CTR20233643|注射用金纳单抗 - 驭时临床试验信息

基本信息

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登记号

CTR20233643

申请人信息

申请人名称

联系人姓名

温胜男

联系人座机

021-60871800

联系人手机号

15130499319

联系人Email

wenshengnan@genscigroup.com

联系人邮政地址

上海市-上海市-虹漕路88号越虹广场A座

联系人邮编

200031

临床试验信息

试验分类

安全性和有效性

试验分期

II期

试验目的

主要目的：评价注射用金纳单抗在结缔组织病相关间质性肺病患者中多次皮下注射给药的安全性和耐受性。次要目的：评价注射用金纳单抗在结缔组织病相关间质性肺病患者中多次皮下注射给药后的药代动力学（PK）、免疫原性，以及有效性。探索性目的：评价注射用金纳单抗在结缔组织病相关间质性肺病患者中多次皮下注射给药后的药效学（PD）特征、群体药代动力学（Pop PK）和量-效分析（E-R分析）。

随机化

盲法

双盲

试验范围

国内试验

设计类型

平行分组

年龄

18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

自愿签署知情同意书，并且能够按照方案完成试验者；
年龄18-75周岁（含上下限），男女均可；
根据2010年美国风湿病学会（ACR）/欧洲抗风湿病联盟（EULAR）分类标准诊断为类风湿关节炎（RA），或根据2013年ACR/EULAR分类标准诊断为系统性硬化症（SSc）并符合弥漫皮肤型SSc；
随机前6个月内经胸部高分辨CT（HRCT）诊断明确符合间质性肺病（ILD）；
筛选期FVC≥预计值的40%；
筛选期DLCO（使用血红蛋白校正）≥预计值的40%；
筛选期RA-ILD受试者的DAS28-CRP≥2.6；
筛选期SSc病程≤60个月（病程定义为从出现首个非雷诺现象的表现到筛选期的时间）；
有活动性或进展性ILD的证据，定义为符合以下至少一项标准：1）病程≤24个月；或者2）病程＞24个月但≤60个月（≤60个月仅对于SSc-ILD受试者，对于RA-ILD不作要求），且至少存在以下情况之一：通过比较筛选期肺功能检查与筛选前12个月内进行的既往肺功能检查，确定FVC占预计值百分比降幅≥5%，且呼吸道症状恶化；或通过比较筛选期肺功能检查与筛选前12个月内进行的既往肺功能检查，确定DLCO（血红蛋白校正）占预计值百分比降幅≥10%，且呼吸道症状恶化；或通过比较筛选期的胸部HRCT与筛选前12个月内进行的胸部HRCT，确定显示ILD进展
筛选期SSc受试者的mRSS评分≥10分且≤35分
筛选期SSc受试者至少符合以下标准中的一条：病程≤18个月（病程定义为从出现首个非雷诺现象的表现到筛选期的时间）；与筛选前6个月内最近一次的评估相比，mRSS增加≥3分；与筛选前6个月内最近一次的评估相比，mRSS增加≥2分且累及1个新增的身体部位；与筛选前6个月内最近一次的评估相比，累及2个新增的身体部位；至少存在一处肌腱摩擦感；
SSc-ILD受试者的皮肤增厚未累及试验用药品的注射部位；
筛选期至少符合以下标准中的一条： CRP≥1.0×正常值上限（ULN）； ESR≥1.0×ULN；血小板计数≥1.0×ULN；
RA-ILD受试者可接受不超过2种传统改善病情的抗风湿药物（csDMARDs）治疗（包括MMF，不能同时使用甲氨蝶呤和来氟米特），且需在随机前以稳定剂量接受治疗≥90天；
SSc-ILD受试者可接受MMF或甲氨蝶呤中的1种药物治疗，且需在随机前以稳定剂量接受治疗≥90天；
在参加本试验期间及末次给药后6个月内，无妊娠或捐献精子/卵子计划，同意采取方案5.3规定的可靠避孕措施的育龄受试者（受试者或伴侣无生育能力除外）。

