登记号
CTR20252732
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
晚期或转移性肺癌
试验通俗题目
一项研究BNT324与BNT327联合治疗在晚期肺癌患者中的有效性和安全性的临床试验
试验专业题目
一项评估BNT324与BNT327联合用药在晚期肺癌参与者中的有效性、安全性、药代动力学和推荐剂量的Ib/II期、多中心、开放标签、两部分的临床试验
试验方案编号
BNT324-01
方案最近版本号
3.0
版本日期
2025-02-04
方案是否为联合用药
是
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
范育芸
联系人座机
021-52831708
联系人手机号
19121760788
联系人Email
yu-yun.fan@biontech.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-静安区兴业太古汇香港中心1座34层
联系人邮编
200041
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
其它-新版
试验目的
Part I: 通过评估BNT324与BNT327联合治疗在晚期肺癌参与者中的安全性和耐受性来确定BNT324联合BNT327治疗的RP2D 。 Part II: 主要适应症非鳞状NSCLC初治和复发性/进展性SCLC：通过评估联合治疗在随机剂量优化队列中的安全性特征和有效性来确定BNT324与BNT327联合治疗的最佳剂量。有效性信号探索队列3-7：评价BNT324与BNT327联合治疗的有效性。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 在开始任何试验特定操作之前，参与者应通过在ICF上签名并注明日期提供知情同意。
- 愿意并能够遵守计划访视、治疗时间表、计划的试验评估、生活方式限制以及试验的其他要求。这包括参与者能够理解并遵循试验相关说明。
- 提供知情同意时年龄≥18岁。
- 经组织学或细胞学检查确诊为的不可切除的晚期/转移性肺癌。组织学分类可能会基于转移性疾病前的肿瘤样本。必须根据主要组分对具有混合组织学类型的参与者进行分类。 存在任何PD-L1表达或无PD-L1表达的NSCLC参与者均有资格参与研究。 AGA阳性疾病参与者在入组本试验前必须接受过靶向治疗。
- 存在RECIST 1.1定义的可测量病灶
- 所有参与者（SCLC参与者除外）必须提供存档的肿瘤组织样本（FFPE玻片）。
- ECOG PS评分为0或1分
- 预期生存时间≥12周
- 随机化/入组研究前7天内器官和骨髓功能正常。
- 在随机化/入组前存在足够的治疗洗脱期
- 同意从签署知情同意书开始直至本试验的末次计划访视期间不入组另一项IMP试验。
- 血清β-hCG妊娠试验结果呈阴性的POCBP。
- 同意从签署知情同意书时开始使用高效的避孕措施并要求其男性伴侣使用避孕套直至IMP末次给药后60天或IMP的5个半衰期（如已知）（以较长者为准）的POCBP。
- 同意在试验期间（从签署知情同意书开始直至接受IMP末次给药后6个月）不捐献卵子（卵细胞、卵母细胞）用于辅助生殖目的的POCBP。
- 男性参与者不育或有生育能力（即，未进行手术[例如：接受过输精管切除术]或先天性不育）且与有生育能力的异性伴侣性生活活跃，同意在试验期间从签署知情同意书开始直至IMP末次给药后6个月或IMP的5个半衰期（如已知][以较长者为准]使用避孕套并要求其女性性伴侣采取高效避孕措施。
- 从签署知情同意书开始直至IMP末次给药后6个月期间愿意避免捐献精子的有生育能力的男性参与者。
排除标准
- 既往接受过B7-H3靶向治疗。
- 既往接受过含拓扑异构酶抑制剂（例如德曲妥珠单抗）的ADC治疗。
- 研究者评估认为适合接受可诱导完全缓解或接近完全缓解和长期肿瘤控制（有时描述为“根治性”目的）的局部治疗（包括手术切除、立体定向放射治疗或肿瘤消融术）的候选者。
- 研究者评估认为既往治疗方案存在严重的血液学毒性史（例如：4级发热性中性粒细胞减少症或复发性/持续性3-4级中性粒细胞减少症）。
- 存在研究者视为会导致参与者无法参与试验、限制试验操作依从性或显著增加发生AE风险的不受控制的伴随或并发疾病
- 无法控制或严重的心血管疾病或糖尿病
- 在随机化/入组前2周内患有临床上无法控制的胸腔积液、腹水或心包积液，需要引流、腹腔分流或浓缩无细胞腹水再输注治疗
- 有需要类固醇治疗的（非感染性）ILD/非感染性肺炎病史、目前患有ILD/非感染性肺炎或筛选时存在无法通过影像学检查排除的疑似ILD/非感染性肺炎。 既往放疗、化疗或其他因素（如吸烟）引起的无症状间质性改变是可接受的。
- 存在临床活动性中枢神经系统转移，定义为未经治疗且有症状或需要使用皮质类固醇或抗惊厥药控制相关症状。
- 筛选时已知存在任何一项（HIV, HBV, HCV）相关病史或检查结果呈阳性的参与者。
- 既往抗肿瘤治疗的毒性反应未消退，定义为毒性（脱发除外）尚未恢复至≤1级或基线水平。
- 处于妊娠期或哺乳期，或计划在BNT324末次给药后7个月内和BNT327末次给药后6个月内（以较长者为准）怀孕。
