登记号
CTR20252341
相关登记号
CTR20251267
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
实体瘤
试验通俗题目
HRS-7058联合抗肿瘤药物在实体瘤受试者中的安全性、耐受性及有效性的II期临床研究
试验专业题目
HRS-7058联合抗肿瘤药物在实体瘤受试者中的安全性、耐受性及有效性的II期临床研究
试验方案编号
HRS-7058-201-CRC
方案最近版本号
2.0
版本日期
2025-07-28
方案是否为联合用药
是
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
张正进
联系人座机
0518-82342973
联系人手机号
联系人Email
Zhengjin.zhang.zz79@hengrui.com
联系人邮政地址
江苏省-连云港市-经济技术开发区昆仑山路7号
联系人邮编
222000
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
第一阶段：（剂量爬坡和剂量拓展）
主要研究目的：
1. 评估HRS-7058联合抗肿瘤药物在KRAS G12C突变的实体瘤受试者中的安全性、耐受性，确定II期推荐剂量（RP2D）。
次要研究目的：
1. 评估HRS-7058联合抗肿瘤药物在KRAS G12C突变的实体瘤受试者中的初步疗效。
2. 评价HRS-7058和联合抗肿瘤药物SHR-1826药代动力学（PK）特征；
第二阶段：（疗效拓展）
主要研究目的：
1. 评估HRS-7058联合抗肿瘤药物在KRAS G12C突变的实体瘤受试者中的客观缓解率。
次要研究目的：
1. 评估HRS-7058联合抗肿瘤药物在KRAS G12C突变的实体瘤受试者中的其他有效性终点；
2. 评估HRS-7058联合抗肿瘤药物在KRAS G12C突变的实体瘤受试者中的安全性。
探索性研究目的：
1. 探索实体瘤受试者中生物标志物与临床疗效的关系和耐药机制。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 有能力知情同意，已签署IRB/EC批准的知情同意书并注明日期，愿意并能够遵守治疗的计划访视各项检查及其他程序要求；
- 签署知情同意书时年龄18-75周岁（含两端值），性别不限；
- ECOG评分为0或1；
- 预期生存期 ≥ 12周；
- 提供福尔马林固定、石蜡包埋的肿瘤组织块或未染色的肿瘤标本切片5-15张，首次研究治疗前3年内存档或新鲜获得的均可（以新鲜获得的为优选）。剂量递增阶段可不提供切片。
- 根据RECIST v1.1标准至少有一个可测量病灶。
- 重要器官功能符合标准（首次用药前14天内未使用任何血液成分、细胞生长因子进行纠正治疗），检查结果需在首次研究治疗前7天内完成：
- 有生育能力的女性受试者必须在首次用药前7天内进行血清妊娠试验，且结果为阴性（若血清 HCG 检测为阳性需排除妊娠原因导致后与申办方进一步讨论)；且必须为非哺乳期。有生育能力的女性受试者和伴侣为有生育能力女性的男性受试者必须同意从签署知情同意书开始直到试验用药品末次给药后5个月（男性受试者）或8个月（女性受试者）内遵守避孕要求（详见方案附件中的“避孕方式”）。
排除标准
- 具有未经治疗或活动性 CNS转移的受试者，有脑膜转移病史或当前有脑膜转移的受试者不能入组。
- 开始研究治疗前28天内接受过系统性抗肿瘤治疗，如果既往接受抗肿瘤治疗为小分子靶向治疗，则治疗结束与首次研究治疗间隔不少于该药物5个半衰期或14天，以较短者为准；如果既往接受过抗肿瘤中药、中成药治疗，治疗结束与首次研究治疗间隔不少于14天可以入组；
- 首次给药前14天内完成姑息性放疗；
- 未能从既往干预措施的毒性和/或并发症未恢复至CTCAE ≤ 1级（脱发、2级外周神经毒性，达到入组标准中的数值要求或其他经研究者判定不影响研究药物治疗的情况除外）；
- 首次用药前7天内使用过CYP3A4强抑制剂和P-gp、BCRP抑制剂，或首次用药前14天内使用CYP3A4强诱导剂；
- 已知或可疑有间质性肺炎的受试者；首次给药前三个月内合并其他严重影响呼吸功能的中重度肺部疾病，包括但不限于特发性肺组织纤维化、机化性肺炎/闭塞性细支气管炎、肺栓塞、严重哮喘、严重COPD、重度阻塞性/限制性通气功能障碍、既往接受过全肺切除手术等。既往接受免疫检查点抑制剂治疗期间发生过 ≥ 3级间质性肺炎的受试者不允许入组本研究；
- 有严重的心脑血管疾病；
- 既往或同时患有其它恶性肿瘤，除非是在筛选前至少5年达到完全缓解且在研究期间不需要其他治疗的基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌、表浅膀胱癌、宫颈原位癌、根治术后的局部前列腺癌、根治术后的导管原位癌（允许非转移性前列腺癌或乳腺癌的激素治疗）；
- 首次用药前28天内发生过严重感染的受试者，包括但不限于需要住院治疗的感染并发症、菌血症、重症肺炎等；开始研究治疗前2周内接受过治疗性静脉抗生素的活动性感染；
- 入组前1年内有活动性肺结核感染者，或超过1年以前有活动性肺结核感染病史但未经正规治疗者；
- 存在活动性乙型肝炎（HBV DNA高于所在研究中心正常值上限）或丙型肝炎（抗-HCV阳性且 HCV RNA高于分析方法检测下限）；存在活动性梅毒感染者；
- 首次研究用药前28天内使用减毒活疫苗，或预计研究治疗期间需要使用减毒活疫苗；
- 有免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性，其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，异基因造血干细胞移植或器官移植史；
- 临床无法控制的第三间隙积液，经研究者判断不适合入组；
- 存在难治性恶心、呕吐，慢性胃肠道疾病等，导致不能吞咽HRS-7058，或存在肠梗阻，行肠切除术等导致HRS-7058不能充分吸收的情况；
- 首次研究用药前3个月内出现过显著临床意义的出血症状，首次研究用药前1个月内存在明显的咯鲜血，每次咯血量 ≥ 2.5ml；
- 首次给药前28天内接受过除诊断或活检外的其他重大手术；首次给药前7天内经历创伤性小手术（活检、腔镜检查和引流术）；存在非治愈性伤口（严重、非愈合或裂开）、未经治疗的骨折；