排除标准

一般情况： a) 妊娠期或哺乳期妇女； b) 药物滥用； c) 研究者判断存在影响研究药物安全性和疗效评价的情况；
对试验药物或试验药物中的任何成份过敏；曾有对人、人源化或鼠单克隆抗体严重过敏史；既往已知有其他严重过敏反应史；
筛选前8周内进行过重大手术（包括关节手术），或研究期间计划进行重大手术
局限皮肤型SSc；
存在气道阻塞（使用支气管扩张药之前的FEV1/FVC<0.7）或研究者认为有临床意义的其他肺部异常或存在哮喘病史；
接受过以下任何药物或治疗措施者： a) 曾经接受过IL-1β单抗的治疗； b) 随机前1周内接受过静脉内前列环素的治疗； c) 随机前2周内接受口服、肌肉内或静脉内使用泼尼松>10 mg/天或等效剂量的其他糖皮质激素治疗；如果随机前以≤10mg/天的剂量已接受泼尼松或等效剂量的其他糖皮质激素治疗至少4周，则允许其参加研究； d) 随机前30天或5个半衰期（以较长者为准）使用了内皮素受体拮抗剂、酪氨酸激酶抑制剂、托法替布等JAK抑制剂、他克莫司、环孢素A、对氨基苯甲酸钾、硫唑嘌呤、雷帕霉素、秋水仙碱、D-青霉胺、柳氮磺胺吡啶治疗； e) 随机前6周内接受过紫外线光疗； f) 随机前3个月内接受过英夫利昔单抗、塞妥珠单抗、戈利木单抗、阿巴西普、阿达木单抗等生物制剂治疗； g) 随机前3个月内接受过环磷酰胺治疗； h) 随机前6个月内接受了托珠单抗、尼达尼布、吡非尼酮等治疗； i) 随机前3个月内接受过细胞耗竭治疗，包括但不限于阿仑单抗、抗CD4、抗CD5、抗CD3、抗CD19和抗CD20； j) 既往曾接受过沙利度胺、抗胸腺细胞球蛋白、血浆置换或体外光分离的治疗。
合并其它风湿性、自身免疫疾病，如特发性炎性肌病、系统性红斑狼疮、原发性干燥综合征、混合性结缔组织病、系统性血管炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎等；
显著肺动脉高压，符合以下情况之一： a) 显著右心衰竭的既往临床或超声心动图证据； b) 右心脏导管检查显示心脏指数≤2 L/min/m2； c) 需要使用依前列醇/曲前列环素进行肠外治疗的肺动脉高压；
存在内脏器官活动性出血疾病，或有严重的出血倾向（如血友病等），或正在进行抗凝治疗者；
筛选前7天内存在需要采用全身用药控制的感染；
筛选前6个月有非结核分枝杆菌感染或条件性致病菌感染病史（如巨细胞病毒、肺孢子虫病、肺曲霉菌病等）；
有反复发作的带状疱疹（筛选前1年内发作≥2次）、播散性带状疱疹或播散性单纯疱疹病史
有潜在的或正在发作的肉芽肿性炎，如组织胞浆菌病、球孢子菌病等；
随机前3个月内有感染史（病毒、细菌、真菌、寄生虫感染），且住院治疗，和/或肠外全身性抗微生物治疗；随机前2周内有使用全身性抗微生物治疗的感染史；或存在关节假体感染；
有淋巴增殖性疾病病史，如淋巴瘤；或存在提示淋巴增殖性疾病的各种体征或症状，包括异常的淋巴结肿大或肝脾肿大；
有恶性肿瘤或恶性肿瘤病史（已进行治疗且无复发征象的皮肤非黑色素瘤，和已切除的宫颈上皮内瘤变除外）；
结核（TB）或隐匿性结核感染（符合下列条件之一）： a) 筛选时存在活动性TB或有活动性TB症状； b) 体格检查提示活动性TB； c) 筛选前4周内或筛选时γ-干扰素释放试验阳性； d) 筛选前3个月内影像学检查提示存在活动性TB征象；
筛选前3个月内接种过活疫苗或减毒活疫苗，或计划在研究期间接种活疫苗或减毒活疫苗；筛选前2周内接种新冠疫苗；
既往接受过干细胞治疗或任何类型的骨髓移植，或全身淋巴结照射；既往接受过实体器官移植；因其他疾病长期全身使用糖皮质激素；
存在严重的免疫缺陷病史，或其他获得性、先天性免疫缺陷疾病；
存在以下有临床意义的心脏疾病： a) 存在慢性充血性心力衰竭病史（心功能NYHAIV级），存在超声心动图检测心脏射血分数（EF）< 30%的病史，未控制的高血压、肺心病、症状性心包积液； b) 筛选前6个月内发生过心肌梗死、急性冠脉综合征、病毒性心肌炎、肺栓塞等；6个月内行冠状动脉血运重建术； c) 存在需要Ia或III类抗心律失常药物治疗的严重心律失常；存在病窦综合症、II度II型或者III度房室传导阻滞的心律失常，且尚未植入起搏器； d) 筛选期心电图提示有临床意义的可能影响受试者安全的异常，QTcF间期≥480 ms（根据Fridericia校正公式，其中QTcF=QT/RR^0.33），或有QTc间期延长病史；
筛选前6个月内发生过脑血管事件，包括但不限于脑出血、蛛网膜下腔出血；
筛选前6个月内有静脉血栓栓塞性疾病史，包括但不限于肺血栓栓塞症、深静脉血栓形成；
筛选期实验室检查值存在以下异常： a) 白细胞计数<3.0×109/L、中性粒细胞计数<2.0×109/L； b) 血小板计数（PLT）<100×109/L； c) 总胆红素、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）>正常值上限； d) 简化肾脏病饮食调整（MDRD）公式计算的估计肾小球滤过率（eGFR）＜60 ml/min/1.73m2
血清病毒学试验结果阳性史，或筛选时结果阳性： a) 乙肝表面抗原阳性，或乙肝核心抗体阳性且HBV-DNA高于检测下限值； b) 丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性； c) 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性； d) 梅毒螺旋体抗体阳性且梅毒感染需要治疗者。
随机前3个月内或药物5个半衰期内（取二者中较长者）接受过任何临床试验中研究药物或医疗器械治疗；
研究者评估存在不适合参加试验的其他因素者。

