登记号
CTR20250595
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
FGFR2异常晚期实体瘤
试验通俗题目
KNT-0916在FGFR2异常不可切除的局部晚期或转移性实体瘤患者中I期临床研究
试验专业题目
一项评价KNT-0916片在FGFR2异常不可切除的局部晚期或转移性实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效的单臂、开放、剂量递增和扩展的I期临床研究
试验方案编号
EO002-CP002
方案最近版本号
1.0
版本日期
2024-11-14
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
李磊
联系人座机
020-31178424
联系人手机号
联系人Email
lilei@kino-biotech.com
联系人邮政地址
广东省-广州市-天河区思成路35号1单元201室
联系人邮编
510640
临床试验信息
试验分类
安全性
试验分期
I期
试验目的
评估KNT-0916在FGFR2异常不可切除的局部晚期或转移性实体瘤患者中的安全性、耐受性和疗效 。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄为18-75岁的男性或女性；
- 受试者充分理解本研究的要求并自愿签署书面知情同意书；
- Phase Ia剂量递增研究：基于中心实验室检测或现有检测报告确认的经组织学/细胞学诊断的伴有FGFR2异常(包括FGFR2基因融合或重排、扩增、基因突变[除外融合/重排]，FGFR2过表达)的不可切除的局部晚期或转移性实体瘤;受试者无法从标准治疗(≥1线系统治疗)中获益，或不符合标准治疗的资格；
- Phase Ib剂量扩展研究，满足组织或细胞学确诊的不可切除的局部晚期或转移性实体瘤，受试者无法从标准治疗(≥1线系统治疗)中获益，或不符合标准治疗的资格，同时满足如下条件： A组：基于中心实验室检测确认有FGFR2基因融合或重排； B组：基于中心实验室检测确认有FGFR2基因扩增； C组：基于中心实验室检测确认有FGFR2基因突变（除基因融合和基因重排外）； D组：基于中心实验室检测确认有FGFR2过表达（免疫组化检测）。
- 根据实体瘤疗效评价标准（RECIST v1.1），受试者至少有1个可测量靶病灶；既往接受过放疗等局部治疗的病灶，明确进展后可作为靶病灶；
- 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状况评分为0或1；
- 预期生存时间≥ 12周；
- 主要器官和骨髓功能在首次给药前7天内，符合下列标准（在该实验室检查前14天内未接受过输血及血制品、促红细胞生成素[EPO]、粒细胞集落刺激因子[G-CSF]、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子[GM-CSF]、未使用保肝药或其他干扰研究结果判断的医学支持疗法）： 血液学 - 血红蛋白≥ 9.0 g/dL或≥5.6 mmol/L； - 中性粒细胞绝对计数（ANC）1.5 × 109/L (≥1500 cells/mm3)； - 血小板计数≥75 × 109/L (≥75,000 cells/mm3)。 电解质 - 血磷< 7.0 mg/dL (2.3 mmol/L)。 凝血 - 凝血酶原时间（PT）和部分活化凝血活酶时间（APTT）≤ 1.5 × 机构定义的ULN；（未接受抗凝治疗） 或 接受抗凝治疗的受试者需在治疗目标范围内且剂量稳定）； - 国际标准化比值（INR） ≤ 1.5。 肝脏 - 总胆红素≤1.5 × ULN，除非受试者有Gilbert’s综合征（≤3 × ULN）； - ALT/AST ≤ 3 × ULN（存在肝转移为≤ 5 × ULN）。 肾脏 - 血清肌酐≤1.5×正常范围上限（ULN）且肌酐清除率≥ 60 mL/min，将使用Cockcroft-Gault公式参见附录3）计算肌酐清除率。
- 育龄期女性患者在首次使用试验药物前7天内的血妊娠试验必须为阴性；任何有生育能力的男性和女性患者必须同意在整个试验期间以及末次给药后6个月内使用高效避孕方法（具体避孕方法见13.1.2，其中男性受试者必须愿意使用屏障避孕方法）。根据研究者的判断，患者有生育能力是指：他/她生物学上有能力有孩子以及有正常的性生活。没有生育能力的女性患者（即，满足至少1条以下标准）： a) ≥50岁，在没有使用外源性激素条件下，至少12个月没有月经； b) ＜50岁女性如果在没有使用外源性激素条件下，停经≥12个月，且所在中心实验室检测LH和FSH水平在绝经后范围； c) 有文件证明既往接受了不可逆绝育手术包括子宫切除、双侧卵巢切除或双侧双侧输卵管切除（除外双侧输卵管结扎）。
