登记号
CTR20220669
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
晚期肿瘤
试验通俗题目
评价PM1032注射液在晚期实体肿瘤受试者中的耐受性、安全性、药代动力学特征和初步疗效的I/ IIa期临床研究
试验专业题目
评价PM1032注射液在晚期实体肿瘤受试者中的耐受性、安全性、药代动力学特征和初步疗效的 I 期临床试验及在晚期实体肿瘤中考察初步疗效的 IIa 期临床试验
试验方案编号
PM1032-AB001M-ST-R
方案最近版本号
V2.0
版本日期
2023-02-28
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
董晰荧
联系人座机
021-32120207
联系人手机号
13867126972
联系人Email
dong.xy@biotheus.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-长宁区凯旋路399号雅仕大厦16楼
联系人邮编
200000
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
I期：评价PM1032在晚期实体肿瘤受试者治疗中的耐受性和安全性。
IIa期：初步评估PM1032在特定晚期实体肿瘤受试者治疗中的疗效。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 自愿参加临床试验；完全了解本试验并自愿签署知情同意书；愿意遵循并有能力完成所有试验程序；
- 男性或女性，年龄18至75岁（含边界值）；
- 经组织学或细胞学证实、局部晚期不可手术切除或转移的恶性肿瘤受试者，无标准治疗方案，或标准治疗方案失败或不耐受标准治疗方案，或现阶段不适用标准治疗方案： 胃/胃 食管结合部腺癌、食管癌、胰腺癌、其他瘤种（胆道恶性肿瘤、结直肠癌、黏液性卵巢癌等），肿瘤组织样本经中心实验室检测 CLDN18.2表达阳性（IHC：肿瘤细胞膜任意强度染色，阳性细胞比例 ≥1%）
- 有充足的器官功能 定义如下： 4.1） 血液系统 （在开始研究治疗前 14天内，未接受如输血、粒细胞集落刺激 因子（ G-CSF）或其他医学支持的情况下 4.1.1）中性粒细胞计数 ANC））≥ 1.5×109/L 4.1.2）血小板计数 PLT））≥ 100×109/L 4.1.3）血红蛋白 Hb））≥ 90 g/L 4.2） 肝功能 4.2.1）总胆红素 （TBIL）≤ 1.5×正常上限（ ULN）； Gilbert病受试者应 ≤ 3×ULN； 4.2.2）谷草转氨酶（AST）或谷丙转氨酶（ALT）水平 ≤ 2.5×ULN； 肝癌或肝转移受试者≤3.0×ULN（仅适用于I期）或≤5.0×ULN（仅适用于IIa期） ; 4.3） 肾功能： 4.3.1）血清肌酐 ≤ 1.5×ULN或肌酐清除率 ≥ 50 ml/min（ Cockcroft-Gault公 式：（[140-年龄 ] ×体重 [kg] × [0.85，仅对于女性]）/( 72 × 肌酐 (mg/dL))） （肌酐单位换算：1 mg/dL = 88.4 μmol/L）； 4.3.2）尿蛋白定性 ≤ 1+；如尿蛋白定性 ≥ 2+，则需进行24 h尿蛋白定量检查，如24 h尿蛋白定量 < 1 g，则可以接受； 4.4）凝血功能：国际标准化比值（INR）、活化部分凝血活酶时间（APTT）应 ≤ 1.5×ULN；肝转移或肝癌受试者应 ≤ 2×ULN；
- 体力状况美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分为0-1；
- 预期生存期≥12周；
- I期剂量递增研究：根据 RECIST 1.1，至少有一个可评估的肿瘤病灶； I期初步剂量扩展、固定剂量研究、IIa期剂量扩展研究：根据RECIST 1.1，至 少有一个可测量的肿瘤病灶（位于既往放疗区域或其他局部区域性治疗部位的 肿瘤病灶，一般不作为可测量病灶，除非该病灶出现明确进展或放疗三个月后 持续存在；不接受将仅有的骨转移或仅有的中枢神经系统转移作为可测量病 灶）；
- 受试者应提供研究治疗前24个月内的归档肿瘤组织标本，用于 CLDN18.2分析，具体要求如下： 受试者必须提供肿瘤组织标本，如无法获得归档标本，须在研究治疗前28天内活检采集标本（不接受骨活检标本）；如受试者因特殊原因无法提供符合上述时限要求的标本，经申办方医学监查员同意后，受试者也可参与筛选；受试者须在筛选期获得 CLDN18.2表达结果，阳性方可入组 。
