登记号
CTR20213371
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
JXSL2000147
适应症
HER2表达 晚期胃癌
试验通俗题目
评价T-DXd联合治疗在晚期HER2表达胃癌受试者中安全性和疗效的1b/2期研究
试验专业题目
一项在HER2表达的成人胃癌受试者中评价Trastuzumab Deruxtecan（T-DXd）单药治疗和联合治疗的安全性、耐受性、药代动力学、免疫原性和抗肿瘤作用的1b/2期多中心、开放性、剂量递增和剂量扩展研究（DESTINY-Gastric03）
试验方案编号
D967LC00001
方案最近版本号
12.0
版本日期
2024-01-12
方案是否为联合用药
是
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
杨慧
联系人座机
021-61308402
联系人手机号
联系人Email
Clinical-Trial-Disclosure-Mailbox@astrazeneca.com
联系人邮政地址
广东省-广州市-海珠区国际生物岛环北路3号
联系人邮编
510000
临床试验信息
试验分类
其他
试验分期
其它-新版
试验目的
主要目的：
第1部分：评估安全性和耐受性，并确定T-DXd联合卡培他滨、输注5-氟尿嘧啶、奥沙利铂或度伐利尤单抗的推荐2期剂量（RP2D）或方案规定的最高剂量。
第2、3和第4部分：评估RP2D下T-DXd联合治疗的抗肿瘤作用。
次要目的：
第1部分：评估T-DXd联合治疗的抗肿瘤作用
第2、3和第4部分：评估T-DXd联合治疗的抗肿瘤作用
第2、3和第4部分：评估T-DXd单药治疗和T-DXd联合治疗方案的安全性和耐受性
评估所有治疗组中T-DXd、总抗HER2抗体、MAAA-1181、度伐利尤单抗、volrustoming和rilvegostoming的PK特征
研究T-DXd、度伐利尤单抗、volrustoming和rilvegostoming的免疫原性
基于对当地HER2结果与根据基线肿瘤样本的中心回顾性HER2检测结果进行比较来评估抗肿瘤作用
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 能够签署知情同意书，包括遵从ICF和本方案中列出的要求和限制
- 签署ICF时，男性和女性受试者必须至少为18岁
- （a)根据近期影像学检查判定为局部晚期、不可切除或转移性疾病 （b)对于第1、2、3a、4a部分，机遇现有当地组织检测结果，具有HER2阳性（IHC3+或IHC2+/ISH阳性）的胃、GEJ或食管腺癌
- 对于第2、3和4部分，HER2阳性（第2部分、第3部分[3A组]和第4部分[4A组]）或HER2低表达（第3部分[3B组]和第4部分[4B组]）状态的不可切除或转移性胃腺癌、GEJ腺癌或食管腺癌既往未接受过治疗。可接受既往新辅助和/或辅助治疗，但所有全身治疗必须已完成，且在确诊不可切除或转移性疾病前至少6个月内未进展。
- 必须获取FFPE肿瘤样本，送至中心实验室进行检测
- 具有研究者根据RECIST 1.1版标准评估得出的可测量靶病灶
- ECOG态评分为0～1，对于第3部分：预期生存期≥12周
- 具有足够的器官和骨髓功能
- 对于与未行绝育术男性伴侣性生活活跃且具有生育能力的女性受试者，必须从筛选开始使用至少1种高效的避孕方法
- 在IP给药前经历过充分的治疗洗脱期
排除标准
- 上消化道缺乏生理机能完整性，或吸收不良综合征
- 基于当地或中心实验室检测，已知DPD缺乏。对于检测属于SOC且DPD状态未知的患者，将进行中心实验室检测。
- ≥2级周围神经病变或听力损失
- 存在未得到控制的并发疾病
- 有脊髓压迫或临床活动性中枢神经系统转移
- 随机化前6个月内有心肌梗死病史
- 活动性或既往记录的自身免疫疾病或炎症性疾病
- 具有临床意义的肺特异性并发疾病
- 已知会对任何研究药物或其任何研究药物辅料产生过敏反应或超敏反应
- 仅对于第3部分：体重（WT）≤ 35 kg 仅适用于第4部分：体重（WT）＜30 kg
- 存在物质滥用或研究者认为可能干扰受试者参与临床研究或临床研究结果评价的任何其他医学或心理疾病
- 仅限第4部分：IP首次给药前3个月内发生非动脉血栓事件（仅限于肺栓塞、深静脉血栓形成或大脑静脉窦血栓形成）
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:无
|
剂型:注射用浓缩液用粉末
|
|
中文通用名:度伐利尤单抗
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剂型:500 mg西林瓶溶液
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|
中文通用名:5-氟尿嘧啶注射液
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剂型:注射液
|
|
中文通用名:卡培他滨片
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剂型:薄膜衣片
|
|
中文通用名:注射用奥沙利铂
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剂型:西林瓶内白色或类白色疏松块状物或粉末
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中文通用名:帕博利珠单抗
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剂型:注射液
|
|
中文通用名:5-氟尿嘧啶注射液
|
剂型:注射液
|
|
中文通用名:卡培他滨片
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剂型:薄膜衣片
|
|
中文通用名:无
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剂型:注射用浓缩液用粉末
|
|
中文通用名:无
|
剂型:注射用浓缩液用粉末
|
|
中文通用名:无
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剂型:注射用浓缩液用粉末
|
|
中文通用名:无
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剂型:注射用浓溶液
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:曲妥珠单抗