- 有人类乙型肝炎病毒（HBV）感染病史患者符合下列所有标准可以考虑入组： a) 没有合并感染丙型肝炎病毒（HCV）且没有丙型肝炎病毒感染病史； b) 没有合并人免疫缺陷病毒（HIV）感染； c) 活动性HBV感染患者符合下列所有标准可以入组： i. 开始研究治疗前接受至少6周抗病毒治疗，HBV DNA＜100 IU/mL且转氨酶＜1 ULN； ii. 既往HBV感染或慢性HBV感染符合以下条件：HBsAg（-）且抗HBc Ig G或总抗HBc Ab阳性，且受试者在首次给药前预防性接受2-4周抗病毒治疗； iii. 或HBs Ag（+），但是转氨酶已经持续6个月及以上在正常范围内，且HBV DNA＜100 IU/mL（病毒携带者，非活跃状）。并且受试者在首次给药前预防性接受2-4周抗病毒治疗。
排除标准
- 既往使用过仅靶向FGFR类药物，包括小分子药物（包括单不限于佩米替尼，Futibatinib，Infigratinib，RLY-4008，3HP-2827等）；和单抗类药物（包括单不限于Bemarituzumab），针对VEGFR为主的多靶点的多激酶抑制剂如阿帕替尼、安罗替尼可以入组；
- 首次KNT-0916用药前4周或5个半衰期内（以较长者为准）接受其他抗肿瘤治疗或参与其他临床试验；
- 首次KNT-0916用药前2周内接受放射治疗；
- 首次给药前2周内接受过大手术或尚未从手术并发症中恢复；
- 受试者未从既往抗癌治疗导致的不良事件中恢复(恢复到1级或基线水平)，脱发、任何级别的色素沉着和≤2级周围感觉神经病变除外；
- 对KNT-0916中任何已知成分或类似物有过敏史；
- 首次KNT-0916用药前14天或5个半衰期内（以较长者为准）使用过P-gp抑制剂或诱导剂；
- 首次KNT-0916用药前2年内存在其他恶性肿瘤，除外已经治愈和经研究者判断复发风险较低的局部肿瘤；
- 受试者患有顽固性恶心、呕吐，慢性胃肠道疾病包括但不限于活动性憩室炎和有症状的消化性溃疡，无法口服吞咽药物，或既往接受小肠大部切除手术等存在经研究者判断严重影响胃肠道吸收的状况；
- 存在原发性中枢神经系统肿瘤、脑膜转移、脊髓压迫或脑干转移；存在已知的未经治疗的脑转移或有症状或病情不稳定的受试者不能入组；已完成针对脑转移灶的治疗（放疗或者手术）患者首次给药前4周内转移灶稳定且无相关症状（无药物控制下）可入组；
- 受试者患有以下任一条定义的心血管疾病： 症状性心脏衰竭（纽约心脏病协会心功能分级≥2 级，见附录4）； 具有任何病因的心肌病，具有存在临床意义的心脏瓣膜病，筛选前6 个月内出现短暂性脑缺血发作或卒中，经研究者判断对本研究可能有影响的； 筛选期超声心动图（ECHO）或多门控采集（MUGA）技术显示左室射血分数（LVEF）≤50%； 筛选期心电图QT/QTc间期延长者（QTcF男性>450ms，女性>480ms）； 有需治疗的房性或室性心律失常史，得到最佳控制后经研究者判断合适允许入组； 急性冠脉综合征/急性心肌梗死、不稳定型心绞痛、筛选前6个月内进行经皮冠状动脉介入手术治疗或冠状动脉搭桥术，经研究者判断可能对本研究有影响； 控制不良的高血压（尽管使用了最优治疗，但收缩压>150 mmHg 或舒张压>100 mmHg）。
- 受试者首次给药前14内有不受控制的或需要反复引流和医疗干预的胸腔积液、心包积液或腹水；
- 患有严重活动性感染（14天内使用过全身性静脉抗生素，但口服抗生素允许）未良好控制；
- 患有人类丙型肝炎病毒（HCV）和人类免疫缺陷病毒（HIV）或无法控制的活动性乙型肝炎病毒感染，梅毒感染，已知活动性结核病等；
- 既往有间质性肺病病史、药物导致的间质性肺病和放射性肺炎需要激素治疗，或临床活动性间质性肺病；
- 当前存在有角膜疾病、视网膜疾病或活动性眼部感染等需要干预的眼部疾病者，或目前存在的其他眼部疾病影响试验用药后眼部毒性评估；
- 异体器官移植或移植物抗宿主病病史；
- 已知会干扰符合试验要求的药物滥用或精神疾病；
- 研究者认为患者存在其它可能影响研究结果、干扰其参加整个研究过程的因素，包括曾经或现有的身体状况、治疗或实验室检查异常，受试者不愿意遵守研究的各项流程、限制和要求等不适合入组的情况。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:KNT-0916片
|
剂型:片剂
|
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中文通用名:KNT-0916片
