登记号
CTR20253106
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
溃疡性结肠炎
试验通俗题目
一项评估Risankizumab与维得利珠单抗治疗在中至重度成年溃疡性结肠炎受试者中的疾病活动度变化的研究
试验专业题目
一项比较risankizumab 和维得利珠单抗治疗未接受过靶向疗法的中至重度成年溃疡性结肠炎受试者的IIIb 期、多中心、随机、开放性研究
试验方案编号
M25-540
方案最近版本号
1.0
版本日期
2024-12-18
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
韩滢滢
联系人座机
010-57061750
联系人手机号
联系人Email
ihan@abbvie.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-朝阳区建国路79号2座办公楼5层01,02,03,05,06,09单元
联系人邮编
100025
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
其它-新版
试验目的
本研究的目的是比较Risankizumab和维得利珠单抗治疗未接受过靶向疗法的中至重度成年溃疡性结肠炎受试者为期48周的疗效和安全性。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
80岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 在启动任何筛选或研究特定程序之前，受试者必须自愿签署经IEC/IRB批准的知情同意书并注明日期。
- 基线访视时受试者的年龄必须为≥18至80岁。此外，受试者必须符合当地法律规定的法定成年年龄。
- 受试者愿意并能够遵守本方案中规定的程序。
- 受试者不得被监禁，必须自愿并能够提供知情同意。无法自愿提供知情同意的受试者示例可能包括某些受法律保护措施保护（例如，受监护/保护）或无法表达同意以及选择的接受精神医疗护理的成人。应由研究者酌情判断。
- 根据病史、体格检查、实验室特征和筛选期间进行的12导联ECG检查结果，由研究者确定受试者总体健康状况良好。
- 受试者在基线前至少3个月确诊UC。须提供与研究者评估的UC诊断相一致的活检结果记录。
- 受试者患有活动性UC，mMS为5-9分，内镜子评分为2-3分（经中心阅片人确认）。
- 经证实受试者对以下一种或多种药物不耐受或应答不足：氨基水杨酸盐、口服局部作用类固醇、系统性类固醇（泼尼松或等效药物）和免疫调节剂。 证实不耐受不需要提供治疗的最低给药剂量或持续时间。 应答不足定义如下： 口服氨基水杨酸盐（例如，美沙拉嗪、柳氮磺吡啶、奥沙拉秦、巴柳氮）： 当前或既往使用2.4 g/d美沙拉嗪（若为控释剂型，则为2 g/d）、4 g/d柳氮磺吡啶、1 g/d奥沙拉秦或6.75 g/d巴柳氮治疗至少4周的过程中，研究者认为仍有持续活动性疾病的体征和症状， 口服局部作用类固醇（例如，布地奈德、倍氯米松）： 在9 mg/d布地奈德或5 mg/d倍氯米松治疗至少4周期间或之后，研究者认为仍有持续活动性疾病的体征和症状， 或 在无活动性疾病复发的情况下，不能将口服布地奈德逐渐减量至6mg/d， IV或口服系统性类固醇（泼尼松或等效药物）： 在至少一种给药方案（剂量相当于40 mg/d泼尼松，口服3周或静脉给药1周）逐渐减量期间或之后，研究者认为仍有持续活动性疾病的体征和症状，或 在无活动性疾病复发的情况下，不能将口服系统性类固醇逐渐减量至相当于10 mg/d泼尼松的剂量， 免疫调节剂： 当前或既往使用以下一种或多种治疗至少90天，研究者认为仍有持续活动性疾病的体征和症状： 硫唑嘌呤：2.0 mg/kg/d，取整至最接近的可用整片或半片制剂数量（日本、韩国、中国台湾地区、新加坡或中国受试者为1 mg/kg/d）（或有记录证明6-TGN水平为230 pmol/8×108 RBC） 6-巯嘌呤：1 mg/kg/d，取整至最接近的可用整片或半片制剂数量（日本、韩国、中国台湾地区、新加坡或中国受试者为0.6 mg/kg/d）（或6-TGN水平230 pmol/8×108 RBC） MTX：15 mg/周SC或IM给药 注：研究期间允许使用口服MTX，但既往或当前使用口服MTX并不足以入选研究 他克莫司：（中国台湾地区和当地治疗指南包括他克莫司亚洲其他国家/地区）有记录的谷浓度为5至10 ng/mL