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剂型:冻干单克隆抗体
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中文通用名:5-氟尿嘧啶注射液
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剂型:注射液
|
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中文通用名:卡培他滨片
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剂型:薄膜衣片
|
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中文通用名:顺铂注射液
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剂型:低硼硅玻璃管制注射剂瓶装
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中文通用名:注射用奥沙利铂
|
剂型:西林瓶内白色或类白色疏松块状物或粉末
|
|
中文通用名:5-氟尿嘧啶注射液
|
剂型:注射液
|
|
中文通用名:卡培他滨片
|
剂型:薄膜衣片
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 客观缓解率 ORR（研究第2部分，研究第3部分和研究的第4部分） | 至疾病进展或无疾病进展下末次可评价评估 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 疾病控制率 DCR（研究第2、3和第4部分） | 首次给药日期至出现确诊CR 或PR 或SD（未接受后续癌症治疗） | 有效性指标 |
| 无进展生存期（研究第2、3和第4部分） | 从首次给药日期至出现疾病进展（由研究者根据RECIST v1.1评估）或全因性死亡的时间 | 有效性指标 |
| 缓解持续时间 DoR（研究第2、3和第4部分） | 从缓解（CR 或PR）的首次记录日期至出现进展或在无疾病进展的情况下死亡的记录日期的时间 | 有效性指标 |
| 总生存期 OS（研究第2、3和第4部分） | 从首次给药日期至全因死亡日期的时间 | 有效性指标 |
| 不良事件（研究第2、3和第4部分） | 不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）以及 实验室参数、生命体征、体重和心电图（ECG） 结果的相对基线变化 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 刘天舒 | 医学博士 | 主任医师 | 13681973996 | liutianshu@gmail.com | 上海市-上海市-徐汇区枫林路180号 | 200032 | 复旦大学附属中山医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 复旦大学附属中山医院 | 刘天舒 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 中山大学附属第一医院 | 蔡世荣 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 湖北省肿瘤医院 | 梁新军 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 安徽省肿瘤医院 | 何义富 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 四川省肿瘤医院 | 卢进 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 河南省肿瘤医院 | 陈小兵 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 贵州省人民医院 | 谭诗生 | 中国 | 贵州省 | 贵阳市 |
| Princess Margaret Cancer Centre | Eric Chen | 加拿大 | ON | Toronto |
| CHU de Quebec-Universite Laval- L'Hotel-Dieu de Quebec | Maxime Chenard-Poirier | 加拿大 | QC | Quebec |
| Cross Cancer Institute | Michael Sawyer | 加拿大 | AB | Edmonton |
| Sunnybrook Health Sciences Centre | Michael Raphael | 加拿大 | Toronto | ON |
| Krankenhaus Nordwest | Salah-Eddin Al-Batran | 德国 | Hessen | Frankfurt |
| Universitatsklinikum Leipzig AoR | Florian Lordick | 德国 | Free State of Saxony | Leipzig |
| Universitatsklinikum Mannheim | Ralf Hofheinz | 德国 | Baden-Wurttemberg | Mannheim |
| Klinikum rechts der Isar der TU Muenchen | Sylvie Lorenzen | 德国 | Free State of Bavaria | Munchen |
| Onkologische Schwerpunktpraxis Eppendorf | Alexander Stein | 德国 | Hamburg | Hamburg |
| Klinikum der Johann Wolfgang Goethe Universitaet | Jorg Trojan | 德国 | Hessen | Frankfurt |
| Royal Marsden Hospital | Naureen Starling | 英国 | Surrey | Sutton |
| Addenbrooke's Hospital | Elizabeth Smyth | 英国 | Cambridgeshire | Cambridge |
| University of Dundee - Ninewells Hospital | Russell Petty | 英国 | Scotland | Dundee |
