CTR20221852|LZ001片 - 驭时临床试验信息

基本信息

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登记号

CTR20221852

申请人信息

申请人名称

联系人姓名

王海平

联系人座机

0756-81358888

联系人手机号

15992623339

联系人Email

wanghaiping@livzon.cn

联系人邮政地址

广东省-珠海市-金湾区创业北路38号丽珠医药集团4 楼

联系人邮编

519090

临床试验信息

试验分类

药代动力学/药效动力学试验

试验分期

I期

试验目的

剂量递增部分：主要目的：评价LZ001在携带NTRK1/2/3、ROS1或ALK基因融合晚期实体瘤受试者中的安全性和耐受性，并确定最大耐受剂量（MTD）和/或II期推荐给药剂量（RP2D）。剂量扩展部分：主要目的：通过研究者评估，确定携带NTRK1/2/3、ROS1或ALK基因融合的每类晚期实体瘤受试者人群接受LZ001治疗后的客观缓解率（ORR）。

随机化

非随机化

盲法

开放

试验范围

国内试验

设计类型

单臂试验

年龄

18岁(最小年龄)至无上限 (最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

1.组织学或细胞学确诊为携带NTRK1/2/3、ROS1或ALK基因融合的晚期实体瘤（包括原发性CNS肿瘤）。
2.受试者必须有NTRK1/2/3、ROS1或ALK基因融合的基因检测报告，检测标本须为组织标本，检测方法可以使用以下任一方法：a.下一代测序（NGS）或定量聚合酶链反应（qPCR）测试。b.荧光原位杂交（FISH）检测基因突变状态。c.当地实验室IHC检测为阳性结果的基因突变状态。
3.美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态0～1。
4.年龄≥18岁，性别不限。
5.愿意且能够提供书面的伦理委员会批准的知情同意书。
6.标准治疗失败后的实体瘤患者。
7.开始LZ001治疗前与既往治疗相关的必要洗脱期：如果最近的既往治疗为NTRK1/2/3、ROS1或ALK TKI：自最后一次TKI治疗结束必须经过7天或5个半衰期（以较短者为准）。在开始LZ001治疗前，NTRK1/2/3、ROS1或ALK TKI既往治疗的所有副作用必须消退至≤1级。自既往全身化疗结束必须经过至少14天或5个半衰期（以较短者为准），既往亚硝基脲类和丝裂霉素C至少为42天，既往治疗的所有副作用必须消退至≤1级，脱发除外。自既往免疫治疗结束必须经过至少14天，既往免疫治疗的所有免疫相关副作用必须消退至≤1级。脑部放疗需在首次用药前4周前完成，骨转移姑息性缓解骨痛放射治疗需在首次用药前2周前完成。
8.合并脑转移的受试者，需同时满足：①中枢神经系统（Central Nervous System, CNS）症状稳定；②筛选前2周内未增加糖皮质激素剂量用以控制CNS症状。
9.良好的器官功能，基线实验室值符合要求。？造血功能良好，定义为：绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L，血小板计数（PLT）≥80×109/L，血红蛋白含量（HGB）≥9.0g/dL；注：检查前14天的窗口不限制重复检测，满足实验室检查标准即可；检查前14天内不允许使用给予任何血液成分、细胞生长因子等干预（不包括口服药）使指标达到正常范围。？肝功能良好，定义为：无肝转移受试者要求血清总胆红素（TBIL）≤1.5×正常上限（ULN），丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×ULN。有肝转移受试者要求：血清总胆红素（TBIL）≤1.5×正常上限（ULN），丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤5×ULN；？肾功能良好，定义为：血肌酐（Scr）≤1.5×ULN，或内生肌酐清除率≥60mL/min（Cockcroft-Gault式）；？凝血功能良好，定义为：国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN或凝血酶原时间（PT）≤1.5倍×ULN；若受试者正在接受抗凝治疗，只要PT或INR在抗凝药物拟定的范围内即可；
10.有生育能力的女性在筛选期间血清妊娠检查必须呈阴性，并且在参与研究期间既不能哺乳也不能备孕。
11.能够完整吞咽片剂（无需咀嚼、粉碎）。
12.预期寿命≥3个月。
13.愿意并有能力遵守计划访视、治疗计划、实验室检查和其他研究程序。