- 对试验药物（包括其任何辅料）存在过敏、超敏反应或不耐受史。
- 过去2年内存在其他原发性恶性肿瘤病史
- 在试验药物首次给药前28天内或5个半衰期内（如已知）（以较长者为准）使用过任何IMP，或正在参加另一项干预性临床试验的活性治疗期，或之前在与本试验相同IMP的既往试验中接受过随机化或治疗（不考虑治疗分配）。
- 存在研究者认为参加试验可能会损害参与者健康，或可能妨碍、限制或混淆方案规定的评估或操作，或可能影响对方案要求依从性的医学、心理或社会状况或物质滥用情况。
- 处于另一项研究性试验的排除期的参与者。
- 符合ICH E6定义的弱势个体，其自愿参与临床试验的意愿可能受到对参与相关获益的预期（无论是否合理）或不参与会招致上级/长辈报复的预期的不当影响。
- IMP首次给药前3个月内存在需要住院治疗的小肠梗阻病史。
- 24小时尿蛋白排泄量≥1 g。如果定性尿蛋白检查结果≤1+，则无需进行24小时尿蛋白定量检测。
- 存在导致既往检查点抑制剂治疗终止的≥3级irAE病史。
- 活动性自身免疫性疾病或存在自身免疫性疾病病史
- 存在严重的未愈合伤口、溃疡或骨折。这包括腹瘘、胃肠穿孔或腹腔内脓肿病史
- 存在重大凝血障碍或其他重大出血风险的证据
- 存在活动性ILD/非感染性肺炎或存在需要系统类固醇或其他免疫抑制治疗的ILD/非感染性肺炎病史。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:BNT324
|
剂型:注射用冻干粉针
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:BNT327
|
剂型:注射液
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 评价期间（第1周期，21天）内DLT的发生率。 | 给药第一周期内，最长不超过21天 | 安全性指标 |
| 从IMP首次给药至IMP末次给药后90天或开始新的抗癌治疗前（以先发生者为准）TEAE、严重TEAE、治疗相关TEAE和治疗相关严重TEAE的发生率。 | 首次给药至末次用药后90天 | 安全性指标 |
| 从IMP首次给药至IMP末次给药后90天或开始新的抗癌治疗前（以先发生者为准）因TEAE导致的给药中断、剂量降低和治疗终止的发生率。 | 首次给药至末次用药后90天 | 安全性指标 |
| 剂量优化阶段客观缓解率（ORR） | 最长不超过3年 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 剂量递增阶段客观缓解率（ORR）及疾病控制率（DCR）。 | 最长不超过3年 | 有效性指标 |
| 无进展生存期（PFS）、缓解持续时间（DOR）、总生存期（OS）、疾病控制率（DCR）及至缓解时间（TTR）。 | 最长不超过3年 | 有效性指标 |
| 剂量优化阶段从IMP首次给药至IMP末次给药后90天或开始新的抗癌治疗前TEAE、严重TEAE、治疗相关TEAE和治疗相关严重TEAE的发生率以及因TEAE导致的给药中断、剂量降低和治疗终止的发生率。 | 首次给药至末次用药后90天 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 程颖 | 医学博士 | 主任医师 | 431-80596003 | jl.cheng@163.com | 吉林省-长春市-锦湖大路1066号 | 130000 | 吉林省肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 吉林省肿瘤医院 | 程颖 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 临沂市肿瘤医院 | 石建华 | 中国 | 山东省 | 临沂市 |
| 广西医科大学附属肿瘤医院 | 蒋玮 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 西安交通大学第一附属医院 | 姚煜 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 山东省肿瘤医院 | 张燕 王海永 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 襄阳市中心医院 | 易铁男 | 中国 | 湖北省 | 襄阳市 |
| 北京肿瘤医院 | 方健 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 南京市胸科医院 | 张宇 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 湖南省人民医院 | 张卫东 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 福建省肿瘤医院 | 黄章洲 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 四川大学华西医院 | 刘洁薇 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 浙江省肿瘤医院 | 范云 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 厦门大学附属第一医院 | 盛旺 | 中国 | 福建省 | 厦门市 |
