登记号
CTR20243590
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
携带EGFR突变的非小细胞肺癌
试验通俗题目
评价CFT8919胶囊在非小细胞肺癌患者中安全性、耐受性、药代动力学特征和抗肿瘤活性的I期临床研究
试验专业题目
评价CFT8919胶囊在局晚期或晚期转移性非小细胞肺癌患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和抗肿瘤活性的I期临床研究
试验方案编号
BTP-662212
方案最近版本号
1.0版
版本日期
2024-04-30
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
贝达药业股份有限公司
联系人座机
010-67869692-653
联系人手机号
联系人Email
shuang.wang@bettapharma.com
联系人邮政地址
浙江省-杭州市-浙江省
联系人邮编
311100
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
评价CFT8919胶囊在局晚期或晚期转移性NSCLC中的安全性和耐受性、耐受性、药代动力学特征和抗肿瘤活性
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 1. 剂量递增和剂量扩展阶段：组织学或细胞学确诊的、不可手术的、携带EGFR-L858R突变的局晚期或晚期转移性非小细胞肺癌患者，经标准治疗失败（进展或不能耐受）、无标准治疗或研究者认为不适合接受标准治疗或受试者拒绝接受标准治疗；
- 2. 队列扩展阶段还应满足以下标准： 队列A：携带EGFR-L858R突变的局晚期或晚期转移性非小细胞肺癌患者，经三代EGFR-TKI治疗后疾病进展且携带EGFR继发突变（如C797S、L718Q、G724S、S768I等）； 队列B：携带EGFR-L858R突变的局部晚期或晚期转移性非小细胞肺癌患者，经标准治疗失败或不适合、拒绝接受标准治疗（携带EGFR继发突变人群优先入组到队列A）；
- 3. 剂量递增阶段要求具有可评估病灶，剂量扩展和队列扩展阶段要求具有RECIST V1.1定义的可测量病灶；
- 4. 年龄≥18周岁，性别不限；
- 5. 预期生存≥12周；
- 6. 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分0~1；
- 7. 有足够器官功能，必须满足以下标准： 血液：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L（1500/mm3），血小板≥100×109/L，血红蛋白≥9 g/dL（90 g/L）（筛查前14 天内未输血、未使用造血生长因子治疗）； 凝血功能：凝血酶原时间国际标准化比值（INR）且部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5倍正常值上限（ULN）； 肝脏：门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5×ULN，若伴肝转移，AST和ALT≤5.0×ULN；血清总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN，若伴肝转移，或有明确的Gilbert综合症（非结合型高胆红素血症），TBIL≤3.0×ULN； 肾脏：血清肌酐（Scr）≤1.5×ULN，或对于Scr>1.5×ULN受试者，肌酐清除率（Ccr）≥50 mL/min（根据Cockcroft-Gault公式计算）；尿蛋白≤1+，若尿蛋白≥2+，加测24小时尿蛋白定量，结果<1 g；
- 8. 既往抗肿瘤治疗引起的毒性反应缓解至CTCAE 级别≤1级（除外经研究者判断长期存在、不能恢复且不增加安全风险的≤2级的毒性）；
- 9. 受试者既往经当地检测为EGFR-L858R突变。剂量递增阶段和扩展阶段的患者，若既往接受EGFR-TKI治疗且疾病进展，需提供末线EGFR-TKI治疗之后基因突变的检测结果。另外对于队列A的患者，经三代EGFR-TKI治疗疾病进展后，需满足既往采用组织或血液检测出EGFR继发突变（如C797S、L718Q、G724S、S768I等）；
- 10. 受试者需按照方案要求提供血液，并自愿提供组织样本，用于生物标志物的探索研究；
- 11. 对于有生育可能的非哺乳期女性必须在研究药物开始治疗之前7天内进行血清或尿妊娠试验，结果为阴性；所有入组患者均应同意在治疗前1个月、整个治疗期间及治疗结束后3个月内采取医学认可的避孕措施；
- 12. 签署知情同意书。
排除标准
- 1 既往使用过或正在使用靶向EGFR-L858R的PROTAC；
- 2 接受最近一次抗肿瘤治疗后，距离研究药物首次用药洗脱少于5个半衰期或4周（取时间短者）；亚硝基脲或丝裂霉素C距离首次用药少于6周；中草药抗肿瘤治疗距离研究药物首次用药少于1周；
- 3 在首次用药前4周内接受过任何重大外科手术（由研究者定义）或有严重外伤的患者；在首次用药前4周内接受过放射治疗，除外：姑息性放疗（如骨转移放疗控制疼痛等）且预计不影响骨髓造血功能，结束后2周即可入组；
- 4 不稳定的中枢神经系统转移者（曾接受过脑转移治疗、脑部病灶稳定且首次给药前已停用类固醇、抗惊厥或甘露醇治疗≥2周的患者可考虑参与本研究）；脑膜转移或脊髓压迫者；
- 5 过去3年内曾患有其他原发性恶性肿瘤病史（除了已根治的恶性肿瘤，且在首次用药前3年内无已知的活动性疾病并且复发风险极低；或经充分治疗且无疾病存在证据的非黑色素瘤皮肤肿瘤、宫颈原位癌、甲状腺乳头状癌）；
- 6 存在临床上重要的心脑血管疾病，包括但不限于：a）不稳定型心绞痛、急性心肌梗死、纽约心脏协会（NYHA）II-IV级心力衰竭（NYHA分级详见附录6）；b）需要临床干预的室性心律失常和传导阻滞（如完全性左束支传导阻滞、III度房室传导阻滞、II度房室传导阻滞）c）药物不可控的房颤或心房扑动；d）QTcF间期延长（在静息状态下，3次心电图（ECG）检查得出的平均值，男性>450 msec或女性>470 msec）；e）心脏彩超提示左心室射血分数（LVEF）<50%；f）经药物治疗后仍无法控制的高血压；