- 妊娠期或哺乳期女性（即使受试者血妊娠检测为阴性，如果研究者综合考虑受试者的其他情况，认为可能存在妊娠者需排除；也不允许哺乳期女性停止母乳喂养入组本研究）；
- 已知对HRS-7058的任何成分过敏者；对联合治疗的抗肿瘤药物已知有重度过敏史；
- 存在无法控制的精神疾病以及已知酗酒、吸毒或药物滥用、刑拘等其他影响研究程序完成的情况；
- 根据研究者的判断，存在可能增加参与研究的风险、干扰研究结果或不适合参加本研究的其他任何情况。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:HRS-7058胶囊
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剂型:胶囊
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中文通用名:西妥昔单抗注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:注射用奥沙利铂
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剂型:注射剂
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中文通用名:亚叶酸钙注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:氟尿嘧啶注射液
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剂型:针剂
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中文通用名:盐酸伊立替康脂质体注射液（II）
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剂型:注射剂
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中文通用名:注射用SHR-1826
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剂型:注射剂
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中文通用名:贝伐珠单抗注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:阿得贝利单抗注射液
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剂型:注射剂
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 剂量限制性毒性（DLT）发生率，不良事件（AE）的发生率及严重程度（依据NCI-CTCAE v5.0标准）； | 28天 | 安全性指标 |
| HRS-7058联合抗肿瘤药物在实体瘤受试者中的RP2D。 | 首次用药至末次用药，约13个月 | 安全性指标 |
| 经研究者根据RECIST v1.1评估的ORR。 | 首次用药至末次用药，约13个月 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| HRS-7058联合抗肿瘤药物在实体瘤受试者中研究者评估的客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）； | 首次用药至末次用药，约13个月 | 有效性指标 |
| HRS-7058和SHR-1826的血药浓度及PK参数，包括但不限于：HRS-7058稳态下谷浓度、C6h；SHR-1826连续给药后稳态峰浓度（Cmax,ss）、稳态达峰时间（Tmax,ss）等。 | 首次用药至末次用药，约13个月 | 有效性指标+安全性指标 |
| 经研究者根据RECIST v1.1评估的DCR、DoR、PFS、OS； | 首次用药至末次用药，约13个月 | 有效性指标 |
| AE的发生率及严重程度（依据NCI-CTCAE v5.0标准）。 | 首次用药至末次用药，约13个月 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 沈琳 | 医学博士 | 教授，主任医师 | 01088196561 | doctorshenlin@sina.cn | 北京市-北京市-海淀区阜成路52号 | 100142 | 北京肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京肿瘤医院 | 沈琳 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 郑州大学第一附属医院 | 宗 红、张志永 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 刘振洋 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 中山大学附属第六医院 | 邓艳红 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 蒋微琴、郑玉龙 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 山东第一医科大学附属肿瘤医院 | 倪淑琴、牛作兴 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 中山大学附属第一医院 | 蔡世荣 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 湖北省肿瘤医院 | 梁新军 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 李志伟 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 上海交通大学医学院附属仁济医院 | 肖秀英 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 浙江大学医学院附属第二医院 | 胡涵光 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 