- 有生育能力的女性受试者必须在首次开始研究治疗前7天内的血清妊娠结果为阴性，且愿意从签署知情同意书起至末次用药结束后6个月内，保持禁欲或采取经医学认可的高效避孕措施（如宫内节育器、避孕套）；
- 男性受试者愿意从签署知情同意书起至末次用药结束后6个月内，保持禁欲或采取经医学认可的高效避孕措施，且在此期间不捐献精子；
排除标准
- 严重过敏性疾病史、严重药物（含未上市的试验药物）过敏史或已知对本试验用药任何成分过敏；
- 既往接受过4-1BB单/双抗等免疫共刺激分子激动剂治疗；
- 既往接受过靶向CLDN18.2单/双抗或细胞治疗；
- 有肝炎（非酒精性脂肪性肝炎、酒精性或自身免疫性肝炎）或肝硬化病史；
- 活动性乙型肝炎（HBsAg或者HBcAb阳性，且HBV-DNA > 500 IU/mL或研究中心检测下限[仅当研究中心检测下限高于500IU/ml时]）；活动性丙型肝炎（HCV抗体阳性且HCV-RNA高于研究中心检测下限），允许纳入接受除干扰素外的预防性抗病毒治疗的患者；
- 存在以下胃肠道症状： 6.1）开始研究治疗前4周内存在不可控制的呕吐； 6.2）开始研究治疗前3个月内存在需治疗的活动性消化性溃疡； 6.3）开始研究治疗前4周内存在活动性结肠炎，包括感染性、放射性、缺血性肠炎； 6.4）经研究者判断受试者存在胃出血或胃穿孔风险；
- 具有临床症状的脑实质转移或脑膜转移，经研究者判断不适合入组；
- 目前有明确的间质性肺病或非感染性肺炎，局部放疗引起的除外；
- 目前存在无法控制的胸腔、心包、腹腔积液；
- 目前存在需要静脉抗感染治疗的活动性感染者；
- 患有活动性、或曾患过且有复发可能的自身免疫性疾病的患者（如系统性红斑狼疮，类风湿性关节炎，血管炎等），除外临床稳定的自身免疫甲状腺病、 I型糖尿病患者；
- 既往接受免疫治疗者，发生过≥3级的免疫治疗相关不良事件（irAE）或≥2级免疫相关性心肌炎；
- 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到 NCI-CTCAE V5.0等级评价≤1级（研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、2级外周神经毒性、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退等）；
- 在开始研究治疗前接受过以下治疗或药物： 14.1） 开始研究治疗前 28天之内接受过重要脏器外科手术（不包括穿刺活检），或需要在试验期间接受择期手术； 14.2） 开始研究治疗前 28天内接种过减毒活疫苗； 14.3） 首次给药前 4周内接受过化疗、免疫检查点激动剂治疗、免疫检查点抑制剂治疗（如细胞毒T淋巴细胞相关抗原-4（CTLA-4）、PD-1、PD-L1、LAG3单/双抗等）、根治性 /广泛性放疗、生物治疗、内分泌治疗等抗肿瘤药物治疗，以下几项也需除外：6周内接受过亚硝基脲或丝裂霉素C治疗；2周内口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物或扔在药物的5个半衰期内（以时间长的为准）；2周内接受过有抗肿瘤适应症的中药治疗；7天内接受过重要器官（如脑、肝、肺）姑息性放疗； 14.4）开始研究治疗前14天内接受过全身使用的糖皮质激素（强的松>10 mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗；以下情况除外：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗；短期使用糖皮质激素进行预防治疗（如预防造影剂过敏）； 14.5）开始研究治疗前14天内使用过静脉广谱抗生素≥7天（仅适用于I期初步剂量扩展、IIa期剂量扩展、固定剂量研究）；
- 开始研究治疗前 3个月内存在活动性出血；
- 开始研究治疗前 5年内，曾患有其他活动性恶性肿瘤，可进行局部治疗且已治愈的恶性肿瘤除外（如皮肤基底细胞或鳞状细胞癌、浅表性或非侵袭性膀胱癌、宫颈原位癌、乳腺导管内原位癌、甲状腺乳头状癌）（适用于 IIa期）；
- 既往曾接受过异基因造血干细胞移植或器官移植者；
- 需长期使用非甾体类抗炎药（ NSAIDs）；
