CTR20252753|UBT251注射液 - 驭时临床试验信息

基本信息

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登记号

CTR20252753

申请人信息

申请人名称

联系人姓名

严慧如

联系人座机

0760-87133779

联系人手机号

联系人Email

zhyhr@163.com

联系人邮政地址

广东省-中山市-坦洲镇嘉联路12号

联系人邮编

528467

临床试验信息

试验分类

安全性和有效性

试验分期

II期

试验目的

主要目的：评价UBT251 注射液在MASH 受试者中连续给药48 周后的有效性，并为Ⅲ期临床试验推荐给药剂量。次要目的：评价 UBT251 注射液在MASH 受试者中的安全性；评价 UBT251 注射液在MASH 受试者中的药代动力学特征；评价 UBT251 注射液在MASH 受试者中的免疫原性。

随机化

盲法

双盲

试验范围

国内试验

设计类型

平行分组

年龄

18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

年龄18～75周岁，性别不限。
肝组织病理学确诊的MASH 患者，且需满足以下： 1）NAS 评分≥4 分； 2）CRN 纤维化分期为2 期或3 期。
筛选时磁共振成像质子密度脂肪含量测定≥8% 。
随机前至少6 周体重变化＜5%；如果使用历史肝活检，还需有记录的历史活检至随机时体重变化＜5%。
筛选时至少存在以下一项代谢心血管疾病危险因素： 1）体重指数≥24.0kg/m2，或者腰围：男性≥90cm，女性≥85cm； 2）血压≥130/85 mmHg，或正在接受降血压药物治疗； 3) 空腹甘油三酯≥1.70 mmol/L 且＜5.6 mmol/L，或正在接受降脂药物治疗； 4) 空腹高密度脂蛋白胆固醇：男性≤1.0 mmol/L，女性≤1.3mmol/L；或正在接受降脂药物治疗； 5) 空腹血糖≥6.1 mmol/L 或糖化血红蛋白≥5.7%，或2型糖尿病病史，或稳态模型评估胰岛素抵抗指数≥2.5；
若受试者合并2 型糖尿病，筛选访视时糖化血红蛋白≤9.0%，且筛选前至少3 个月内采用稳定的治疗方案：进行饮食运动控制，或同时稳定剂量使用抗糖药物，要求如下： 1) 单纯饮食运动控制； 2) 稳定剂量使用二甲双胍、磺脲类等，稳定剂量的胰岛素定义为每日变化不超过每日总胰岛素剂量的35%。
受试者自筛选至完成试验后6 个月内无生育计划，且试验期间愿采用避孕措施，以及试验完成后6 个月内无捐献精子、卵子计划；
受试者在试验前知情同意，并且自愿签署了书面的知情同意书。
自愿遵守试验随访相关要求，对方案依从性良好，愿意并能够按照方案接受肝活检。

