tumors，RECIST）v 1.1 标准的可测量病灶。
- 预期生存期≥ 12 周。
- 受试者在筛选时具备充分的脏器和骨髓功能（要求筛选期检查前 7天内未曾输血、未使用造血刺激因子或人体白蛋白制剂），具体定义如下： a) 血常规：绝对中性粒细胞计数（Absolute neutrophil count，ANC）≥ 1.5 × 109/L；血小板计数（Platelet，PLT）≥ 100 × 109/L；血红蛋白（Hemoglobin，HGB）≥ 90 g/L； b) 肝功能：血清总胆红素（Total bilirubin，TBIL）≤ 1.5 ×正常值上限（Upper limit of normal value，ULN），无肝转移者丙氨酸氨基转移酶（Alanine aminotransferase，ALT）和天冬氨酸转移酶（Aspartate aminotransferase，AST）≤ 3 × ULN；对于肝转移的受试者，ALT 或 AST≤ 5 × ULN； c) 肾功能：血清肌酐≤ 1.5 × ULN 或根据 Cockcroft-Gault 方法计算的肌酐清除率（Clearance of creatinine，CLCr）≥ 50 mL/min； d) 凝血功能：活化部分凝血活酶时间（Activated partial thromboplastin time ， APTT ）和国际标准化比率（International normalized ratio，INR）≤ 1.5 × ULN（接受抗凝治疗的受试者指标在治疗范围内）
- 具有生育能力的女性必须在首次用药前 7 天内，血清妊娠试验结果为阴性。具有生育能力的女性受试者自愿签署知情同意书后直至末次研究用药 6 个月内使用有效的避孕方法，例如双重屏障式避孕方法、避孕套、口服或注射避孕药物、宫内节育器等、所有女性受试者将被认为具有生育能力，除非该女性受试者已自然绝经、已进行人工绝经或绝育术（如子宫切除、双侧附件切除）
排除标准
- 病史记录或可能影响口服研究药物吸收的持续肠胃疾病（包括吞咽胶囊困难、克罗恩病、溃疡性结肠炎，或短肠综合征）或其他吸收不良情况。
- 在首次用药前 4 周内使用其他研究性药物或研究性器械；或首次用药 4 周内接受过化疗、靶向治疗、免疫治疗及临床试验用药等抗肿瘤治疗，或首次用药前 2 周内接受过放疗、内分泌药物或抗肿瘤适应症的中成药，或首次用药前 6 周内接受丝裂霉素和亚硝基脲类药物治疗。
- 既往抗肿瘤治疗的毒性反应尚未恢复到 0 或者 1 级水平（脱发，化疗引起的外周神经毒性≤ 2 级可入选）
- 在首次研究药物治疗前 4 周内实施过外科大手术（活检术除外）或者手术切口没有完全愈合
- 入组前 2 年内患有已知的其他恶性肿瘤（但宫颈原位癌、浅表非浸润性膀胱肿瘤、乳腺导管原位癌、无前列腺癌证据的前列腺上皮内瘤或根治的第一阶段非黑色素皮肤癌除外）
- 不稳定的或有症状的或进展性中枢神经系统（Central nervous system，CNS）转移受试者。有脑转移史的受试者，临床稳定且通过磁共振成像（Magnetic resonance imaging，MRI）或计算机断层扫描（Computed tomography，CT）（如果不适合进行 MRI 检查）证实无 CNS 疾病进展的受试者可以入组（MRI 或 CT 检查必须在最后一次脑放疗至少 4 周后进行）
- 既往间质性肺病史，药物间质性肺病，有症状的间质性肺病或在首次研究药物治疗前 4 周内胸部 CT 扫描发现任何活动性肺炎证据。
- 已知会干扰符合试验要求的精神疾病或药物滥用疾病
- 存在人类免疫缺陷病毒（Highest non-severely toxic dose，HIV）感染病史
- 首次用药 14 天内需要治疗的活动性感染
- 受试者已知乙肝病毒（Hepatitis virus B，HBV）或丙肝病毒（Hepatitis virus C，HCV）感染： ？ 允许感染得到控制（血清 HBV-DNA 低于 500 IU/ml 或 2000 拷贝数/ml）的 HBV 受试者入组本研究。 ？ HCV 抗体阳性且已得到控制【血清 HCV-RNA 的聚合酶链式反应（Polymerase Chain Reaction，PCR）低于检测下限】的受试者可入组本研究"
- 临床严重的心血管疾病史，包括： a. 当前充血性心力衰竭【美国纽约心脏病协会（New York Heart Association，NYHA）心功能分级> 2 级】； b. 严重/不稳定性心绞痛，最近 3 个月内的新发心绞痛； c. 心肌缺血并需长期使用药物控制；按 NYHA 标准，Ⅲ-Ⅳ级心动功能不全者； d. 筛选前 6 个月内曾发生急性心肌梗死事件； e. 任何需要治疗或者干预的≥ 2 级室上性心律失常或窦性心律失常； f. 任何级别的心房颤动、冠状动脉/外周动脉旁路移植物、或脑血管症状包括短暂性脑缺血发作； g. 心电图检测 QTcF 间期（Fridericia 公式校正）> 470 毫秒（ms）； h. 心电图检测静息状态下心率< 50 bpm。"