试验分组

试验药

名称	用法
中文通用名:注射用金纳单抗	剂型:注射剂

对照药

名称	用法

终点指标

主要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
第1阶段:安全性评价指标包括：生命体征、体格检查、实验室检查、12 导联心电图、不良事件等第2阶段：第24周用力肺活量（FVC）占预计值百分比较基线的变化；	第1阶段：从签署知情同意书后开始安全性监查，一直持续到末次访视第2阶段：第24周	有效性指标+安全性指标

次要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
注射用金纳单抗的血药浓度	给药首次给药前、给药后C1D8、C1D15，C2D1、C3D1、C4D1、C5D1、 C6D1、C7D1、C12D1给药前	有效性指标
第24（第1阶段），48周FVC占预计值百分比较基线的变化；第24周,48周FVC占预计值百分比较基线的下降≥5%，10%的受试者比例；各随访时间点的FVC占预计值百分比的值及较基线的变化；	第24周；第48周	有效性指标
抗药抗体（ADA）和中和抗体（NAb）的发生率	首次给药前、给药后 C1D15 、 C2D1 、 C3D1 、 C4D1 、 C5D1 、 C6D1 C7D1、C12D1给药前采血	有效性指标
第24周和第48周FVC值（mL）较基线的变化；第24周和第48周FVC值（mL）较基线的下降≥5%，≥10%的受试者比例；各随访时间点的FVC值（mL）及较基线的变化；	第24周；第48周	有效性指标
第24，48周DLCO占预计值百分比较基线的变化；第24，48周DLCO占预计值百分比较基线下降≥15%的受试者比例；各随访时间点的DLCO占预计值百分比及较基线的变化；	第24周；第48周	有效性指标
第24周和第48周DLCO值（血红蛋白校正）较基线的变化；第24周和第48周DLCO值（血红蛋白校正）较基线的下降≥15%的受试者比例；各随访时间点的DLCO值（血红蛋白校正）及较基线的变化；	第24周；第48周	有效性指标
RA-ILD受试者的第24，48周DAS28较基线的变化；SSc-ILD受试者的第24，48周MRSS评分较基线的变化；第24，48周医师、患者分别对病情总体评价较基线的变化；	第24周；第48周	有效性指标
安全性评价指标包括：生命体征、体格检查、实验室检查、12 导联心电图、不良事件等（第2阶段）	从签署知情同意书后开始安全性监查，一直持续到末次访视	安全性指标

数据安全监察委员会（DMC）

无

为受试者购买试验伤害保险

研究者信息

姓名	学位	职称	电话	Email	邮政地址	邮编	单位名称
谢其冰	医学博士	副主任医师	13808175616	xieqibing1971@163.com	四川省-成都市-武侯区国学巷37号	610047	四川大学华西医院
冯萍	医学博士	副主任医师	15388216625	617130961@qq.com	四川省-成都市-武侯区国学巷37号	610047	四川大学华西医院

