登记号
CTR20244398
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
新生血管性（湿性）年龄相关性黄斑变性（nAMD）
试验通俗题目
针对新生血管性（湿性）年龄相关性黄斑变性（nAMD）受试者的基因治疗研究
试验专业题目
一项在新生血管性（湿性）年龄相关性黄斑变性（nAMD）受试者中评价IVB103 注射液的安全性，耐受性和疗效探索性临床试验
试验方案编号
IVB103-C101
方案最近版本号
2.0
版本日期
2024-10-17
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
潘兴华
联系人座机
010-69156350
联系人手机号
13029427713
联系人Email
xinghua.pan@innovecbio.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-海淀区永腾北路9号院9号楼2A
联系人邮编
100094
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
其它-新版
试验目的
本研究旨在评价IVB103注射液在nAMD受试者中单次玻璃体内给药的安全性、耐受性和初步有效性。本研究由第一阶段剂量递增研究（I期）和第二阶段疗效探索研究（II期）组成。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
50岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 受试者自愿参加并签署知情同意书
- 年龄≥50周岁，性别不限；
- 临床诊断为继发于nAMD的黄斑区活动性CNV
- I期受试者研究眼采用糖尿病视网膜病变早期治疗研究组（Early Treatment Diabetic Retinopathy Study，ETDRS）视力表检测的最佳矫正视力（Best Corrected Visual Acuity，BCVA）为 19~63个字母数（包括边界值），相当于Snellen视力表的20/400到20/63；II期受试者的BCVA为19~73个字母数（包括边界值），相当于Snellen视力表的20/400到20/40；
- 非研究眼采用ETDRS视力表检测的BCVA不低于19个字母，相当于Snellen视力表的20/400
- 研究眼在筛选前6个月内至少接受了2次玻璃体内抗VEGF治疗且在导入期显示对抗VEGF标准治疗（阿柏西普眼内注射溶液（艾力雅®））有应答
- 筛选时，育龄女性（如：没有接受过手术绝育或绝经后不到1年的女性）的血妊娠试验结果为阴性。育龄男性和女性受试者同意在整个研究期间及用药后至少12个月内采取有效避孕措施
- 研究眼所有类型病灶总面积＜30 mm2；
排除标准
- 研究眼存在显著干扰视力检测、眼前节或眼底评估的屈光介质混浊或瞳孔无法散大
- 研究眼存在累及中心凹的视网膜出血、地图样萎缩、瘢痕或纤维化、密集的中心凹下硬性渗出、视网膜色素上皮（RPE）撕裂
- 研究眼合并有影响中心视力的眼部疾病（例如糖尿病视网膜病变、视网膜静脉阻塞、血管条纹样变、病理性近视、视网膜脱离、黄斑裂孔、黄斑前膜、弓形体病、视神经疾病、中心性浆液性脉络膜病变、遗传性视网膜疾病等）
- 研究眼存在活动性眼内或眼周感染（如眼睑炎、结膜炎、角膜炎、巩膜炎等）
- 研究眼存在经药物治疗未控制的青光眼、高眼压症（筛选期眼压≥25mmHg）者
- 研究眼筛选前6个月进行过内眼手术（如玻璃体切除术、黄斑转位术、小梁网切除或其他滤过性手术等，除外抗VEGF治疗）
- 研究眼既往接受过激光光凝术或光动力疗法治疗nAMD
- 研究眼存在眼内植入物（除外人工晶状体）
- 任意眼有葡萄膜炎病史
- 筛选前3个月内有弥漫性血管内凝血和明显出血倾向者（如咯血、呕血、严重紫癜等）
- 筛选前6个月内有心肌梗死、不稳定心绞痛、冠脉血运重建术史，脑血管意外史（包括TIA），其他血栓栓塞性疾病史（如血栓栓塞性脉管炎、肺栓塞、深静脉血栓、门静脉血栓等），纽约心脏协会（NYHA）分级≥II级心功能不全，严重不稳定室性心律失常
- 有全身皮质类固醇短暂免疫抑制的禁忌症（包括但不限于肺结核、骨质疏松症、消化道溃疡、严重情感障碍）或免疫功能低下
- 全身性免疫性疾病者（包括系统性红斑狼疮、强直性脊柱炎、类风湿性关节炎等）
- 糖尿病患者具有以下任意条件者：①已知有大血管并发症；②筛选时糖化血红蛋白（HbA1c）＞7.5%；③接受两种以上口服降糖药物或接受胰岛素或 GLP-1受体激动剂治疗者
- 高血压血压控制不佳者（定义为：接受降压药物治疗后，受试者坐位时收缩压≥160 mmHg或舒张压≥100 mmHg）
- 任何无法控制的临床疾病（如严重的精神、呼吸等系统疾病以及恶性肿瘤病史）
- 肝、肾功能异常者：丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT）/天门冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase，AST）≥正常值上限2倍；总胆红素≥正常值上限1.5倍；肌酐、尿素/尿素氮≥正常值上限1.5倍
- 凝血功能异常者：凝血酶原时间（prothrombin time，PT）＞正常值上限3秒或活化部分凝血活酶时间（activeated partial thromboplasting time，APTT）＞正常值上限10秒；血红蛋白（haemoglobin，Hb）＜10g/dL
- 乙肝表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎病毒（HCV）抗体、梅毒螺旋体抗体、人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性者
- AAV中和抗体滴度＞1:1000
- 已知对研究方案所用治疗药物或诊断药物过敏者，包括研究药物、荧光素钠、吲哚菁绿等
- 给药前14天内使用过抗凝或抗血小板药物者
- 目前正在使用或可能需要使用会引起晶体毒性或视网膜毒性的药物（如去铁敏、氯喹/羟氯喹、他莫昔芬、乙胺丁醇等）
- 筛选前1个月内有外科手术史，和/或目前有未愈合伤口（伤口程度＞三期）、中重度溃疡、骨折者
- 筛选时存在需要全身治疗（口服、肌注或静脉用药）的全身感染性疾病者
- 既往接受过任意AAV基因治疗产品者
- 妊娠期或哺乳期女性
- 筛选前3个月内参加过任何药物（不包括维生素和矿物质）临床试验者
- 研究者认为其他需要排除者
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:IVB103注射液
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| DLT的发生率 | 给药后28天内 | 安全性指标 |
| 眼部和全身不良事件的发生率和严重程度 | 给药后52周内 | 安全性指标 |
| 眼部和全身严重不良事件的发生率和严重程度 | 给药后52周内 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 研究眼最佳矫正视力（BCVA）较基线的变化 | 给药后52周内 | 有效性指标 |
| 研究眼中央视网膜厚度（CST）较基线的变化 | 给药后52周内 | 有效性指标 |
| 研究眼抗VEGF补救治疗的次数 | 给药后52周内 | 有效性指标 |
| 研究眼平均年化抗VEGF注射率的变化 | 给药后52周内 | 有效性指标 |
| 免疫原性反应、载体基因组DNA脱落和生物标志物情况 | 给药后52周内 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 张美霞 | 医学博士 | 主任医师 | 18980602236 | meixiazhang@foxmail.com | 四川省-成都市-四川省 | 610041 | 四川大学华西医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 四川大学华西医院 | 张美霞 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会 | 同意 | 2024-09-25 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 68 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