- 对方案使用的研究药物或辅料有严重过敏反应病史
- 妊娠期或哺乳期的女性
- 既往使用选择性雌激素受体降解剂（Selective estrogen receptor downregulator/ degrader，SERD）口服药物
- 首次用药前 2 周或 5 个药物半衰期（以较长时间者为准）内使用已知为 CYP3A 的中/强抑制剂、中/强诱导剂的药物或草药补充剂的受试者（详见附录 4）
- 首次用药前 2 周或 5 个药物半衰期（以较长时间者为准）内使用抑制胃酸产生的药物的受试者（详见附录 4）
- 首次用药前 2 周或 5 个药物半衰期（以较长时间者为准）内使用P-糖蛋白（P-glycoprotein，P-gp）抑制剂的药物的受试者（详见附录 4）
- 患有活动性或慢性角膜疾病、需要持续治疗的其他活动性眼病或任何临床显著的角膜疾病而无法充分监测药物性角膜病变的患者
- 研究者认为具有不适合参加本研究的其他情况
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:FWD1802
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:FWD1802
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| DLT 评估期内 DLT 发生率、不良事件、治疗期间TEAE、SAE及其与研究药物的关系及各自的严重程度 | 筛选期、单次给药期、多次给药期、随访期 | 安全性指标 |
| 治疗前后生命体征、ECOG 评分、12-导联心电图、体格检查、实验室检查的变化以及伴随用药的使用情况 | 筛选期、单次给药期、多次给药期、随访期 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| PK参数：Cmax、Tmax、 AUC0-t、AUC0-∞、t1/2、CL/F、Vz/F、λz等； | 筛选期、单次给药期、多次给药期、随访期 | 有效性指标+安全性指标 |
| 研究者基于 RECIST v1.1 评估肿瘤缓解率，评估研究治疗后的客观缓解率（ORR）、临床获益率（CBR）、缓解期（DoR）、疾病控制率（DCR） | 筛选期、单次给药期、多次给药期、随访期 | 有效性指标 |
| 无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）； | 筛选期、单次给药期、多次给药期、随访期 | 有效性指标 |
| [18F] -荧光雌二醇(FES) PET/CT 检测受试者全身的 ER 靶点抑制与疗效的相关性。 | 筛选期、C2D1 | 有效性指标 |
| ESR1 突变状态与疗效相关性。 | 筛选期 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 张剑 | 博士 | 主任医师 | 18017312991 | Syner2000@163.com | 上海市-上海市-康新公路4333号 | 201415 | 复旦大学附属肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 复旦大学附属肿瘤医院 | 张剑 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 天津市肿瘤医院 | 史业辉 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 广西医科大学第一附属医院 | 钟进才 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 浙江大学医学院附属邵逸夫医院 | 王娴 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 浙江省肿瘤医院 | 胡海 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 01 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2023-06-13 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 99 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