河南省人民医院 | 卢创新 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 西安交通大学第一附属医院 | 李恩孝 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 福建医科大学附属协和医院 | 林小燕 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 安徽省肿瘤医院 | 何义富 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 复旦大学附属中山医院 | 刘天舒 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 江苏省人民医院 | 顾艳宏 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 辽宁省肿瘤医院 | 张敬东/董茜 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 广西医科大学附属肿瘤医院 | 莫显伟 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 吉林大学第一医院 | 李 薇 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 河北医科大学第四医院 | 张风宾/王玉栋 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 中国人民解放军海军军医大学第一附属医院（上海长海医院） | 湛先保 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 山西省肿瘤医院 | 卢宏霞 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 苏州大学附属第一医院 | 段卫明 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
| 江西省肿瘤医院 | 张慧卿 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 复旦大学附属肿瘤医院 | 陈治宇 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 张 涛 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 河南省肿瘤医院 | 刘 莺 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 福建省肿瘤医院 | 林榕波 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 复旦大学附属中山医院 | 许剑民 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 浙江省肿瘤医院 | 韩卫东 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 北京大学第一医院 | 吴世凯 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 甘肃省肿瘤医院 | 杨 燕 | 中国 | 甘肃省 | 兰州市 |
| 天津市肿瘤医院 | 邓 婷 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 首都医科大学附属北京友谊医院 | 张忠涛 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 天津市人民医院 | 张锡朋 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 新疆医科大学附属肿瘤医院 | 唐 勇 | 中国 | 新疆维吾尔自治区 | 乌鲁木齐市 |
| 四川大学华西医院 | 邱 萌 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 云南省肿瘤医院 | 李云峰 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 吉林大学中日联谊医院 | 代恩勇 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 天津市肿瘤医院空港医院 | 赵 鹏 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 江苏省肿瘤医院 | 李 晟 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 上海交大医学院附属仁济医院 | 张子臻 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 南昌大学第一附属医院 | 黎军和 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 东莞市人民医院 | 陈镜塘 | 中国 | 广东省 | 东莞市 |
| 中南大学湘雅三医院 | 王 琦 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 修改后同意 | 2025-05-13 |
| 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 修改后同意 | 2025-06-11 |
| 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2025-09-09 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 100 ；
已入组例数
国内: 17 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2025-07-09；
第一例受试者入组日期
国内：2025-07-16；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
