登记号
CTR20250749
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
HER2相关实体瘤
试验通俗题目
一项评估BM230在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和有效性的I期、多中心、非随机、开放性研究
试验专业题目
一项评估BM230在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和有效性的I期、多中心、非随机、开放性研究
试验方案编号
BM230-01
方案最近版本号
1.1
版本日期
2024-12-30
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
薛滨
联系人座机
021-58959967
联系人手机号
联系人Email
xuebin@biomissile.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-盛荣路367弄2号楼6层
联系人邮编
201210
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
主要目的：评估BM230在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性；确定BM230在晚期实体瘤患者中的最大耐受剂量(MTD)和/或推荐扩展剂量(RED)。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 通用入选标准(Ia期和Ib期)(标准1至9) 1)在研究开始前已了解研究相关信息，并自愿在知情同意书(ICF)上签名并标注日期
- 2)获得知情同意时年龄≥18岁，男女不限
- 3)美国东部肿瘤协作组体能状态(ECOG PS)评分为0或1
- 4)预期寿命≥ 3个月
- 5)身体器官和骨髓功能满足要求，定义如下： ？ 骨髓功能：血红蛋白≥ 90 g/L(首次给药前14天内未接受输血或促红细胞生成素治疗)；中性粒细胞绝对值≥ 1.5×109/L(首次给药前14天内未接受粒细胞集落刺激因子或粒细胞巨噬细胞集落刺激因子治疗)；血小板计数≥ 100×109/L(首次给药前14天内未接受血小板输注、血小板生成素或白介素-11治疗) ？ 凝血功能：活化部分凝血活酶时间和国际标准化比值≤1.5×ULN ？ 肝功能(以临床试验中心正常值范围为准)：TBIL在无明确的肝脏病灶(原发灶或转移瘤)时≤ 1.5 × ULN，或存在肝脏病灶时≤ 3 × ULN；ALT和AST在无明确的肝脏病灶(原发灶或转移瘤)时≤ 3 × ULN，或存在肝脏病灶时≤ 5 × ULN ？ 肾功能(以临床试验中心正常值范围为准)：血肌酐≤1.5×ULN，或Cockcroft-Gault公式法计算得肌酐清除率(CrCl) ≥50 mL/min，或测得24小时尿CrCl≥50mL/min ？ 心功能：左室射血分数(LVEF)≥50%；
- 6) 有生育能力的女性受试者必须同意从筛选开始至整个研究期间以及研究药物末次给药后至少6个月内采取高效避孕措施，并且不得捐献卵子或为自身使用而取卵；首次给药前7天内的妊娠试验结果必须呈阴性。男性受试者必须同意从筛选开始至整个研究期间以及研究药物末次给药后至少6个月内采取高效避孕措施，并且不得冷冻或捐献精子。
- 7)能够并愿意遵守研究方案规定的访视和程序
- 8) 经免疫组化法确定为HER2表达(IHC 1+、2+或3+)，或HER2扩增(NGS报告提示HER2扩增)或(对于NSCLC)HER2外显子8、外显子19或外显子20突变。对于澳大利亚，仅考虑那些符合澳大利亚医保所涵盖的HER2表达、扩增或突变检测的癌症类型，和/或通过其他任何项目获得已知HER2表达、扩增或突变的患者
- 9)愿意提供存档或新鲜肿瘤组织样本。无法提供肿瘤样本或样本不足的患者经与申办方讨论后，可根据具体情况入组
- Ia期的其他入选标准(标准10至11) 10)经病理学确诊为局部晚期或转移性实体瘤(BC、GC、CRC和NSCLC为首选)，既往标准治疗已被证明无效或不可耐受、或无标准治疗可用或拒绝标准治疗
- 11) 根据实体瘤疗效评价标准(RECIST)1.1版，至少有1个可评估的肿瘤靶病灶。加速滴定队列的患者不要求至少有1个可评估的肿瘤靶病灶。对于妇科瘤种（卵巢癌、子宫内膜癌和宫颈癌），至少有一个可测量的肿瘤靶病灶。
