CTR20240092|D-1553片 - 驭时临床试验信息

基本信息

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登记号

CTR20240092

申请人信息

申请人名称

联系人姓名

方姝

联系人座机

010-85887500

联系人手机号

15933968623

联系人Email

shu.fang@inxmed.com

联系人邮政地址

北京市-北京市-朝阳区建国路91号院8号楼23层2308

联系人邮编

100022

临床试验信息

试验分类

安全性和有效性

试验分期

其它-新版

试验目的

1b期：在KRAS G12C突变阳性的局部晚期或转移性实体瘤受试者中评估D-1553与IN10018联合使用的安全性和耐受性、PK、抗肿瘤活性，确定D-1553与IN10018联合使用的RP2D ；2期：在KRAS G12C突变阳性的局部晚期或转移性实体瘤受试者中评估D-1553与IN10018联合使用的抗肿瘤作用、安全性和耐受性、PK

随机化

盲法

开放

试验范围

国内试验

设计类型

平行分组

年龄

18岁(最小年龄)至无上限 (最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

受试者经充分知情同意后自愿参加本研究并签署书面知情同意书，且同意遵守研究方案规定的程序；
在签署知情同意书时年龄≥18岁的男性或女性；
经病理学确诊的局部晚期或转移性实体瘤受试者；
受试者在肿瘤组织、血液、胸腔积液或其他含有癌细胞或DNA的样本中证实KRAS G12C突变阳性；
基于RECIST 1.1版标准，存在至少1个可测量病灶；
美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分0或1分；
主要器官功能基本正常或无明显异常；
有生育能力的女性受试者必须同意从签署ICF时起至最后一次研究药物给药后6个月内禁欲或采取有效的避孕方法；
男性受试者必须同意禁欲、进行绝育手术、或同意从签署ICF至最后一次研究药物给药后6个月内使用有效的避孕方法。

排除标准

既往曾接受过针对KRASG12C抑制剂的治疗。在入组前14天接受过任何抗癌药物治疗或其他试验性药物治疗和放疗；
不稳定或有症状或进展性中枢神经系统（CNS）转移的受试者；
心血管系统符合任一情况：纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级II级及以上的充血性心力衰竭；需要药物治疗的严重心律失常；首次给药前6个月内发生过急性心肌梗死、严重或不稳定型心绞痛、冠脉或外周动脉搭桥术；左心室射血分数（LVEF）＜50%；受试者静息时的经Fridericia公式（QTcF）校正的QT间期延长，连续三次心电图（ECG）测量的平均QTc间期大于470 ms，或存在尖端扭转型室性心动过速的危险因素，如经研究者判断有临床意义的低钾血症、长QT综合征家族史或家族性心律失常史（如预激综合征）；未能有效控制的高血压（定义为经规范化降压药治疗后收缩压≥150 mmHg和/或舒张压≥100 mmHg）；
入组前12个月内患有中风或其他严重脑血管疾病的受试者；
间质性肺疾病或任何活动性全身感染的受试者，包括但不限于严重的急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）感染；
患有在过去2年内需要系统治疗（包括使用疾病控制药物、皮质类固醇或免疫抑制药物）的活动性自身免疫性疾病（如自身免疫性甲状腺疾病、全身性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病等）。桥本甲状腺炎、白癜风和银屑病等不需要全身治疗的自身免疫性疾病除外。替代治疗（如甲状腺素、胰岛素或用于肾上腺或垂体功能不全的生理性皮质类固醇替代治疗）可以使用；
研究者认为，受试者有任何滥用药物的历史或证据，或存在可能会干扰研究的参与或研究结果的评估的医学、心理或社会状况；
患有可能会显著影响口服药物的吸收或代谢的胃肠道（GI）疾病；
受试者尚未从之前的抗癌治疗的毒性（脱发、色素沉着除外）中恢复，定义为尚未恢复到NCI CTCAE v5.0≤1级（对于周围神经疾病，≤2级）；
受试者在首次研究给药前4周内进行过大手术或尚未从之前的手术治疗中完全恢复；
受试者当前正在接受或计划接受：a. 已知是窄治疗窗的CYP3A4底物的药物；b. 已知是CYP3A4的强诱导剂或强抑制剂的药物；c. 已知是P-糖蛋白强抑制剂的药物；d. 可能导致QTc间期延长或尖端扭转型室性心动过速的药物（如抗心律失常药）；
妊娠或哺乳期妇女；
乙肝表面抗原（HBsAg）阳性且乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）检测≥2500拷贝/mL或500 IU/mL，或丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且丙型肝炎病毒核糖核酸（HCV RNA）检测大于检测下限，或人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性；
入组前5年内患有其他恶性肿瘤，已治愈的皮肤基底细胞癌、原位癌（例如乳腺原位癌、皮肤原位鳞状细胞癌、宫颈原位癌）除外。

