登记号
CTR20253346
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
缺血性心脏病
试验通俗题目
HM2002心肌内注射治疗缺血性心脏病的Ⅰ期临床研究
试验专业题目
评价环形RNA-HM2002注射液经心外膜心肌内注射治疗缺血性心脏病的安全性和耐受性的单中心、剂量递增、开放标签、随机、空白对照的I期临床研究
试验方案编号
HM2002-101
方案最近版本号
V2.0
版本日期
2025-04-30
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
司振威
联系人座机
021-68516606
联系人手机号
18171266269
联系人Email
zw.si@circodebio.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-浦东新区加枫路8号
联系人邮编
200131
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
主要目的：
评价经心外膜心肌内注射HM2002注射液治疗缺血性心脏病安全性及耐受性，探索最大耐受剂量（MTD）。
次要目的：
评价HM2002注射液经心外膜心肌内注射联合冠状动脉旁路移植术治疗缺血性心脏病的初步有效性。
探索性目的：
探索HM2002注射液经心外膜心肌内注射治疗缺血性心脏病在外周血的药代动力学特征；
探索HM2002注射液经心外膜心肌内注射治疗缺血性心脏病外周血中表达蛋白VEGF-A变化的特征；
探索HM2002注射液经心外膜心肌内注射治疗缺血性心脏病的免疫原性；
探索HM2002注射液经心外膜心肌内注射治疗缺血性心脏病患者的血清生物标志物的变化。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
80岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 签署知情时，年龄≥18岁且≤80岁，性别不限；
- 参考最新诊疗指南经临床确诊为缺血性心脏病且判定具有冠状动脉旁路移植（CABG）手术指征的患者；
- 超声心动图（ECHO）检查左室射血分数（LVEF）＜50%，纽约心脏协会（NYHA）心功能分级II-IV级，拟接受择期CABG术；
- 具有生育能力的受试者须接受有效的医学避孕措施（无论男性或女性受试者，至给药后90天）；
- 同意接受方案规定的安全性和有效性评估和随访，并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解。能够按照试验方案要求完成研究，并且依从性良好。
排除标准
- 严重左室功能低下，ECHO提示LVEF ≤20%；
- 30天内发生过急性心肌梗死或脑血管意外；
- 患有心梗后严重并发症，如室壁瘤、乳头肌断裂等；
- 患有需要手术干预的心脏瓣膜疾病、先天性心脏病等心脏结构异常；
- CABG手术同时需要进行其他外科手术（如瓣膜修复术或瓣膜置换术）。
- 患有严重的心律失常，如未处理的恶性室性心律失常、有起搏器指征的缓慢性心律失常、预激综合征、静息下复极异常等其他可能干扰ST段分析的情况；
- 超声心动图提示有心腔内占位、血栓或赘生物存在；
- 终末期心力衰竭（ACC/AHA D期），或心脏移植术后，或等待心脏移植；
- 血流动力学不稳定者，定义为不使用后负荷降低药物时的收缩压＜90mmHg，或心源性休克；或需要主动脉内球囊反搏，或其他血流动力学支持药物或装置者；
- 严重的右心功能不全（如双下肢水肿伴颈静脉压升高、肝脏肿大等症状），或重度肺动脉高压PASP＞70mmHg；
- 筛选前3个月内，参与任何其它临床研究；
- 筛选时身体质量指数（BMI）＞40kg/m2或＜18kg/m2；
- 筛选时合并严重的脏器疾病或系统性疾病；或可能对研究结果的判定或对受试者的安全性造成不良影响，如（但不限于）神经系统、呼吸系统、消化系统、泌尿系统、造血系统疾病、自身免疫病、内分泌代谢性疾病、重度活动性感染等；
- 罹患恶性肿瘤或有恶性肿瘤病史者，以下情况除外：经根治的恶性肿瘤，且研究治疗前≥5年无已知活动性疾病且潜在复发风险较低；已治愈的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、甲状腺乳头状癌、宫颈原位癌和乳腺导管原位癌除外。
- 糖尿病患者筛选时糖化血红蛋白HbA1c > 8.5%或存在活动性糖尿病视网膜病变；
- 筛选时人类免疫缺陷病毒（HIV）、梅毒、丙型肝炎病毒（HCV）或乙型肝炎病毒（HBV）感染者，需满足以下条件： a.HBsAg阳性且HBV DNA ≥2500cps/ml（或500IU/ml）； b.抗-HCV抗体且HCV RNA阳性； c.HIV抗体阳性； d.梅毒特异性抗体且非特异性抗体阳性。
- 筛选时临床实验室检查出现以下任何一项异常： ？ 白细胞计数＜3×109/L； ？ 中性粒细胞数＜1.5×109/L ？ 血小板计数＜75×109/L ？ 丙氨酸转氨酶（ALT）或天冬氨酸转氨酶（AST）≥3倍正常值上限； ？ 总胆红素≥1.5倍正常值上限； ？ 肾小球滤过率（eGFR）≤35 mL/min/1.73 m2；