- 有生育潜力的女性/有生育潜力的个体应进行妊娠试验；受试者必须符合本方案第5.2节“避孕建议”中规定的标准: 有生育潜力的女性/有生育潜力的个体在筛选访视时的血清妊娠试验结果必须呈阴性，且在研究药物首次给药前的基线尿妊娠试验结果必须呈阴性（当地实践可能要求在基线时进行血清妊娠试验）。 如果受试者在筛选时的血清妊娠试验结果为临界值，不得存在临床怀疑妊娠及临界性结果的其他病理学原因，且必须在3天后进行一次血清妊娠试验，以证实仍然没有出现阳性结果（除非当地要求禁止）。 基线尿妊娠试验结果不明确或不确定的受试者必须进行血清妊娠试验。出现此类情况时，如果血清妊娠试验结果为阳性，则受试者不得入组本研究。
- 有生育潜力的女性受试者/有生育潜力的个体必须从基线访视至研究药物末次给药后至少140天（20周或根据当地Risankizumab说明书[如获批]所规定的时间，以较长者为准）内采取至少1种方案规定的节育方法（当地实践可能要求采取2种节育方法；更多关于女性受试者/个体受试者生育潜力变化和避孕的详细信息见方案第5.2节）。
- 女性受试者/个体受试者在研究期间或研究治疗末次给药后约140天（20周或根据当地Risankizumab说明书[如获批]所规定的时间，以较长者为准）内不能妊娠、哺乳或考虑怀孕。
- 在研究药物首次给药（即，基线访视）前，受试者必须符合以下关于停用或维持稳定剂量合并用药的指南： 必须在基线前14天停用口服/肌内注射抗感染药物（非UC相关）；TB预防治疗除外； 必须在基线前35天停用全肠内营养或任何肠外营养； 必须在基线前35天停用口服环孢素、口服他克莫司或吗替麦考酚酯； 必须在基线前35天停止粪菌移植； 必须在基线前14天停止使用大麻（出于娱乐性或医学原因）； UC相关抗生素的剂量必须在基线前保持稳定14天（受试者可停用UC相关抗生素，但必须在基线前14天停用）； 口服氨基水杨酸盐的剂量必须在基线前保持稳定14天（受试者可停用口服氨基水杨酸盐，但必须在基线前14天停用）； IMM（即硫唑嘌呤、6-巯嘌呤、MTX）的剂量必须符合以下所有条件： 必须在基线前42天启用当前IMM疗程，且； 剂量必须在基线前保持稳定35天（受试者可停用IMM，但必须在基线前35天停用）。
排除标准
- 申办者和/或研究中心的雇员及其家庭成员不得入组本研究。
- 在研究治疗首次给药之前的筛选期内，受试者的实验室检查值符合以下标准： 血清AST>2×ULN； 血清ALT>2×ULN； 血清总胆红素>2.0 mg/dL；与Gilbert综合征相关的间接胆红素单独升高的受试者除外； 总WBC计数<3,000/L； ANC<1,500/L； 血小板计数<100,000/L； 血红蛋白<8.0 g/dL（80 g/L）
- 在过去6个月内存在有临床意义（根据研究者的判断）的药物或酒精滥用史。
- 目前确诊为CD或IBD-未分类或有放射性结肠炎或缺血性结肠炎病史的受试者。
- 对研究治疗药物的成分（及其辅料）和/或其他同类产品有任何过敏反应或显著超敏史的受试者。
- 受试者接受过任何治疗UC的TaT，包括但不限于：英夫利西单抗、依那西普、阿达木单抗、那他珠单抗、戈利木单抗、奥扎莫德、乌司奴单抗、依曲利珠单抗、维得利珠单抗、托法替布、filgotinib、etrasimod、古塞奇尤单抗、mirikizumab、乌帕替尼和Risankizumab。
- 受试者在筛选前14天内或筛选期间同时接受以下两种或两种以上药物联合治疗：口服布地奈德、口服倍氯米松和/或口服泼尼松（或等效药物），吸入剂除外。
- 受试者在筛选前14天内或筛选期间接受IV/肌内注射皮质类固醇治疗。
- 受试者在筛选前14天内或筛选期间接受过治疗性灌肠剂或栓剂（即，直肠给药的氨基水杨酸盐/皮质类固醇），内镜检查要求使用的除外。
- 10. 口服皮质类固醇的受试者： 布地奈德>9 mg/d 倍氯米松>5 mg/d 泼尼松或等效药物>20 mg/d 或基线前未接受当前疗程治疗14天且基线前未接受稳定剂量治疗7天
- 受试者在基线访视前35天内接受过IV抗感染药物，或在基线访视前14天内接受过口服抗感染药物（非UC相关）。这不适用于TB预防治疗。
- 12. 受试者患有以下任何医学疾病： 有GI穿孔（阑尾炎或机械性损伤所致穿孔除外）、憩室炎病史，或根据研究者判断显著增加GI穿孔的风险，包括肠扭转和/或肠套叠（肠道缩嵌）病史； 确诊为CD或未定型结肠炎； 存在目前已知的UC并发症，如：暴发性结肠炎和/或中毒性巨结肠、急性重度UC、既往结肠切除术（完全切除或部分切除）或研究期间可能需要手术的任何其他表现； 目前确诊为短肠综合征； 已知或疑似原发性免疫缺陷； 造瘘术或回肠肛门储袋术； 有胃肠道异型增生现病史或既往史，或筛选期内镜检查期间进行的任何活检中发现胃肠道异型增生（完全清除的低级别异型增生病变除外）。
- 受试者在随机化前12周内接受过大手术或计划在研究实施期间接受大手术（例如髋关节置换术、动脉瘤切除术、胃结扎术）。