| University College London Hospitals NHS Foundation Trust | Daniel Hochhauser | 英国 | London | London |
| The Christie NHS Foundation Trust | Wasat Mansoor | 英国 | Greater Manchester | Manchester |
| ISTITUTO NAZIONALE TUMORI FONDAZIONE PASCALE IRCCS | Adriano Gravina | 意大利 | NA | Napoli |
| ISTITUTO ONCOLOGICO VENETO IRCCS | Sara Lonardi | 意大利 | PD | Padova |
| Ospedale Policlinico “Giambattista Rossi” – Borgo Roma | Davide Melisi | 意大利 | VR | Verona |
| ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda | Salvatore SIENA | 意大利 | MI | Milano |
| ISTITUTO NAZIONALE PER CURA TUMORI - MILANO | Maria Di Bartolomeo | 意大利 | MI | Milano |
| National Cancer Center Hospital East | Kohei Shitara | 日本 | Chiba | Kashiwa |
| National Cancer Center Hospital | Satoru Iwasa | 日本 | Tokyo | Chuo-ku |
| Kagawa University Hospital | Akihito Tsuji | 日本 | Kagawa | Kita-gun |
| Gunma Prefectural Cancer Center | Hisashi Hosaka | 日本 | Gumma | Ota-shi |
| Amsterdam Universitair Medisch Centrum | Hanneke van Laarhoven | 荷兰 | Noord-Holland | Amsterdam |
| Antoni van Leeuwenhoek hospital - Netherlands Cancer Institu | Neeltje Steeghs | 荷兰 | Noord-Holland | Amsterdam |
| Universitair Medisch Centrum Utrecht | Nadia Haj Mohammad | 荷兰 | Utrecht | Utrecht |
| Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie | Lucjan Wyrwicz | 波兰 | Masovian Voivodeship | Warszawa |
| Przychodnia Lekarska KOMED | Boguslawa Karaszewska | 波兰 | wielkopolskie | Konin-Gdansk |
| Uniwersyteckie Centrum Kliniczne w Gdansku | Anna Kowalczyk | 波兰 | Pomeranian Voivodeship | Pomeranian Voivodeship |
| Seoul National University Hospital | Do-Youn Oh | 韩国 | Seoul | Seoul |
| Samsung Medical Center | JeeYun Lee | 韩国 | Seoul | Seoul |
| Yonsei University Severance Hospital | Sun Young Rha | 韩国 | Seoul | Seoul |
| Asan Medical Center | Min-Hee Ryu | 韩国 | Seoul | Seoul |
| Seoul National University Bundang Hospital IRB | Keun-Wook Lee | 韩国 | Gyeonggido | Seongnam |
| Blokhin Russian Cancer Research Center | Elena Artamonova | 俄罗斯 | Moscow | Moscow |
| GBUZ Saint Petersburg clinical scientific and practical centre | Fedor Moiseenko | 俄罗斯 | Saint | Petersburg |
| Eurocityclinic | Svetlana Kutukova | 俄罗斯 | Saint | Saint-Petersburg |
| MSU “Clinicist” | Vadim Kozlov | 俄罗斯 | Novosibirskaya Oblast | Novosibirsk |
| RSBI of RF | Vera Vashchenko | 俄罗斯 | Kostroma | Kostroma |
| AO Medsi | Evgeny Ledin | 俄罗斯 | Moscow | Moscow |
| AO Medsi | Anastasiya Mochalova | 俄罗斯 | Moscow | Moscow |
| Moscow City Oncology Hospital # 62 | Daniil Stroyakovskiy | 俄罗斯 | Moscow | Moscow |
| Clinical Hospital | Alexander Vasilyev | 俄罗斯 | Saint | Petersburg |
| Hospital Universitario Marques de Valdecilla | Fernando Rivera Herrero | 西班牙 | Cantabria | Santander |
| Hospital Universitario Virgen del Rocio | Maria Luisa Limon Miron | 西班牙 | Andalusia | Sevilla |
| Hospital General Universitario Gregorio Maranon | Montserrat Blanco Codesido | 西班牙 | COMUNIDA DE MADRID | Madrid |