| 广州医科大学附属肿瘤医院 | 李卫东 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 郑州大学第一附属医院 | 黄思远 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 荆州市第一人民医院 | 蔡志强 | 中国 | 湖北省 | 荆州市 |
| 河南省肿瘤医院 | 王启鸣 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 徐州市中心医院 | 韩亮 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| 济南市中心医院 | 孙美丽 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 宜昌市中心人民医院 | 许新华 | 中国 | 湖北省 | 宜昌市 |
| 南昌大学第二附属医院 | 刘安文 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 浙江大学医学院附属邵逸夫医院 | 陈恩国 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 新乡医学院第一附属医院 | 姬颖华 | 中国 | 河南省 | 新乡市 |
| 南昌大学第一附属医院 | 孙龙华 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 江西省肿瘤医院 | 刘智华 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 福建医科大学附属协和医院 | 林小燕 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 于雁 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 北京高博医院 | 秦海峰 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 上海高博肿瘤医院 | 韩宝惠 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 安徽省肿瘤医院 | 潘跃银 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| Precision NextGen Oncology and Research Center | Sankhala Kamlesh | 美国 | 比佛利山庄 | 加州 |
| John Theurer Cancer Center at Hackensack UMC | Gutierrez Martin | 美国 | 哈肯萨克 | 新泽西州 |
| Cedars Sinai Medical Center | Reckamp Karen | 美国 | 洛杉矶 | 加州 |
| University of Iowa Hospitals & Clinics PARENT | Furqan Muhammad | 美国 | 爱荷华城 | 爱荷华 |
| Texas Oncology DFWW | Konduri Kartik | 美国 | 贝德福德 | 德克萨斯州 |
| Texas Oncology - Northeast Texas | Richards Donald | 美国 | 泰勒 | 德克萨斯州 |
| University of Michigan | Qin Angel | 美国 | 安娜堡 | 密歇根州 |
| Icahn School of Medicine at Mount Sinai PRIME | Marron Thomas | 美国 | 纽约 | 纽约 |
| Memorial Sloan Kettering Cancer Center | Schoenfeld Adam | 美国 | 纽约 | 纽约 |
| University of Colorado Cancer Center | Schenk Erin | 美国 | 奥罗拉 | 科罗拉多州 |
| Asan Medical Center | Sang-We Kim | 韩国 | 首尔 | 京畿道 |
| Sunshine Hospital | Catherine Oakman | 澳洲 | 圣奥尔本斯 | 维多利亚 |
| Chris O’Brien Lifehouse | Steven Kao | 澳洲 | 坎珀当 | 新南威尔士州 |
| Yeditepe University Medical School Hospital | Baska Oven | 土耳其 | 伊斯坦布尔 | 伊斯坦布尔 |
| Ankara City Hospital | Algin Efnan | 土耳其 | 安卡拉 | 安卡拉 |