排除标准

已知对本试验药或其制剂辅料过敏或对其它GLP-1 受体激动剂类药物过敏者，或既往有临床显著的多种或严重药物过敏史者，或现症过敏疾受试者或高敏体质者；
既往使用以下任何一种药物或治疗者： 1) 筛选前 3 个月内使用过GLP-1 受体激动剂（GLP-1R）或GLP-1R/GCGR 激动剂等； 2) 筛选前 3 个月内累计使用≥4 周、筛选前1 个月内使用过或拟在试验期间使用维生素E、噻唑烷二酮、多不饱和脂肪酸、熊去氧胆酸药物； 3) 筛选前 3 个月内累计使用≥4 周、筛选前1 个月内使用过或拟在试验期间使用与肝损伤、肝脂肪变性或脂肪性肝炎相关的药物：包括胺碘酮等药物或服用限制性药物或任何被认为可能干扰试验疗效和安全性评价的药物； 4) 筛选前 1 个月内未稳定剂量使用他汀类、贝特类、PCSK9 药物。
有以下任何一种疾病的病史或证据者： 1) 除 MASH 以外的慢性肝病； 2) 诊断为 1 型糖尿病或其它特殊类型糖尿病，妊娠期糖尿病痊愈者除外； 3) 筛选前1 年内有急性胰腺炎发作或慢性胰腺炎、胰腺手术病史；或筛选前1 年内有症状性胆囊疾病史； 4) 有甲状腺髓样癌或2 型多发性内分泌腺瘤病个人既往史或家族史； 5) 既往有严重精神疾病史，包括但不限于抑郁症等； 6) 筛选前 6 个月内有临床意义的、活动性的心脑血管疾病病史； 7) 筛选时研究者评估有视网膜疾病且需紧急治疗者； 8) 曾有严重低血糖昏迷病史或者入组前2 个月内曾有频繁低血糖； 9) 合并有胃轻瘫或其他胃肠排空障碍相关疾病、未控制的胃食管反流病、研究者评估为增加用药后风险的胃肠道疾病； 10) 筛选前 1 个月内有重大手术、严重创伤、严重感染，经研究者判断不适合参加本研究； 11) 既往有恶性肿瘤病史； 12) 并发其他疾病，如神经系统、内分泌系统、精神疾病等，研究者认为影响受试者安全、疗效评价或依从性。
筛选时有符合下列任一情形的检查异常者： 1) 肝、肾功能损害，根据各医院实验室的参考值指标，血清ALT和/或AST＞5 倍正常值范围上限（ULN）；血清总胆红素≥1.5×ULN；肾小球滤过率估测值（eGFR）＜60 mL·min-1·1.73m-2。 2) 碱性磷酸酶＞2.0×ULN； 3) 血小板计数< 100×109/L； 4) 血清降钙素≥50pg/mL； 5) 血清淀粉酶或脂肪酶＞2.0×ULN； 6) 筛选时国际标准化比值＞1.2×ULN； 7) 白蛋白<3.5 g/dL ； 8) 控制不佳的高血压，高血压未控制的受试者可在开始或调整降压治疗1 个月后重新筛选； 9) 筛选时伴有未能以稳定药物剂量控制的甲状腺功能异常，或筛选时甲状腺功能检查结果存在具有临床意义的异常且需要启动治疗； 10) 筛选时具有临床意义的心电图异常者; 11) 体格检查、生命体征、实验室检查等显示异常有临床意义，且经研究者判断可能对受试者构成重大风险或干扰对疗效、安全性或PK 结果评价而不适宜参加该试验者。
筛选时有以下任一肝活检禁忌症者且研究者评估不适合肝穿者：（1）肝血管瘤、肝多房棘球蚴病；（2）肝外梗阻性黄疸；（3）有明显出血倾向，或严重血小板减少、凝血功能障碍；（4）昏迷或其他疾病不配合者；（5）穿刺路径有感染病灶；
筛选时乙型肝炎表面抗原检查阳性、乙肝核心抗体阳性、丙型肝炎病毒抗体检查阳性且丙型肝炎病毒核糖核酸超出参考值范围上限，人免疫缺陷病毒抗体检查阳性或梅毒抗体检查阳性者；
筛选前 3 个月内失血或献血超过400 mL，或接受过血液或血液成份输注者；或并发血红蛋白病、溶血性贫血、镰状细胞性贫血者；
有磁共振成像禁忌者，包括但不限于严重的密闭恐惧症、大面积纹身、内耳植入物等；
在筛选前 3 个月内或研究药物的5 个半衰期内参加过其它临床试验者；
筛选前12 个月内有过量饮酒史，定义为每周饮用乙醇男性＞210 g，女性＞140 g，持续＞3 个月。乙醇摄入量=饮酒量×酒精度数%×0.8；
哺乳期女性或妊娠期女性；
不能耐受静脉穿刺者，有晕针或晕血史者；
研究者认为不适合参加临床试验的其他情况。

试验分组

试验药

名称	用法
中文通用名:UBT251注射液	剂型:注射剂

对照药

名称	用法
中文通用名:UBT251注射液安慰剂	剂型:注射剂

终点指标

主要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
MASH 改善且纤维化无恶化受试者比例。	治疗 48 周后	有效性指标