试验分组

试验药

名称	用法
中文通用名:D-1553片	剂型:片剂
中文通用名:IN10018片	剂型:片剂
中文通用名:IN10018片	剂型:片剂

对照药

名称	用法
中文通用名:D-1553片	剂型:片剂

终点指标

主要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
1b期：AE的类型、发生率、严重程度、因果关系	自受试者首次应用研究药物后持续评估，直至末次应用研究药物后30天或开始新的抗肿瘤治疗	安全性指标
1b期：DLT的发生率	在DLT观察期内持续评估	安全性指标
2期：根据RECIST v1.1评估的ORR	筛选期、入组后前8个治疗周期内每2个治疗周期、以及之后每3个治疗周期评价一次，直至疾病进展、死亡、失访、开始其他抗癌治疗、撤销知情同意、研究结束或其他原因导致无法进行随访	有效性指标

次要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
1b期：D-1553和IN10018的PK参数	第1、3周期	有效性指标+安全性指标
1b期：根据RECIST v1.1评估的ORR、DCR、PFS、DOR	筛选期、入组后前8个治疗周期内每2个治疗周期、以及之后每3个治疗周期评价一次，直至疾病进展、死亡、失访、开始其他抗癌治疗、撤销知情同意、研究结束或其他原因导致无法进行随访	有效性指标
2期：根据RECIST v1.1评估的DCR、PFS、DOR	筛选期、入组后前8个治疗周期内每2个治疗周期、以及之后每3个治疗周期评价一次，直至疾病进展、死亡、失访、开始其他抗癌治疗、撤销知情同意、研究结束或其他原因导致无法进行随访	有效性指标
2期：OS	入组后直至死亡、失访或其他原因导致无法进行随访	有效性指标

数据安全监察委员会（DMC）

无

为受试者购买试验伤害保险

有

研究者信息

姓名	学位	职称	电话	Email	邮政地址	邮编	单位名称
张沂平	医学博士	主任医师	13750881678	zyp352@163.com	浙江省-杭州市-拱墅区半山东路1号	310000	浙江省肿瘤医院
朱利明	医学博士	主任医师	13958011987	zhulm@zjcc.org.cn	浙江省-杭州市-拱墅区半山东路1号	310000	浙江省肿瘤医院

各参加机构信息

机构名称	（主要）研究者	国家	地区	城市
浙江省肿瘤医院	张沂平	中国	浙江省	杭州市
浙江省肿瘤医院	朱利明	中国	浙江省	杭州市
中国人民解放军东部战区总医院	吕镗烽	中国	江苏省	南京市
郑州大学第一附属医院	李醒亚	中国	河南省	郑州市
湖南省肿瘤医院	陈建华	中国	湖南省	长沙市
徐州市中心医院	袁媛	中国	江苏省	徐州市
武汉大学人民医院	宋启斌	中国	湖北省	武汉市
福建省肿瘤医院	林榕波	中国	福建省	福州市
蚌埠医学院第一附属医院	刘牧林	中国	安徽省	蚌埠市
河南省肿瘤医院	刘莺	中国	河南省	郑州市
赣南医学院第一附属医院	施华球	中国	江西省	赣州市

伦理委员会信息

名称	审查结论	审查日期
浙江省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2022-04-14
浙江省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2023-11-30
浙江省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2024-01-04

试验状态信息

试验状态

进行中-招募中

目标入组人数

国内: 140 ；

已入组例数

国内: 57 ；

实际入组总例数

国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期

国内：2022-09-26；

第一例受试者入组日期

国内：2022-10-12；

试验终止日期

国内：登记人暂未填写该信息；

临床试验结果摘要

版本号	版本日期

D-1553片｜进行中-招募中