- 7 存在间质性肺病、非感染性肺炎病史者；
- 8 肾上腺功能减退者；
- 9 在首次用药之前的7天内使用过已知是质子泵抑制剂、强效CYP3A4、P-gp抑制剂或诱导剂；
- 10 具有导致慢性腹泻的疾病史包括但不限于克罗恩病、肠易激综合征等，或存在任何影响患者口服药物以及可能会显著改变试验药物吸收或代谢的情况，如首次用药前1周内持续腹泻>CTCAE 1级等；
- 11 已知对研究药物或任一辅料严重过敏；
- 12 首次用药前6月内有深静脉血栓、肺栓塞或其它任何严重血栓栓塞的病史。除外：植入式静脉输液港或导管源性血栓、浅表静脉血栓、腔隙性脑梗；
- 13 首次给药前3个月内，存在具临床意义的消化道出血或咯血，或明显出血的其他病史（如肺出血）；
- 14 临床上有显著症状的第三间隙积液（如经积液引流或其他治疗仍无法控制的腹腔、胸腔或心包积液）；
- 15 首次用药前3个月内接受过自体或前6个月内接受过同种异体器官或干细胞移植手术；
- 16 活动性乙型肝炎病毒（HBV）感染（筛选期乙肝表面抗原阳性或乙肝核心抗体阳性，且HBV-DNA定量结果≥检测下限（以当地实验室检测值为标准）；允许抗病毒治疗后疾病稳定至少4周的患者入组），活动性丙型肝炎病毒（HCV）感染（丙肝病毒[HCV]抗体检查呈阳性，且丙肝病毒的核糖核酸[HCV-RNA]定量≥检测下限）、人类免疫缺陷病毒（HIV）感染及活动性梅毒感染；
- 17 首次用药前1周内存在活动性感染，且需要系统性抗感染治疗者；
- 18 存在滥用药物以及任何可能干扰参与研究或经由研究者评估，可能对研究结果评估产生影响或任何不稳定的或可能危及患者安全性及影响依从性的情况。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:CFT8919胶囊
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剂型:胶囊
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中文通用名:CFT8919胶囊
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剂型:胶囊
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中文通用名:CFT8919胶囊
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剂型:胶囊
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中文通用名:CFT8919胶囊
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剂型:胶囊
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 剂量递增研究（Ia期）：最大耐受剂量（MTD） | 剂量递增期间 | 安全性指标 |
| 剂量扩展研究（Ib期）：II期临床试验推荐剂量（RP2D） | 剂量扩展期间 | 有效性指标+安全性指标 |
| 队列扩展研究（Ic期）：研究者评估的ORR | 每8周1次，直至记录到疾病进展、死亡、开始新的抗肿瘤治疗、失访或主动退出，以先发生者为准。 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 剂量限制性毒性(DLTS) | 首次给药后28天内 | 安全性指标 |
| 不良事件(AE)/严重不良事件(SAE) | 首次给药至末次给药后30天内 | 安全性指标 |
| 药代动力学指标:达峰浓度(Cmax)、达峰时间(Tmax)、半衰期(t1/2)等药代动力学参数 | 首次给药至治疗结束访视 | 安全性指标 |
| 至缓解时间(TTR) | 首次给药至开始出现缓解的时间 | 有效性指标 |
| 缓解持续时间(DOR) | 首次缓解直至出现疾病进展、死亡或主动退出等 | 有效性指标 |
| 疾病控制率(DCR) | 首次给药直至出现疾病进展、死亡或主动退出等 | 有效性指标 |
| 无进展生存期(PFS) | 首次给药直至出现,疾病进展、死亡或主动退出等 | 有效性指标 |
| 总生存期(OS) | 首次给药直至死亡 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 范云 | 医学博士 | 主任医师 | 0571-88122092 | fanyun@zjcc.org.cn | 浙江省-杭州市-浙江省杭州市拱墅区半山东路1号 | 310022 | 浙江省肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 浙江省肿瘤医院 | 范云 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 于雁 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 四川省人民医院 | 兰海涛 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 南昌大学第一附属医院 | 孙龙华 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 河南省肿瘤医院 | 王启鸣 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 浙江省肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2024-08-08 |
| 浙江省肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2024-09-03 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 166 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