- Ib期的其他入选标准(标准12至13) 12) 对于BC患者： ？ 经病理学确诊为晚期/不可切除或转移性BC ？ 在末次治疗期间或之后出现疾病进展或对末次治疗不耐受，或目前尚无标准治疗可用 对于GC患者： ？ 经病理学确诊为晚期/不可切除或转移性胃腺癌或胃食管结合部腺癌 ？ 在既往接受过至少1线针对转移性疾病的PD-(L)1抑制剂和/或全身化疗期间或之后出现疾病进展 对于CRC患者： ？ 经病理学确诊为晚期/不可切除或转移性CRC ？ 在末次治疗期间或之后出现疾病进展或对末次治疗不耐受，或目前尚无标准治疗可用 对于NSCLC患者： ？ 经病理学确诊为IIIB、IIIC或IV期鳞状或非鳞状NSCLC ？ 在既往抗PD-(L)1治疗和含铂类药物化疗期间或之后出现疾病进展
- 13）根据RECIST 1.1版，至少有1个可评估的肿瘤靶病灶
排除标准
- 1）既往患有自身免疫性疾病(白癜风患者除外)在过去3年内需要全身免疫抑制剂治疗超过28天，或临床相关的免疫缺陷疾病(如丙种球蛋白血症或先天性免疫缺陷)。
- 2）过去3年内患有多种原发性恶性肿瘤，但以下情况除外：已充分切除的非黑色素瘤皮肤癌、已治愈的原位疾病，或其他已治愈的实体瘤(包括但不限定于经充分治疗的甲状腺癌、宫颈原位癌、基底或鳞状细胞皮肤癌或根治性手术治疗的乳腺导管原位癌)
- 3）同时入组另一项临床研究，除非是一项观察性(非干预性)临床研究或处于干预性研究的随访期
- 4) 研究药物首次给药前既往抗癌治疗的洗脱期不足，定义如下： ？ 在首次给药前3周内接受过化疗、生物治疗和免疫治疗等抗肿瘤治疗 ？ 在首次给药前2周内接受过肿瘤放疗 ？ 在首次给药前2周内接受过内分泌抗肿瘤治疗 ？ 首次给药前2周内使用抗肿瘤适应症的中药或中成药 ？ 在首次给药前4周内接受过其他未上市的临床试验药物或治疗(氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用研究药物前2周或药物的5个半衰期内，以时间短的为准)
- 5）在研究药物首次给药前4周内接受过大手术(不包括诊断性手术)或预期在研究期间进行大手术
- 6）既往接受过异体造血干细胞移植或器官移植病史
- 7) 在研究药物首次给药前2周内接受过全身类固醇(>10 mg/天的泼尼松或等效药物)或其他免疫抑制治疗。以下情况例外： ？ 鼻内、吸入、外用类固醇、外用皮质类固醇或局部类固醇注射(如关节内注射) ？ 生理剂量的全身类固醇作为替代疗法(如肾上腺或垂体功能不全的生理性皮质类固醇替代疗法) ？ 类固醇为超敏反应的预防用药(如CT扫描术前用药)
- 8）在研究药物首次给药前4周内接受过任何活疫苗，或计划在研究期间接受活疫苗
- 9) 有软脑膜病史；或存在着不稳定的中枢神经系统(CNS)转移。稳定定义为在研究用药首次给药前至少28天以前针对CNS转移转移接受了手术切除和/或放疗治疗，并且在完成治疗后符合以下所有标准： ？ 无神经系统症状，或症状稳定且≤1级 ？ 研究用药首次给药前28天内增强CT或磁共振成像(MRI)扫描显示，经治病灶无进展且未出现新病灶 ？ 筛选时，影像学检查存在轻微脑水肿但是不需要使用全身性类固醇或抗惊厥药
- 10) 患有未控制或具有临床意义的心血管疾病，包括但不限于： ？ 在首次给药前6个月内有症状性充血性心力衰竭(纽约心脏协会[NYHA] II至IV级)或任何动脉血栓栓塞事件(如心肌梗死、不稳定型心绞痛、脑血管意外和短暂性脑缺血发作)病史 ？ 未控制的高血压，定义为抗高血压治疗后收缩压(SBP)>160 mmHg和/或舒张压(DBP)>100 mmHg ？ 需要治疗的严重心律失常 ？ 按Fridericia公式校正的QT间期(QTcF)延长至>470 ms
- 11）存在有显著临床意义的活动性出血
- 12）未控制的第三间隙积液(例如胸腔积液、腹水、心包积液)，需要反复引流
- 13）存在经研究者判断未控制或不稳定的其他系统性疾病，包括糖尿病、肝硬化、间质性肺炎、阻塞性肺病等
- 14）在首次给药前1周内患有未控制的感染，需要全身治疗
- 15) 活动性乙型肝炎病毒(HBV)感染、丙型肝炎病毒(HCV)感染、人类免疫缺陷病毒(HIV)感染或梅毒感染。活动性HBV定义为乙型肝炎核心抗体(HBcAb)或乙型肝炎表面抗原(HBsAg)阳性，且HBV DNA水平高于研究中心的ULN；活动性HCV定义为丙型肝炎抗体阳性，且HCV RNA水平高于研究中心的ULN；活动性HIV定义为HIV抗体阳性；活动性梅毒定义为梅毒螺旋体实验室检测呈阳性。