- 14. 受试者患有以下慢性或活动性感染： 活动性HBV或HCV感染，定义如下： HBV：HBs Ag检测结果呈阳性（+），或HBV DNA PCR定性试验可检测道灵敏度的HBc Ab阳性（+）（以及如当地强制要求HBs Ab阳性[+]）的受试者，或。 HCV：在任何有HCV Ab的受试者中可检测到HCV RNA。 感染HIV，定义为经确认的抗HIV抗体（HIV Ab）检测结果呈阳性。注：如果经确认已筛选受试者的HIV Ab检测结果呈阳性，则应在eCRF中选择入选标准5，以记录筛选失败。 活动性TB。有关潜伏性TB受试者，请见方案第8.12节。
- 根据研究者评估，基线访视前最后2周内存在活动性系统性感染/具有临床意义的感染。
- 受试者在筛选期间感染艰难梭菌或其他肠道病原体。
- 受试者在筛选前或筛选期间使用过以下任何药物或治疗。受试者未在筛选期前达到列出药物的最短洗脱期（具体如下），或至少为药物平均终末消除半衰期的5倍： 接受血浆置换术至少60天（例如，Adacolumn血浆置换术）； 同时接受以下2种或2种以上口服布地奈德联合治疗，或同时接受口服倍氯米松和/或口服泼尼松（或等效药物）至少14天，吸入剂除外； IV/肌内注射皮质类固醇至少14天； 接受治疗性灌肠剂或栓剂至少14天，内镜检查除外。
- 18. 患有以下任何医学疾病或状况的受试者： 近期（过去6个月内）发生过脑血管意外或MI； 有器官移植史且需要持续进行免疫抑制； 患有活动性或疑似恶性肿瘤或过去5年内有任何恶性肿瘤史，成功治愈的NMSC或宫颈原位癌除外。 根据研究者的临床评估，导致受试者不适合参加研究的活动性、慢性或复发性感染；
- 患有重度、进行性或无法控制的肾脏、肝脏、血液学或内分泌疾病或由此引发相关症状的受试者。
- 有淋巴组织增生性疾病（包括淋巴瘤）现病史或既往史，或提示可能患淋巴组织增生性疾病（如淋巴结病和/或脾肿大）的体征和症状的受试者。
- 受试者既往接受过利妥昔单抗治疗。
- 受试者在研究药物首次给药前4周内接种过任何活疫苗（复制缺陷型病毒疫苗除外，例如用于预防猴痘的JYNNEOS [也称为Imvamune®或Imvanex®]），或预计在研究参与期间以及研究药物末次给药后至少140天（20周或根据当地Risankizumab说明书[如获批]所规定的时间，以较长者为准）内需要接种活疫苗。
- 受试者在研究治疗首次给药前30天或治疗的5个半衰期内（以较长者为准）接受过任何试验性治疗，或目前入组另一项临床研究或既往已入组本研究。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:利生奇珠单抗
|
剂型:SC注射
|
|
中文通用名:利生奇珠单抗
|
剂型:IV输注
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:维得利珠单抗
|
剂型:IV输注
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 与维得利珠单抗组相比，Risankizumab组达到内镜检查改善的受试者百分比 | 第48周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 根据改良Mayo评分（mMS），与维得利珠单抗组相比，Risankizumab组达到临床缓解的受试者百分比 | 第48周 | 有效性指标 |
| 安全性评价包括AE 监测、体格检查、生命体征测量和临床实验室检查（血液学和生化），作为整个研究期间的安全性和耐受性评价指标。 | 研究期间 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 陈旻湖 | 医学博士 | 主任医师 | 13802957089 | chenminhu@vip.163.com | 广东省-广州市-中山二路58号 | 510080 | 中山大学附属第一医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中山大学附属第一医院 | 陈旻湖 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 郑州大学第二附属医院 | 冯百岁 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 浙江大学医学院附属邵逸夫医院 | 曹倩 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 重庆市人民医院 | 郭红 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 中南大学湘雅二医院 | 王学红 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 南京鼓楼医院 | 王雷 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 吉林大学第一医院 | 唐彤宇 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 