CTR20190723|1mg/kg/3周 - 驭时临床试验信息

基本信息

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登记号

CTR20190723

申请人信息

申请人名称

联系人姓名

张艳辉

联系人座机

021-33395794

联系人手机号

联系人Email

Cathy_zhang@henlius.com

联系人邮政地址

上海市-上海市-上海市徐汇区虹梅路1801号A区凯科国际大厦7楼

联系人邮编

200233

临床试验信息

试验分类

安全性和有效性

试验分期

I期

试验目的

主要目的：在标准疗法无效的晚期或转移实体瘤患者中评估 HLX22 的安全性和最大耐受剂量 (MTD)。

随机化

非随机化

盲法

开放

试验范围

国内试验

设计类型

单臂试验

年龄

18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

理解并签署知情同意书。
具有生育能力者须同意并能采取有效的避孕措施。
年龄大于等于 18 岁且不超过 75 岁。
HLX22 首次给药须与既往重大外科手术、既往细胞毒性化疗、既往激素治疗（雄激素去除疗法治疗前列腺癌例外）、既往试验药物（或医疗器械）治疗或局部放射疗法至少间隔 28 天，与既往使用亚硝基脲或丝裂霉素 C 进行的化疗至少间隔 42 天，与既往免疫治疗至少间隔 42 天。
至少具有一处二维可测量的病灶作为评估依据。
进入试验时，东部肿瘤合作组织 (ECOG) 评分 ≤ 1。
经组织学确诊为 HER2 阳性的晚期或转移性实体瘤且标准疗法无效或无法耐受的患者。
经免疫组织化学(IHC)法确诊为HER2阳性肿瘤且:(1)至少为HER2阳性3+(+++)或(2)至少为HER2阳性2+(++)且荧光原位杂交法(FISH)检测呈阳性。
具有充分的血液学功能:绝对中性粒细胞计数 ≥1.5x109/L;血红蛋白≥90g/L;血小板计数≥80x109/L;国际标准化比值(INR)≤1.3;活化部分凝血活酶时间 (APTT)≤ 1.5x正常值上限 (ULN)。
具有充分的肝功能:总胆红素水平≤1.5xULN;天冬氨酸氨基转移酶(AST)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平≤2.5xULN(对于已知肝转移或原发性肝细胞癌患者,则AST和ALT≤5xULN）。
具有充分的肾脏功能;肌酐清除率≥50mL/min(通过Cockcroft-Gault公式计算）。对于极端体重（BMI<18.5或>30)的患者,则使用肾脏病饮食改良 (Modification of Diet in Renal Disease, MDRD) 公式估算，肾小球滤过率 (glomerular filtration rate,GFR)≥ 50mL/min者合格。
具有充分的心功能：经超声心动图检查，左心室射血分数 (LVEF)≥50%。
肝细胞癌患者，Child-Pugh 评分必须为A。
能够按照研究方案的要求接受治疗和检查。
预期生存期超过 3 个月。

排除标准

患者有酗酒或药物滥用史，或用药前酒精呼气试验阳性。
因先前治疗仍存在≥2级毒性（2级脱发除外）的患者。
同时存在以下任何一情况的不稳定或未控制的疾病：需要静脉注射抗生素治疗的活动性全身感染；高血压控制不佳（收缩压≥160mmHg 或舒张压≥100mmHg）或对降压药依从性差；6 个月内发生过有临床意义的心律失常、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭（纽约心脏协会[NYHA]III或IV级）或急性心肌梗塞；未控制的糖尿病或对降血糖药依从性差；CTCAE≥2级的高钙血症；存在慢性未愈合的伤口或溃疡；研究者认为可能会影响患者安全性或研究完整性的其他慢性疾病。
有间质性肺部疾病病史的患者。
新诊断或有症状的脑转移患者（下述情况下可以纳入有脑转移病史的患者：患者接受过手术治疗或放疗，目前病情稳定，且在输注第一剂HLX22前至少14天内没有服用过类固醇治疗脑水肿，可使用抗痉挛药物）。
除了基底细胞癌和宫颈原位癌以外的任何并发恶性肿瘤（但若患者恶性肿瘤病史超过3年未复发，则可纳入试验）。
多柔比星（或当量）累积剂量≥360mg/m2的患者。
入组研究前4周内（如为单克隆药物临床试验，则为3个月或5个半衰期，以较长者为主）参与了另一项临床试验，或者在整个研究期间有意参与另一项临床试验。
怀孕（通过血清人绒毛膜促性腺激素[？-HCG]检验确定）或哺乳期女性。
已知有人免疫缺陷病毒感染史的患者。
活动性乙型肝炎患者（乙肝核心抗体[HBcAb]或乙肝表面抗原[HBsAg]阳性且乙肝病毒脱氧核苷酸[HBV DNA]滴度>研究中心正常参考数值)或丙肝(丙型肝炎抗体检测结果阳性)。
研究者认为患者具有任何不宜参加此试验的其它因素。