- 16) 既往抗癌治疗的毒性未缓解，定义为毒性未缓解至 NCI CTCAE ≤1 级、基线水平或入选/排除标准中规定的水平，脱发(任何级别)、色素沉着(任何级别)和周围神经病变(≤2级)除外。对于存在不可逆毒性(例如，听力损失)但合理预期不会因研究药物而加重的患者，经与申者方讨论后可能有资格入组
- 17）对原料药、制剂中的非活性成分或其他单克隆抗体有重度超敏反应史
- 18）哺乳期妇女，或首次给药前7天内经妊娠试验确认怀孕的女性
- 19）研究者认为可能干扰患者签署知情同意书的能力、对患者配合和参与研究的能力产生不利影响或影响研究结果解读的任何疾病、医学状况、器官系统功能障碍或社会状况，包括但不限于精神疾病或物质/酒精滥用
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:BM230冻干制剂
|
剂型:冻干制剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 第1周期内发生的DLT；基于类型、频率、严重程度、时间、严重性和与研究治疗关系描述的AE；基于类型、频率、严重程度和时间描述的实验室检查异常；体格检查结果、ECOG PS、生命体征以及ECG参数 | 研究期间 | 安全性指标 |
| MTD和/或RED | 研究期间 | 有效性指标+安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| BM230单次和多次给药的PK参数，包括但不限于药时曲线下面积(AUC)、峰浓度(Cmax)、谷浓度(Ctrough)、清除率(CL)、分布容积(Vd)和半衰期(t1/2) | 研究期间 | 有效性指标+安全性指标 |
| ADA阳性发生率、发生时间、持续时长和滴度 | 研究期间 | 安全性指标 |
| 使用RECIST 1.1版评估客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、缓解持续时间(DoR)、最佳缓解(BOR)、至缓解时间(TTR)、无进展生存期(PFS)和总生存时间(OS) | 研究期间 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 宋正波 | 博士 | 主任医师 | 0571-88122168 | songzb@zjcc.org.cn | 浙江省-杭州市-拱墅区半山东路1号 | 310022 | 浙江省肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 浙江省肿瘤医院 | 宋正波 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 蚌埠医学院第一附属医院 | 周焕、李洪涛 | 中国 | 安徽省 | 蚌埠市 |
| 复旦大学附属中山医院 | 臧荣余 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| Icon Cancer Centre - South Brisbane | Jermaine Coward | 澳大利亚 | Queensland | Brisbane |
| Southern Oncology Clinical Research Unit | Ganessan Kichenadasse | 澳大利亚 | South Australia | Adelaide |
| Monash Health – Monash Medical Centre | Elizabeth Ahern | 澳大利亚 | Victoria | Monash |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 浙江省肿瘤医院 | 同意 | 2025-01-21 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 200 ；
国际: 248 ；
已入组例数
国内: 1 ；
国际: 4 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2025-04-07；
国际：2024-12-10；
第一例受试者入组日期
国内：2025-04-21；
国际：2024-12-16；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