安徽医科大学第一附属医院 | 胡乃中 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 浙江大学医学院附属第二医院 | 陈焰 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 蔺蓉 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 武汉大学人民医院 | 安萍 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 中国医科大学附属盛京医院 | 田丰 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 中山大学附属第六医院 | 高翔 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 南昌大学第一附属医院 | 祝荫 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 河北医科大学第二医院 | 张晓岚 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 北京协和医院 | 杨红 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 福建医科大学附属第一医院 | 王承党 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 四川大学华西医院 | 张燕 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 上海交通大学医学院附属仁济医院 | 沈骏 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| Mhat Doverie | Tatyana Zaharieva | Bulgaria | Sofia | Sofia |
| Specialty Hospital Medico | Boris Brozovic | Croatia | zupanija | Primorsko-goranska |
| Assuta Ashdod Medical Center | Adi Zok-Lahat | Israel | NA | Ashdod |
| Kantonsspital St.Gallen | Stephan Brand | Switzerland | NA | Saint Gall |
| Ordensklinikum Linz GmbH Barmherzige Schwestern | Matus Gregus | Austria | Oberoesterreich | Linz |
| Clinical Applications Laboratories - San Diego - 3rd Avenue | Vijayalakshmi S.V. Pratha | United States of America | California | San Diego |
| New York Gastroenterology Associates - Upper East Side | Laura Frado | United States of America | New York | New York |
| Velocity North London | Kamran Hussain | United Kingdom | London | London |
| Caribbean Medical Research Center | Melvyn M Acosta Febo | Puerto Rico | Puerto Rico | San Juan |
| Diex Recherche Quebec Inc. | Pascale Chouinard | Canada | Quebec | Quebec City |
| Hospital Clinic de Barcelona | Elena Ricart Gomez | Spain | Barcelona | Barcelona |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中山大学附属第一医院临床药物、器械和医疗新技术伦理委员会 | 同意 | 2025-07-23 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 50 ；
国际: 530 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