排除标准

1. 同时参与另外一项治疗性临床试验。
2. 有症状或不稳定的脑转移受试者。
3. 过去2年内有需要治疗的原发病灶之外的其他癌症，皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌或者已完全切除的任何原位癌除外。
4. 在LZ001治疗开始前4周内进行过大手术。进入研究前2周内接受过放射疗法（缓解骨痛的姑息治疗除外）。
5. 临床显著的心血管疾病（活动性或入组前6个月内）：心肌梗死、不稳定型心绞痛、冠状动脉/外周动脉搭桥术、症状性充血性心力衰竭（纽约心脏病协会心功能分级≥II级）、脑血管意外或短暂性脑缺血发作、症状性心动过缓、需要抗心律失常药物。持续存在CTCAE≥2级的心律不齐。
6. 符合以下任一心脏标准：使用筛选期临床12导联心电图的QTc值、基于3次ECG得出的平均静息心率校正的QT间期>470 msec、静息ECG显示有任何临床上重要的节律、传导或形态异常、任何增加QTc间期延长风险或增加心律失常事件风险的因素。
7. 已知需要持续治疗的活动性感染包括细菌、真菌、病毒。
8. 胃肠道疾病（例如，克罗恩病、溃疡性结肠炎、短肠综合征）或其他可能影响药物吸收的吸收不良综合征。
9. 周围神经病、感觉异常、头晕、味觉障碍、肌肉无力、共济失调≥2级。
10. 具有广泛、弥散性、双侧或CTCAE 3级或4级间质性纤维化或间质性肺疾病的病史，包括肺部炎症、过敏性肺炎、间质性肺炎、间质性肺疾病、闭塞性细支气管炎和肺纤维化病史。既往有放射性肺炎病史的受试者不排除。
11. 其他重度急慢性医学或精神疾病或实验室检查异常，研究者认为可能增加与参与研究或研究药物给药相关的风险，或可能干扰研究结果解读。
12. 开始使用研究药物前28天内或正在服用的药物是CYP3A4的强效抑制剂或诱导剂（详见附录11）。
13. 研究者认为不适宜入组的。

试验分组

试验药

名称	用法
中文通用名:LZ001片	剂型:片剂

对照药

名称	用法

终点指标

主要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
客观缓解率（ORR）	整个试验期间	有效性指标
单次给药后的PK参数：峰浓度（Cmax）、达峰时间（Tmax）、从0到最后可定量浓度时间点间的药时曲线下面积（AUC0-last）、给药间隔内的药时曲线下面积（AUC0-tau）	单次给药后7天	有效性指标
多次给药后的PK参数：Cmax、谷浓度（Cmin）、Tmax、AUC0-tau、基于Cmax的蓄积比（Rac_Cmax），基于AUC0-tau的蓄积比（Rac_AUC0-tau）	多次给药后	有效性指标
ECOG评分、体格检查、生命体征、12导联心电图、不良事件、实验室检查	整个试验期间	安全性指标

次要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
缓解持续时间（DoR）、至缓解时间（TTR）和疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）	整个试验期间	有效性指标

数据安全监察委员会（DMC）

无

为受试者购买试验伤害保险

有

研究者信息

姓名	学位	职称	电话	Email	邮政地址	邮编	单位名称
张力	医学博士	主任医师	13902282893	zhangli@sysucc.org.cn	广东省-广州市-广州市东风东路651号	510060	中山大学肿瘤防治中心
李苏	医学博士	研究员	13926015016	lisu@sysucc.org.cn	广东省-广州市-广州市东风东路651号	510060	中山大学肿瘤防治中心

各参加机构信息

机构名称	（主要）研究者	国家	地区	城市
中山大学肿瘤防治中心	张力	中国	广东省	广州市
中山大学肿瘤防治中心	李苏	中国	广东省	广州市
湖南省肿瘤医院	罗永忠	中国	湖南省	长沙市
哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	王艳	中国	黑龙江省	哈尔滨市
临沂市肿瘤医院	王珍	中国	山东省	临沂市
浙江大学医学院附属邵逸夫医院	方勇	中国	浙江省	杭州市
山东第一医科大学附属肿瘤医院（山东省肿瘤防治研究院、山东省肿瘤医院）	孙玉萍	中国	山东省	济南市
蚌埠医学院第一附属医院	李殿明/周焕	中国	安徽省	蚌埠市
重庆大学附属肿瘤医院	龚奕	中国	重庆市	重庆市
暨南大学附属第一医院	赵建夫/ 陈琳	中国	广东省	广州市

伦理委员会信息

名称	审查结论	审查日期
中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2022-06-22

试验状态信息

试验状态

进行中-招募中

目标入组人数

国内: 180 ；

已入组例数

国内: 1 ；

实际入组总例数

国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期

国内：2022-09-13；

第一例受试者入组日期

国内：2022-09-20；

试验终止日期

国内：登记人暂未填写该信息；

临床试验结果摘要

版本号	版本日期

LZ001片 ｜进行中-招募中