登记号
CTR20251957
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
晚期实体瘤
试验通俗题目
SH006注射液联合用药在晚期实体瘤患者的I期临床研究
试验专业题目
SH006注射液联合用药在晚期实体瘤患者中的安全性、有效性和药代动力学的开放、多中心I 期临床研究
试验方案编号
SHS006-I-02
方案最近版本号
V1.0
版本日期
2025-02-28
方案是否为联合用药
是
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
闵捷
联系人座机
025-81066616
联系人手机号
15121121360
联系人Email
minjie@sanhome.com
联系人邮政地址
江苏省-南京市-南京麒麟高新技术产业开发区运粮河西路99号
联系人邮编
210018
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
主要目的：评估SH006注射液联合用药在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性，确定II期推荐剂量（RP2D）；次要目的：评估SH006注射液联合用药治疗晚期实体瘤患者的疗效；评估SH006注射液联合用药在晚期实体瘤患者中的药代动力学特征；评估SH006注射液联合用药在晚期实体瘤患者中的免疫原性。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 受试者能够理解知情同意书，自愿参与并签署知情同意书；
- 年龄18~75（含）周岁（以签署知情同意书当天为准），男女不限；
- 至少经一种标准治疗失败、或无标准治疗方案、或现阶段不适用标准治疗的晚期实体瘤患者；
- 根据RECIST1.1标准，基线至少有1个可测量病灶（该病灶既往未接受放疗）：经计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）（首选静脉注射造影剂）准确测量显示其长直径≥10mm（淋巴结除外，淋巴结的短轴必须≥15mm），且病灶适合反复测量。既往接受过放疗的病灶，只有在放疗后有证据表明该部位出现明确进展或放疗三个月后仍持续存在的病灶，并符合RECIST1.1标准时，才可被视为可测量病灶；
- 美国东部肿瘤协作组（ECOG）PS评分0或1分；
- 根据研究者的判断，预期生存期≥3个月；
- 根据CTCAE 5.0判定，既往抗肿瘤治疗的任何毒性反应恢复至≤1级，注：脱发、色素沉着和≤2级的外周神经病变、激素替代的甲状腺功能减低或其他确认转为慢性的不良事件及研究者判断无安全风险的毒性除外；
- 器官功能水平必须符合下列要求（筛选前14天内未输血及血制品，未使用造血刺激因子纠正）：1.血常规：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L，血小板（PLT）≥ 75×109/L，血红蛋白（Hb）≥ 90 g/L；2.肝功能：白蛋白（ALB）≥28g/L，总胆红素（TBIL）≤ 3倍正常值上线（ULN），天冬氨酸转移酶（AST）和丙氨酸转移酶（ALT）≤ 5×ULN；3.肾功能：血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN或肌酐清除率（Ccr）＞50ml/min（根据Cockcroft-Gault公式计算）；4.凝血功能：国际标准化比率（INR）≤1.5×ULN，活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN，凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN；5.尿常规：尿蛋白< 2+，尿蛋白≥2+的受试者应进行24小时尿液采集且24小时内尿蛋白定量＜1g；
- 乙肝表面抗原（HBsAg）阳性和/或乙肝核心抗体（HBcAb）阳性的情况下，HBV DNA＜2000 IU/mL，需全程继续原有抗HBV治疗，既往未使用抗病毒治疗的，在给药前1周或研究过程中进行抗病毒治疗（如：恩替卡韦、富马酸替诺福韦酯等）；丙肝抗体（HCV-Ab）阳性的情况下，HCV RNA低于检测下限；
- 育龄期女性受试者在试验期间以及末次用药后6个月内应采用有效避孕措施，并在治疗开始前7天内妊娠试验为阴性；男性受试者从签署知情同意起到末次用药后6个月内进行有效避孕；
- 受试者有能力并愿意遵守研究方案规定的访视、治疗计划、实验室检查和其他研究相关流程。
排除标准
- 既往接受过TIGIT抑制剂（包括单抗、双特异性抗体或其他药物）治疗；
- 本试验给药前28天内接受过任何研究性药物，或同时参加另一项临床研究，但应除外以下情形：患者参与的是观察性、非干预性的临床研究，或正处于干预性临床研究的治疗结束后随访期且停药已超过洗脱期（结束治疗后28天）；
- 本试验首次给药前3周内接受化疗，给药前4周内接受过靶向治疗、内分泌治疗或免疫治疗等抗肿瘤治疗，除外以下几项：首次给药前6周内使用过丝裂霉素和亚硝基脲类药物；首次给药前2周使用过口服氟尿嘧啶类（如替吉奥、卡培他滨）和小分子靶向药物；允许参加本试验前使用说明书中包含抗癌活性的中药/草药，但这些药物需在使用本试验药物前停止使用；