- 对本试验治疗方案不耐受或存在禁忌，包括以下任何一种情况： a） 既往有严重的过敏史或免疫介导的超敏反应； b） 无法耐受或无法进行研究相关检查； c） 筛选时有凝血功能改变（国际标准化比值[INR]≥1.5×ULN、或凝血酶原时间[PT]≥1.5×ULN，或活化部分凝血活酶时间[APTT]≥1.5×ULN），或血清白蛋白≤3g/dL的受试者；对于服用华法林或其他抗凝药的受试者，主要研究者认为INR（或PT、APTT）在治疗上是合适的除外；研究者评估的CABG手术的其他禁忌症； d） 入组前1个月内，曾使用其他可能干扰HM2002治疗疗效评价或增加出血风险的药物或非药物治疗如放疗、手术史； e） 既往接受过类似的核酸药物全身或心脏治疗的患者；
- 妊娠期、哺乳期妇女或未采取有效避孕措施者；
- 过去5年内有药物/酒精滥用或长期大量吸烟史（吸烟≥20支/日，且20年以上）；或有精神病史并且目前尚未控制及药物疗效不稳定；
- 研究者认为会对结果判定或受试者安全性和有效性产生较明显影响的其他因素。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:HM2002注射液
|
剂型:注射液
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 安全性及耐受性指标：包括剂量限制性毒性（DLT）、不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）和主要不良心血管事件（MACE）的发生率（包括心源性死亡、急性心肌梗死、严重心律失常、心衰再住院）； | 研究期间 | 安全性指标 |
| 最大耐受剂量（MTD）。 | 研究期间 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 心肌核素检查（SPECT+PET）测量的缺血心肌注射节段的灌注和代谢的变化； | 基线期和术后6个月 | 有效性指标 |
| 超声心动图（ECHO）检查（LVEF，%）、（LVEDD，mm）、（LVESD，mm）、（LVEDV，ml）、（LVESV，ml），并计算每搏输出量（SV，ml）； | 基线期和术后1个月、3个月、6个月 | 有效性指标 |
| NYHA心功能分级的变化； | 基线期和术后1个月、3个月、6个月 | 有效性指标 |
| CMRI评估的LVEF的变化； | 基线期和术后6个月 | 有效性指标 |
| 通过西雅图心绞痛量表（SAQ）测量的心绞痛评分的变化； | 基线期和术后1个月、3个月、6个月 | 有效性指标 |
| 明尼苏达生活质量问卷评估的生活质量（QoL）的变化； | 基线期和术后1个月、3个月、6个月 | 有效性指标 |
| PK：外周血中环形RNA-HM2002的药代动力学特征 ； | 给药前，给药后1h±3分钟、3h±6分钟、6h±10分钟、24h±30分钟、48h±60分钟、72h±120分钟、168 h（术后第7天当天）、336 h（术后第14天当天） | 有效性指标+安全性指标 |
| 外周血中表达蛋白VEGF-A变化的特征； | 给药前，给药后1h±3分钟、3h±6分钟、6h±10分钟、24h±30分钟、48h±60分钟、72h±120分钟、168 h（术后第7天当天）、336 h（术后第14天当天）、M1±2D | 有效性指标+安全性指标 |
| 免疫原性监测； | 给药前、给药后14天、1个月、3个月、6个月 | 安全性指标 |
| 生物标志物的变化： 心衰标志物：氨基末端脑钠肽前体（NT-proBNP）水平； 心肌损伤相关标志物：肌酸激酶同工酶、肌钙蛋白TnT/TnI以及肌红蛋白。 | 基线期、术后1/3/7/14天，1个月、3个月、6个月 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 赵强 | 医学博士 | 主任医师 | 13701695256 | Zq11607@rjh.com.cn | 上海市-上海市-瑞金二路197号 | 200025 | 上海交通大学医学院附属瑞金医院 |
| 王卫庆 | 医学博士 | 主任医师 | 021-64370045 | wqingw61@163.com | 上海市-上海市-瑞金二路197号 | 200025 | 上海交通大学医学院附属瑞金医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 赵强 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 王卫庆 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 上海交通大学医学院附属瑞金医院临床试验伦理委员会 | 同意 | 2025-07-30 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 12 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