- 有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于： 19.1）存在严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、II-III度房室传导阻滞； 19.2）经Fridericia法校正的QT间期（QTcF）均值，男性>450 ms，或女性>470 ms； 19.3）开始研究给药前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他3级及以上心脑血管事件； 19.4）美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥ II级，或左室射血分数（LVEF）< 50％； 19.5）临床无法控制的高血压（经治疗后收缩压≥160 mmHg和/或舒张压≥100 mmHg）； 19.6）存在任何可能增加QTc延长或心律失常风险的因素，如心衰或正在使用任何已知可延长QT间期的伴随药物；
- 已知有酒精滥用、精神类药物滥用或吸毒史；
- 精神障碍者或依从性差者；
- 有免疫缺陷病史，包括 HIV抗体检测阳性；
- 活动性梅毒感染；
- 经研究者判断，受试者基础病情可能会增加其接受试验用药治疗的风险，或是对于出现的毒性反应及 AE的解释造成混淆的；
- 妊娠期或哺乳期女性；
- 其他研究者认为不适合参加本研究的情况。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:PM1032注射液
|
剂型:注射液
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| I期：DLT的发生 | 首次给药后21天内 | 安全性指标 |
| I期：TRAEs | 治疗过程中 | 安全性指标 |
| IIa期：ORR | 治疗过程中 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| I期：MTD | 治疗过程中 | 安全性指标 |
| I期：PK | 治疗过程中 | 安全性指标 |
| I期：ORR、DCR、PFS、OS | 每6周（±7d）进行1次，直至受试者出现疾病进展或撤回知情同意或接受其他抗肿瘤治疗（以先发生者为准）； | 有效性指标 |
| I期：免疫原性 | 治疗过程中 | 安全性指标 |
| I期：确定RP2D | 治疗过程中 | 有效性指标+安全性指标 |
| II期独立影像评估的DCR、DOR、PFS | 治疗过程中 | 有效性指标 |
| II期：研究者评估的ORR、DCR、DOR、PFS | 治疗过程中 | 有效性指标 |
| II期：OS | 治疗过程中 | 有效性指标 |
| II期：TRAEs | 治疗过程中 | 安全性指标 |
| II期：免疫原性 | 治疗过程中 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 郭晔 | 医学博士 | 主任医师 | 021-38804518-22132 | Pattrickguo@gmail.com | 上海市-上海市-浦东新区云台路1800号 | 200000 | 上海市东方医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 上海市东方医院 | 郭晔 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 树兰（杭州）医院 | 吴丽花 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 南昌大学第一附属医院 | 李勇 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 南昌大学第一附属医院 | 温金华 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 上海市东方医院伦理委员会 | 同意 | 2022-02-08 |
| 上海市东方医院（同济大学附属东方医院）医学伦理委员会 | 同意 | 2023-03-17 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 61 ；
已入组例数
国内: 12 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2022-06-23；
第一例受试者入组日期
国内：2022-07-08；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