- 本试验给药前3个月内接受过根治性放疗；允许给药前2周接受姑息性放疗（放疗剂量符合当地姑息性治疗的诊疗标准且放疗覆盖范围小于30%骨髓区域）；
- 本研究给药前28天内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）和/或局部治疗，或伤口未愈合，或处于活动期的消化性溃疡，或未经治疗的骨折，或需要在试验期间接受择期手术；
- 导致临床症状或需要治疗干预的中枢神经系统（CNS）：转移受试者；既往接受过脑转移治疗的患者若在给药前≥4周内无症状且影像学检查结果显示疾病稳定，且不需要皮质类固醇或抗惊厥治疗可入组；
- 既往有异体造血干细胞移植史或器官移植史（角膜移植除外）；
- 首次接受研究治疗前存在临床不可控制的第三间隙积液，如不能通过引流或其他方法控制的胸腔积液、腹腔积液、心包积液等且经研究者判断不能入组者；
- HBV和HCV合并感染；HIV抗体阳性；
- 首次使用试验药物前2周内需要静脉给予抗生素，＞7天治疗的全身性感染或其他严重感染；
- 首次使用试验药物前2个月内有出血症状，如咯血（＞2.5mL鲜红血液）、消化道出血史且经研究者判断不能入组者；
- 首次用药前3个月消化内镜检查提示出血风险高的患者，如红色中、重度食管胃底静脉曲张，或研究者认为其它出血倾向的患者（包括活动性消化道溃疡、克罗恩病、溃疡性结肠炎等）；其他有出血风险的情况由研究者判断是否行消化内镜检查；
- 首次给药前14天内曾接受溶栓（如尿激酶原、瑞替普酶、阿替普酶、尿激酶等）或全剂量抗凝治疗（如普通肝素），除外预防性使用抗凝药，如低分子肝素；
- 首次使用试验药物前6个月内有胃肠道穿孔和/或瘘管病史，腹腔脓肿病史，肠梗阻病史（包括需要肠外营养的不完全肠梗阻）；
- 本研究给药前14天内接受过全身使用的糖皮质激素（强的松> 10mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗，但应除外以下情形：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗；短期使用糖皮质激素进行预防治疗（如预防造影剂过敏）；
- 严重呼吸系统疾病，研究者判断不合适入选的患者；或合并间质性肺炎；
- 已知首次接受研究治疗前一年内接受过抗结核治疗者；
- 本研究给药前28天内接受过活疫苗（包括减毒活疫苗）接种；
- 首次使用研究药物前6个月发生重大血管疾病（例如，需要手术修补或近期有外周动脉血栓形成的主动脉瘤）；
- 合并有重度或未控制的全身性疾病，包括但不限于以下情况：未控制的糖尿病；需要临床干预的室性心律失常；6个月内有急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、脑卒中或其他3级及以上心血管事件；美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥ II级或左心室射血分数（LVEF）< 50%；有临床意义的QTcF延长或心率失常风险（基线男性 QTcF > 450 msec或女性QTcF > 470 msec、难以纠正的低钾血症、长QT综合征、休息状态下的心率＞100 bpm的房颤或严重的心瓣膜病）；临床无法控制的高血压（抗高血压治疗后收缩压> 150 mmHg和/或舒张压> 90 mmHg），经研究者判断不适合参加试验的患者；
- 既往有高血压危象史或高血压脑病史；
- 既往2年内或目前患有自身免疫性疾病，包括但不限于Crohn's病、溃疡性结肠炎、系统性红斑狼疮、结节病、Wegener综合征（多血管炎的肉芽肿病、Graves'病、类风湿关节炎、下垂体炎、眼色素层炎）、自身免疫性肝炎、系统性硬化病（硬皮病等）、桥本氏甲状腺炎（例外情况见下文）、自身免疫性血管炎、自身免疫性神经病变（Guillain-Barre综合征）等，或高风险（如接受过器官移植需要接受免疫抑制治疗）者。但允许患以下疾病的受试者入组：采用固定剂量的胰岛素后病情稳定的1型糖尿病者；只需接受激素替代治疗的自身免疫性甲状腺功能减退症；无需进行全身治疗的皮肤疾病（如湿疹，占体表10%以下的皮疹，无眼科症状的银屑病等）；
- 接受免疫治疗并出现≥3级irAE或≥2级免疫相关心肌炎；
- 既往或现患其它类型恶性肿瘤，但应除外以下情形：(i)已根治的早期恶性肿瘤（原位癌或I期肿瘤），如充分治疗的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌；(ii)已根治且五年内无复发的第二原发癌；(iii)研究者预计该双原发癌均能从本研究中获益的；
- 既已知受试者既往对PD-1/PD-L1抗体、VEGF抗体或同类抗体大分子药物有严重过敏史，或已知对任何研究药物组成成分发生严重过敏反应者（CTCAE 5.0分级≥3级）；
- 处于妊娠期或哺乳期女性；
- 已知有酒精和/或药物依赖者，或其他研究者认为会影响本研究药物治疗安全性或依从性的情况，包括但不限于精神类疾病等。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:SH006注射液
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:贝伐珠单抗注射液
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:奥沙利铂注射液