| Hospital Univ. Vall d'Hebron | Marc Diez Garcia | 西班牙 | Cataluna | Barcelona |
| Hospital Universitario Ramón y Cajal | Pablo Reguera Puertas | 西班牙 | Madrid | Madrid |
| Hospital de Base Sao Jose do Rio Preto | Gustavo Girotto | 巴西 | Sao Paulo | Sao Jose do Rio Preto |
| Oncologia RedeD’or S.A. – Onco Star | Maria Ignez Braghiroli | 巴西 | Sao Paulo | Sao Paulo |
| Hospital Ernesto Dornelles | Gabriel dos Anjos | 巴西 | Rio Grande do Sul | Porto Alegre |
| Nucleo de Pesquisa da Rede Sao Camilo | Felipe Cruz | 巴西 | Sao Paulo | Sao Paulo |
| AC Camargo Cancer Center | Victor Hugo de Jesus | 巴西 | Sao Paulo | Sao Paulo |
| Hospital do Cancer de Londrina | Everton Melo | 巴西 | Parana | Londrina |
| Centro de Pesquisa Viver | Luis Antunes | 巴西 | RS | Santa Maria |
| YNOVA Pesquisa Clinica | Ricardo Branco | 巴西 | SC | Florianopolis |
| Instituto COI de Educacao e Pesquisa | Fernando Meton | 巴西 | RJ | Rio de Janeiro |
| Liga Norte Riograndense Contra o Cancer | Sulene Oliveira | 巴西 | RN/ Brazil | Natal |
| Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina de Ribeirao Preto da Universidade de Sao Paulo (FMRP) | Liane Rapatoni | 巴西 | SP | Ribeirao Preto |
| Veteran General Hospital Taipei | Yee Chao | 中国台湾 | Taipei | Taipei |
| National Taiwan University Hospital | Chia-Chi Lin | 中国台湾 | Taipei | Taipei |
| Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital | Jaw-Yuan Wang | 中国台湾 | Kaohsiung | Kaohsiung |
| Chang-Gung Medical Foundation Linkou | Jen-Shi Chen | 中国台湾 | Taoyuan | Taoyuan |
| National Cheng Kung University (NCKU) Hospital | Li-Tzong Chen | 中国台湾 | Taipei | Taipei |
| Chang-Gung Medical Foundation, Kaohsiung Branch | Yen-Yang Chen | 中国台湾 | Kaohsiung | Kaohsiung |
| Memorial Sloan Kettering Cancer Center | Yelena Janjigian | 美国 | NY | New York |
| Dana-Farber Cancer Institute | Peter Enzinger | 美国 | MA | Boston |
| Johns Hopkins University | Vincent Lam | 美国 | MD | Baltimore |
| Virginia Cancer Specialists | Alex Spira | 美国 | VA | Fairfax |
| University of Kansas Cancer Center | Weijing Sun | 美国 | KS | Westwood |
| UCLA | Zev Wainberg | 美国 | CA | Santa Monica |
| University of Michigan Health Care System | Mark Zalupski | 美国 | MI | Ann Arbor |
| Millennium Oncology | Anirudha Dasgupta | 美国 | TX | Houston |
| 上海交通大学附属瑞金医院 | 张俊 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 辽宁省肿瘤医院 | 张敬东 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 复旦大学附属中山医院医学伦理委员会 | 修改后同意 | 2021-07-16 |
| 复旦大学附属中山医院医学伦理委员会 | 同意 | 2021-07-22 |
| 复旦大学附属中山医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-01-25 |
| 复旦大学附属中山医院医学伦理委员会 | 同意 | 2023-09-08 |
| 复旦大学附属中山医院医学伦理委员会 | 同意 | 2024-04-23 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 20 ；
国际: 250 ；
已入组例数
国内: 9 ；
国际: 102 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2022-04-22；
国际：2020-06-03；
第一例受试者入组日期
国内：2022-05-06；
国际：2020-06-22；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