| Ege University Medical Faculty | Goker Erdem | 土耳其 | 伊兹密尔 | 伊兹密尔 |
| Koc University Hospital | Tural Deniz | 土耳其 | 伊斯坦布尔 | 伊斯坦布尔 |
| Dr. Abdurrahman Yurtaslan Oncology Teaching and Research Hospital | Ates Ozturk | 土耳其 | 安卡拉 | 安卡拉 |
| Adana City Hospital | Cil Timucin | 土耳其 | 阿达纳 | 阿达纳 |
| Hacettepe University Medical Faculty | Erman Mustafa | 土耳其 | 安卡拉 | 安卡拉 |
| Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere | Vozy, Aurore | 法国 | 巴黎 | 巴黎 |
| Ospedale San Raffaele | Bulotta, Alessandra | 意大利 | 米兰 | 米兰 |
| Fondazione del Piemonte per l'Oncologia IRCCS Candiolo | Lazzari, Chiara | 意大利 | 坎迪奥洛 | 都灵 |
| Istituto Nazionale Tumori Regina Elena IRCCS | Cappuzzo, Federico | 意大利 | 罗马 | 罗马 |
| Centro Ricerche Cliniche di Verona s.r.l. | Pilotto, Sara | 意大利 | 维罗纳 | 维罗纳 |
| Pratia Onkologia Katowice | Kachel Flis, Agata | 波兰 | 卡托维兹 | 卡托维兹 |
| Pratia MCM Krakow | Drosik Kwasniewska, Anna | 波兰 | 克拉科夫 | 克拉科夫 |
| Zanamed Medical Clinic sp zoo | Grzybowska-Szatkowska, Ludmila | 波兰 | 卢布林 | 卢布林 |
| Pratia Poznan | Kotlarski, Marek | 波兰 | 斯科热沃 | 斯科热沃 |
| Hospital Universitari Dexeus | Aguilar Hernandez, Andres | 西班牙 | 巴塞罗那 | 巴塞罗那 |
| Hospital Universitari Vall d'Hebron | Felip Font, Enriqueta | 西班牙 | 巴塞罗那 | 巴塞罗那 |
| Hospital Universitario Nuestra Senora de Valme | Fuentes Pradera, Jose | 西班牙 | 塞维利亚 | 塞维利亚 |
| Hospital Clinic de Barcelona | Navarro Mendivil, Alejandro | 西班牙 | 巴塞罗那 | 巴塞罗那 |
| Hospital Quironsalud Malaga | Cobo Dols, Manuel | 西班牙 | 马拉加 | 马拉加 |
| Hospital Universitari i Politecnic La Fe | Juan Vidal, Oscar Jose | 西班牙 | 瓦伦西亚 | 瓦伦西亚 |
| Hospital Universitario Reina Sofia | Barneto Aranda, Isidoro Carlos | 西班牙 | 科尔多瓦 | 科尔多瓦 |
| Hospital Universitario de Torrejon | Cabezon Gutierrez, Luis | 西班牙 | 马德里 | 马德里 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 吉林省肿瘤医院葯物/器械临床研究伦理审查委员会 | 修改后同意 | 2025-02-26 |
| 吉林省肿瘤医院葯物/器械临床研究伦理审查委员会 | 同意 | 2025-03-19 |
| 吉林省肿瘤医院葯物/器械临床研究伦理审查委员会 | 同意 | 2025-04-23 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 163 ；
国际: 594 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 2 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 2 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：2025-05-02；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：2025-05-28；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