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剂型:片剂
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中文通用名:KNT-0916片
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剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 剂量限制性毒性（DLT），最大耐受剂量（MTD） | 剂量递增阶段 | 安全性指标 |
| 根据美国国立癌症研究院不良事件通用术语标准（NCI CTCAE）5.0 版分级的不良事件（AE）发生率，与研究药物的相关性，严重程度； | 剂量递增和剂量扩增阶段 | 安全性指标 |
| 综合考虑安全性、耐受性、PK、PD和有效性数据确定II期推荐剂量（RP2D） | 剂量递增和剂量扩增阶段 | 有效性指标+安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1评估KNT-0916的初步抗肿瘤活性，包括客观缓解率(ORR)、DoR、DCR、PFS和OS等 | 剂量递增和剂量扩增阶段 | 有效性指标 |
| KNT-0916的PK特征包括但不限于Cmax、Tmax、AUC0-t、AUC0-∞、t1/2、CL/F、Vz/F和λz，Cmin_ss、Cmax_ss等； | 剂量递增和剂量扩增阶段 | 有效性指标+安全性指标 |
| PK参数与安全性及有效性终点的关系 | 剂量递增和剂量扩增阶段 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 徐瑞华 | 医学博士；PH.D | 教授 | 020-87343468 | ruihxu@163.com | 广东省-广州市-越秀区东风东路651号 | 510050 | 中山大学肿瘤防治中心 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中山大学肿瘤防治中心 | 徐瑞华 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 复旦大学附属肿瘤医院 | 王红霞 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 中国医学科学院肿瘤医院 | 李宁 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 张永昌 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 南方医科大学珠江医院 | 张健 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 张涛 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 山西省肿瘤医院 | 杨文慧 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 郑桐森 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 河南省肿瘤医院 | 王居峰 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 甘肃省肿瘤医院 | 刘玉华 | 中国 | 甘肃省 | 兰州市 |
| 山东省肿瘤医院 | 牛作兴 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 山东省肿瘤医院 | 张燕 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 复旦大学附属肿瘤医院 | 张剑 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中山大学肿瘤防治中心伦理委员会 | 同意 | 2025-01-08 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 151 ；
已入组例数
国内: 1 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2025-03-26；
第一例受试者入组日期
国内：2025-04-10；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