次要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
体重、腰围和腰臀比相对基线的变化;	整个研究期间	有效性指标
肝脏硬度、受控衰减参数相对基线的变化；	整个研究期间	有效性指标
MRI-PDFF 相对基线变化的百分比	整个研究期间	有效性指标
MRI-PDFF 下降＞30%、＞50%、＞70%的受试者比例；	整个研究期间	有效性指标
血脂参数相对基线变化；	整个研究期间	有效性指标
胰岛素抵抗相关指标	整个研究期间	有效性指标
肝酶、细胞角蛋白18片段、Ⅲ型胶原氨基端前肽、超敏C 反应蛋白相对基线变化的百分比；	整个研究期间	有效性指标
FIB-4 评分、ELF、NAFLD 纤维化评分、AST 与PLT 比值指数较基线的变化。	整个研究期间	有效性指标

数据安全监察委员会（DMC）

无

为受试者购买试验伤害保险

研究者信息

姓名	学位	职称	电话	Email	邮政地址	邮编	单位名称
魏来	医学博士	主任医师	13601281862	weelai@163.com	北京市-北京市-昌平区立汤路168号北京清华长庚医院3号楼6楼	102200	北京清华长庚医院

各参加机构信息

机构名称	（主要）研究者	国家	地区	城市
北京清华长庚医院	魏来	中国	北京市	北京市
北京大学第一医院	王艳	中国	北京市	北京市
首都医科大学附属北京地坛医院	谢雯	中国	北京市	北京市
北京大学人民医院	饶慧瑛	中国	北京市	北京市
天津市第二人民医院	徐亮	中国	天津市	天津市
吉林省肝胆病医院	孙海英	中国	吉林省	长春市
安徽医科大学第二附属医院	叶珺	中国	安徽省	合肥市
上海交通大学医学院附属瑞金医院	谢青	中国	上海市	上海市
上海市第一人民医院	陆伦根	中国	上海市	上海市
上海中医药大学附属曙光医院	孙学华	中国	上海市	上海市
江苏省人民医院	李军	中国	江苏省	南京市
南京市第二医院	杨永峰	中国	江苏省	南京市
南京大学医学院附属鼓楼医院	李婕	中国	江苏省	南京市
东部战区总医院秦淮医疗区	李平	中国	江苏省	南京市
苏州市第五人民医院/苏州市传染病医院	朱传武	中国	江苏省	苏州市
徐州医科大学附属医院	颜学兵	中国	江苏省	徐州市
镇江市第三人民医院	谭友文	中国	江苏省	镇江市
杭州师范大学附属医院	施军平	中国	浙江省	杭州市
温州医科大学附属第一医院	郑明华	中国	浙江省	温州市
浙江医院	王洪	中国	浙江省	杭州市
瑞安市人民医院	洪亮	中国	浙江省	温州市
宁波市第二医院	李红山	中国	浙江省	宁波市
宁波市医疗中心李惠利医院	叶桦	中国	浙江省	宁波市
福建医科大学孟超肝胆医院	张平	中国	福建省	福州市
厦门市中医院	梁惠卿	中国	福建省	厦门市
青岛市市立医院	辛永宁	中国	山东省	青岛市
南方医科大学南方医院	陈金军	中国	广东省	广州市
广东省中医院	蒋俊民	中国	广东省	广州市
重庆大学附属三峡医院	安选	中国	重庆市	重庆市
四川大学华西医院	马元吉	中国	四川省	成都市
云南省第一人民医院	岳伟	中国	云南省	昆明市
普洱市人民医院	赵兵	中国	云南省	普洱市
西安交通大学第一附属医院	何英利	中国	陕西省	西安市
贵州省人民医院	罗新华	中国	贵州省	贵阳市
郑州市第六人民医院	李广明	中国	河南省	郑州市
洛阳市中心医院	张国强	中国	河南省	洛阳市
中南大学湘雅医院	刘菲	中国	湖南省	长沙市
湖南省人民医院	张征	中国	湖南省	长沙市
中南大学湘雅二医院	蒋永芳	中国	湖南省	长沙市
岳阳市中心医院	袁明娟	中国	湖南省	岳阳市

伦理委员会信息

名称	审查结论	审查日期
北京清华长庚医院医学伦理委员会	同意	2025-05-21

试验状态信息

试验状态

进行中-招募中

目标入组人数

国内: 156 ；

已入组例数

国内: 3 ；

实际入组总例数

国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期

国内：2025-09-17；

第一例受试者入组日期

国内：2025-09-30；

试验终止日期

国内：登记人暂未填写该信息；

临床试验结果摘要

版本号	版本日期

UBT251注射液 ｜进行中-招募中