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:卡培他滨片
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| SH006注射液联合用药在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性 | 整个研究期间 | 安全性指标 |
| 剂量限制性毒性（DLT） | 首次给药至第一周期末 | 安全性指标 |
| II期推荐剂量（RP2D） | 首次给药至第一周期末 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 基于RECIST1.1评估的客观缓解率（ORR）、至缓解时间（TTR）、缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR） | C3D1及以后的每2周期 | 有效性指标 |
| 无进展生存期（PFS）、总生存期（OS） | C3D1及以后的每2周期（PFS）；末次访视后90天评价一次直至确认终止治疗后365一天（OS） | 有效性指标 |
| PK参数，包括但不限于Tmax、Cmax、AUClast、Tmax,ss、Cmax,ss、AUCtau,ss、t1/2、MRT、Vz和CLz | C1、C4周期：SH006输注前1 h内、贝伐珠单抗输注结束即刻、贝伐珠单抗输注结束后6 h、24 h、168 h、336h；C2、C3周期：SH006输注前1 h内 | 有效性指标 |
| 抗药抗体（ADA）阳性率 | C1、C4周期：SH006输注前1h内、贝伐珠单抗输注结束后168h、336h；C2、C3周期：SH006输注前1h；结束治疗访视 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 秦叔逵 | 医学博士 | 主任医师 | 13905158713 | qinsk81@163.com | 江苏省-南京市-江宁区吉印大道3789号 | 210008 | 南京天印山医院有限公司 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 南京天印山医院有限公司 | 秦叔逵/陈映霞 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 安徽理工大学第一附属医院 | 鲁超 | 中国 | 安徽省 | 淮南市 |
| 皖南医学院第一附属医院 | 沈杰 | 中国 | 安徽省 | 芜湖市 |
| 温州医科大学附属第一医院 | 李文峰 | 中国 | 浙江省 | 温州市 |
| 安阳市肿瘤医院 | 崔东海 | 中国 | 河南省 | 安阳市 |
| 湛江中心人民医院 | 张丹 | 中国 | 广东省 | 湛江市 |
| 茂名市人民医院 | 黄逸生 | 中国 | 广东省 | 茂名市 |
| 南宁市第二人民医院 | 罗敏/王湘萍 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 福建医科大学孟超肝胆医院 | 陈雄 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 江西省肿瘤医院 | 涂强 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 赣州市人民医院 | 彭卫卫 | 中国 | 江西省 | 赣州市 |
| 长沙泰和医院 | 柴小立 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 武汉大学人民医院 | 徐细明 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 宜昌市中心人民医院 | 鲁明骞 | 中国 | 湖北省 | 宜昌市 |
| 恩施土家族苗族自治州中心医院 | 黄楚鹰 | 中国 | 湖北省 | 恩施土家族苗族自治州 |
| 宜宾市第二人民医院 | 雷开键 | 中国 | 四川省 | 宜宾市 |
| 内江市第二人民医院 | 刘宇 | 中国 | 四川省 | 内江市 |
| 绵阳市中心医院 | 杜小波 | 中国 | 四川省 | 绵阳市 |
| 重庆大学附属三峡医院 | 巫贵成/张明辉 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 贵州省人民医院 | 彭虹 | 中国 | 贵州省 | 贵阳市 |
| 长春国文医院 | 冯燕 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 沈阳市第六人民医院 | 王玉文 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 上海高博肿瘤医院 | 修改后同意 | 2025-04-03 |
| 南京天印山医院 | 同意 | 2025-05-30 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 50 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