各参加机构信息

机构名称	（主要）研究者	国家	地区	城市
四川大学华西医院	谢其冰	中国	四川省	成都市
四川大学华西医院	冯萍	中国	四川省	成都市
北京大学第三医院	穆荣	中国	北京市	北京市
山东大学齐鲁医院	舒强	中国	山东省	济南市
华中科技大学同济医学院附属协和医院	李秋柏	中国	湖北省	武汉市
滨州医学院附属医院	王学彬	中国	山东省	滨州市
首都医科大学附属北京朝阳医院	孟娟	中国	北京市	北京市
宁波大学附属第一医院	邬秀娣	中国	浙江省	宁波市
南京鼓楼医院	孙凌云	中国	江苏省	南京市
中山大学附属第三医院	潘云峰	中国	广东省	广州市
深圳市人民医院	洪小平	中国	广东省	深圳市
河南省人民医院	楚天舒	中国	河南省	郑州市
南昌大学第二附属医院	段新旺	中国	江西省	南昌市
河南科技大学第一附属医院	史晓飞	中国	河南省	洛阳市
蚌埠医学院第一附属医院	王信	中国	安徽省	蚌埠市
厦门大学附属第一医院	石桂秀	中国	福建省	厦门市
广西医科大学第一附属医院	雷玲	中国	广西壮族自治区	南宁市
湖州市第三人民医院	杨孝兵	中国	浙江省	湖州市
浙江大学医学院附属第二医院	薛静	中国	浙江省	杭州市
南昌大学第一附属医院	吴锐	中国	江西省	南昌市
江西省人民医院	段利华	中国	江西省	南昌市
福州大学附属省立医院	林禾	中国	福建省	福州市
临汾市中心医院	强树华	中国	山西省	临汾市
山西省运城市中心医院	杜正福	中国	山西省	运城市
中山大学附属第一医院	叶玉津	中国	广东省	广州市
河北中石油中心医院	勾威	中国	河北省	廊坊市
河北省人民医院	郑桂敏	中国	河北省	石家庄市
川北医学院附属医院	青玉凤	中国	四川省	南充市
遂宁市中心医院	尚华	中国	四川省	遂宁市
苏北人民医院	魏华	中国	江苏省	扬州市
温州医科大学附属第一医院	孙莉	中国	浙江省	温州市
成都市第五人民医院	朱勇	中国	四川省	成都市
空军军医大学第一附属医院	郑朝晖	中国	陕西省	西安市
宁夏回族自治区人民医院	郭东更	中国	宁夏回族自治区	银川市
昆明医科大学第一附属医院	徐健	中国	云南省	昆明市
浙江大学医学院附属邵逸夫医院	韩咏梅	中国	浙江省	杭州市
郑州市中心医院	杨磊	中国	河南省	郑州市
上海交通大学医学院附属仁济医院	范维	中国	上海市	上海市
大同市第五人民医院	霍月红	中国	山西省	大同市
宜宾市第一人民医院	李江涛	中国	四川省	宜宾市
上海市第六人民医院	陈智勇	中国	上海市	上海市
重庆医科大学第二附属医院	唐琳	中国	重庆市	重庆市
中国医科大学附属盛京医院	张宁	中国	辽宁省	沈阳市
绵阳市中心医院	邹晋梅	中国	四川省	绵阳市
潍坊市第二人民医院	席素婷	中国	山东省	潍坊市
四川省人民医院	郭璐	中国	四川省	成都市
达州市中心医院	吴建红	中国	四川省	达州市
德阳市人民医院	冯林	中国	四川省	德阳市
北京大学首钢医院	石连杰	中国	北京市	北京市
山东省立医院	孙红胜	中国	山东省	济南市
江苏省人民医院	谈文峰	中国	江苏省	南京市
杭州市第一人民医院	黄佼	中国	浙江省	杭州市
台州市中心医院	王国芬	中国	浙江省	台州市

伦理委员会信息

名称	审查结论	审查日期
四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会	修改后同意	2023-10-30
四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会	同意	2023-11-08
四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会	同意	2024-07-24
四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会	同意	2024-09-19

试验状态信息

试验状态

进行中-招募中

目标入组人数

国内: 186 ；

已入组例数

国内: 6 ；

实际入组总例数

国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期

国内：2024-02-27；

第一例受试者入组日期

国内：2024-03-06；

试验终止日期

国内：登记人暂未填写该信息；

临床试验结果摘要

版本号	版本日期

注射用金纳单抗｜进行中-招募中