试验分组

试验药

名称	用法
中文通用名:1mg/kg/3周	用法用量:规格:360mg/18mL，仅用于静脉注射，终浓度不得超过10mg/mL或低于0.75mg/mL。用生理盐水将HLX22稀释至50 mL，输注时间为1小时±15 分钟）。稀释后的HLX22应在8小时内（室温下）使用。如果制备后不能立即使用，应在2-8°C 条件下避光保存，且在24小时内使用。每3周给药一次，最多可以给药1年时间。
中文通用名:3mg/kg/3周	用法用量:规格:360mg/18mL，仅用于静脉注射，终浓度不得超过10mg/mL或低于0.75mg/mL。需用生理盐水将HLX22稀释至200mL,输注时间为2小时±15分钟。稀释后的HLX22应在8小时内（室温下）使用。如果制备后不能立即使用，应在2-8°C 条件下避光保存，且在24小时内使用。每3周给药一次，最多可以给药1年时间。
中文通用名:10mg/kg/3周	用法用量:规格:360mg/18mL，仅用于静脉注射，终浓度不得超过10mg/mL或低于0.75mg/mL。需用生理盐水将HLX22稀释至200mL,输注时间为2小时±15分钟。稀释后的HLX22应在8小时内（室温下）使用。如果制备后不能立即使用，应在2-8°C 条件下避光保存，且在24小时内使用。每3周给药一次，最多可以给药1年时间。
中文通用名:25mg/kg/3周	用法用量:规格:360mg/18mL，仅用于静脉注射，终浓度不得超过10mg/mL或低于0.75mg/mL。需用生理盐水将HLX22稀释至200mL,输注时间为2小时±15分钟。稀释后的HLX22应在8小时内（室温下）使用。如果制备后不能立即使用，应在2-8°C 条件下避光保存，且在24小时内使用。每3周给药一次，最多可以给药1年时间。

对照药

名称	用法
中文通用名:无	用法用量:无

终点指标

主要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
发生不良事件(AE)的患者数量和百分比。	试验结束	安全性指标
HLX22 的最大耐受剂量。	每一剂量组DLT期结束	安全性指标

次要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
不同剂量队列HLX22的PK参数。	试验结束	有效性指标
HLX22 抗体的产生与否和产生比率（免疫原性）。	试验结束	安全性指标
疾病控制率(DCR)。	试验结束	有效性指标
总缓解率(ORR)。	试验结束	有效性指标
缓解持续时间(DOR)。	试验结束	有效性指标

数据安全监察委员会（DMC）

无

为受试者购买试验伤害保险

有

研究者信息

姓名	学位	职称	电话	Email	邮政地址	邮编	单位名称
丁艳华	博士	主任	18186879768	dingyanhua2003@126.com	吉林省-长春市-吉林省长春市朝阳区新民大街71号	130021	吉林大学第一医院

各参加机构信息

机构名称	（主要）研究者	国家	地区	城市
吉林大学第一医院	丁艳华	中国	吉林省	长春

伦理委员会信息

名称	审查结论	审查日期
吉林大学第一医院伦理委员会	同意	2019-03-28
吉林大学第一医院伦理委员会	同意	2020-12-17

试验状态信息

试验状态

已完成

目标入组人数

国内: 30 ；

已入组例数

国内: 11 ；

实际入组总例数

国内: 11 ；

第一例受试者签署知情同意书日期

国内：2019-07-31；

第一例受试者入组日期