登记号
CTR20251946
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
晚期实体瘤
试验通俗题目
YL217在晚期实体瘤患者中的I期首次人体研究
试验专业题目
一项评估YL217在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和有效性的I期、多中心、开放性、首次人体研究
试验方案编号
YL217-INT-101-01
方案最近版本号
2.1
版本日期
2025-02-06
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
何晓宇
联系人座机
0512-62858368
联系人手机号
13701144267
联系人Email
info@medilinkthera.com
联系人邮政地址
江苏省-苏州市-苏州工业园区星湖街218号生物医药产业园B3楼101单元
联系人邮编
215000
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
YL217是一种靶向CDH17（钙粘蛋白-17）蛋白的抗体驱动的偶联物（ADC），正在开展用于治疗癌症。YL217由三个部分组成：1.YL217单克隆抗体，一种靶向CDH17的重组人源化免疫球蛋白G1（IgG1）单克隆抗体；2.YL0010014，一种拓扑异构酶I抑制剂；3.一种可酶切的甲基磺酰基嘧啶三肽药物接头。
YL217在携带人结直肠癌、胃癌和患者来源的结直肠癌异种移植瘤模型的免疫缺陷小鼠中的体内抗肿瘤疗效进行评估。结果表明，YL217具有良好的耐受性，并且YL217在癌症细胞或者患者来源的异种移植瘤模型中以剂量依赖性的方式抑制人类肿瘤的生长。
本研究首次人体试验的主要目的为评估YL217治疗晚期实体瘤患者的安全性和耐受性，确认YL217在晚期实体瘤患者中的最大耐受剂量、推荐扩展剂量，并进一步评估YL217在推荐扩展剂量下对选定晚期实体瘤患者的有效性并确定YL217的Ⅱ期推荐剂量。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 研究开始前已获知研究情况，并自愿在知情同意书（ICF）上签署姓名和日期
- 能够并愿意遵守研究方案规定的访视和程序
- 年龄≥18岁
- 美国东部肿瘤协作组体能状态（ECOG PS）评分为0或1分
- 肿瘤类型如下： 第1部分和第2部分，经病理学确诊的晚期实体瘤。 第3部分，组织学或细胞学证实的诊断+局部晚期不可切除或转移性疾病。
- 正常的器官和骨髓功能
- 至少一个颅外可测量肿瘤病灶
- 足够的既往活检存档的FFPE组织
排除标准
- 既往接受过靶向CDH17的治疗
- 既往因治疗相关毒性而终止拓扑异构酶I抑制剂治疗
- 在研究药物首次给药前研究方案规定的时间内接受过拓扑异构酶I抑制剂治疗
- 既往接受过包含拓扑异构酶I抑制剂的ADC
- 同时参与另一项临床研究，除非是观察性临床研究
- 研究药物首次给药前既往抗癌治疗的洗脱期不足
- 在研究药物首次给药前4周内接受过大手术或预期在研究期间进行大手术
- 在研究药物首次给药前2周内接受过长期全身类固醇或其他免疫抑制治疗
- 在研究药物首次给药前4周内接种过任何活疫苗，或计划在研究期间接种活疫苗
- 脊髓压迫或软脑膜癌的诊断或证据
- 未受控制或具有临床意义的心脑血管疾病
- 有需要类固醇治疗的非感染性间质性肺疾病（ILD）/肺部炎症病史、当前活动性ILD/肺部炎症
- 患有由并发肺部疾病引起的临床重度肺损害
- 未受控制的第三间隙积液需要反复引流
- 可能引起出血、穿孔、黄疸或胃肠梗阻的消化系统疾病
- 基于病史的活动性结核病
- 已知存在人类免疫缺陷病毒（HIV）感染
- 活动性丙型肝炎感染
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:注射用YL217
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 第一周期内出现的DLT | 第一个给药周期的21天 | 安全性指标 |
| 不良事件（AE），按照性质和发生频率以及严重程度描述 | 试验期间 | 安全性指标 |
| 体格检查结果（包括ECOG PS），生命体征测量结果，标准临床实验室参数，SpO2测量，ECG参数，以及ECHO/MUGA检查结果 | 试验期间 | 安全性指标 |
| 有效性终点：客观缓解率（ORR） | 试验期间 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| PK终点：药时曲线下面积（AUC）、最大浓度（Cmax）、谷浓度（Ctrough）、达峰时间（Tmax）、清除率（CL）、分布容积（Vd）和半衰期（t1/2） | 试验期间 | 有效性指标+安全性指标 |
| 免疫原性终点：抗-YL217抗体（ADA）的发生率 | 试验期间 | 安全性指标 |
| 有效性终点：客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、至缓解时间（TTR）、缓解深度（DpR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS） | 试验期间 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 巴一 | 医学博士 | 主任医师 | 13752157916 | bayi@tjmuch.com | 北京市-北京市-北京市东城区帅府园一号 | 100730 | 中国医学科学院北京协和医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国医学科学院北京协和医院 | 巴一 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 张俊 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 天津市肿瘤医院（天津医科大学肿瘤医院） | 邓婷 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| UCLA Hematology/Oncology - Santa Monica | Wainberg Zev | 美国 | California | Santa Monica |
| Karmanos Cancer Institute | Saif Wasif | 美国 | Michigan | Detroit |
| Yale Cancer Center | Cecchini Michael | 美国 | Connecticut | New Haven |
| The University of Texas MD Anderson Cancer Center | Raghav Kanwal | 美国 | Texas | Houston |
| Massachusetts General Hospital | Klempner Samuel | 美国 | Massachusetts | Boston |
| Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute | Ma Wen Wee | 美国 | Ohio | Cleveland |
| Columbia University Irving Medical Center | Moy Ryan | 美国 | New York | New York |
| University of Wisconsin Health - UW Carbone Cancer Center | Uboha Nataliya | 美国 | Wisconsin | Madison |
| UT Health San Antonio – Mays Cancer Center | Arora Sukeshi Patel | 美国 | Texas | San Antonio |
| 浙江省肿瘤医院 | 朱骥 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2025-04-21 |
| 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2025-06-12 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 110 ；
国际: 220 ；
已入组例数
国内: 2 ；
国际: 2 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2025-06-26；
国际：2025-06-26；
第一例受试者入组日期
国内：2025-07-02；
国际：2025-07-02；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
