登记号
CTR20252938
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
晚期实体瘤
试验通俗题目
评价KY0135片治疗晚期实体瘤I期临床研究
试验专业题目
评价KY0135片治疗晚期实体瘤患者的安全性、有效性及药代动力学特征的开放、多中心、I期临床研究
试验方案编号
JSKY-KY0135-I
方案最近版本号
V1.0
版本日期
2024-12-06
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
赵宾江
联系人座机
0518-81152361
联系人手机号
15300025287
联系人Email
13466570402@163.com
联系人邮政地址
江苏省-连云港市-经济技术开发区江宁工业城康缘路58号研究院17楼
联系人邮编
222047
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
主要目的：1、评价KY0135片在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性。2、、确定KY0135片的最大耐受剂量(MTD)或最大爬坡剂量(MAD)，以及后续推荐剂量(RD)。
次要目的：1、描述KY0135片单次、多次口服给药后的药代动力学特征。2、评价KY0135片在晚期实体瘤患者中的抗肿瘤活性。3、检测口服KY0135片后PD指标（头发毛囊的Axin2mRNA水平、血清骨转换生化指标如β-CTX）的变化。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 自愿参加临床试验，并签署知情同意书。
- 年龄18周岁以上（含），75岁以下（含）。
- Part1：经组织学和/或细胞学确诊的局部晚期/转移性实体瘤患者，无标准治疗方案或无法耐受标准治疗。 Part2：经组织学和/或细胞学确诊的局部晚期/转移性实体瘤患者（主要胃癌、结直肠癌、胰腺癌等），无标准治疗方案或无法耐受标准治疗。部分患者需肿瘤组织或穿刺标本基因检测确认伴有WNT/β-catenin通路相关基因改变（如RNF43突变、ZNRF3突变、RSPO融合等）。
- 既往接受化疗、免疫治疗、靶向治疗的患者可以入组。但要求最后一次治疗在 试验药物首次给药前的2周或5个半衰期（视哪个时间更短）之前。
- 至少有一个可测量病灶（基于RECIST1.1）（仅限Part2）。
- ECOG评分0~1。
- 预期生存时间≥3个月。
- 经血清白蛋白校正后的血清总钙浓度在正常值范围内（血清总钙的正常值范围：2.25-2.75mmol/L，血清总钙校正公式见附录3）；
- 血清镁浓度≥正常值下限（lowerlimitofnormal，LLN）
- 主要器官功能基本正常，筛选期实验室检查值符合下列标准：血液学：中性粒细胞绝对计数>1.5×109/L；血小板>75×109/L；血红蛋白>90g/L或＞5.6mmol/L，要求过去1周内没有输注浓缩红细胞(pRBC)，可允许稳定剂量的促红细胞生成素(≥3个月)治疗。肾脏：血清肌酐或肌酐清除率(Ccr，mL/min)＜1.5×ULN或＞60(对于肌酐水平1.5×ULN的受试者)。肝脏：总胆红素(血清)＜1.5×ULN除非已知有Gilbert综合症或≥1.5×ULN，但Child-Pugh评分≤7分(仅适用于肝脏肿瘤患者)；AST及ALT ＜2.5×ULN或5×ULN(对于肝脏肿瘤患者)。凝血：国际标准化比值(INR)或凝血酶原时间(PT)＜1.5×ULN，除非受试者接受抗凝治疗
- 允许存在脑转移或脑膜转移的患者入组：病情稳定且无症状(治疗后至少间隔4周脑部MRI扫描未显示进展证据)、并且在首次给予研究药物之前4周内接受评估无新的或扩大的脑转移证据；
- 筛选期育龄期女性受试者的血清妊娠试验检查结果呈阴性。
- 受试者同意自签署知情同意书至最后末次给药后30天内使用可靠的避孕方法。包括但不限于：禁欲、男性接受输精管切除术、女性绝育手术、有效的宫内节育器、有效的避孕药物。
排除标准
- 影像学（CT或者MRI）显示肿瘤侵犯大血管或包绕达1/2血管周长（如主动脉，肺动、静脉，腔静脉等）的患者。
- 首次给药前6个月内患有具有临床意义的心脑血管疾病，经研究者判断可能会妨碍受试者全程参与研究的患者。
- 筛选期心脏超声显示左心室射血分数(LVEF)小于50%。
- 筛选期心电图检查提示QTc＞480ms。
- 严重的感染（CTCAE5.03级及以上）需要静脉输注抗生素或住院治疗。
- 患有吞咽困难或者影响药物吸收的胃肠道疾病，且处于急性发作期（比如克罗恩病，溃疡性结肠炎，或短肠综合征）或其他吸收不良情况。
- 已知的肺间质疾病、肺间质纤维化或既往有酪氨酸激酶抑制剂导致的肺炎病史，放疗所引起的肺炎除外。
- 肝脏储备功能差，Child-Pugh评分＞7分。
- 首次给药前，尚未从任何既往治疗引起的不良事件和/或并发症中恢复至正常或≤1级。脱发、外周感觉神经病变(≤2级）的患者可以入组。
- 首次给药前4周内接受过除诊断、活检、引流术外的其他治疗性手术（包括局部 治疗如TACE），或预期将在研究期间接受重大手术的患者。对于给药前4周内进行过引流术（如胸腔、胆道等）和/或放置引流管的受试者，要求相关症状/体征已基本缓解，无需预防性/治疗性使用抗生素。
- 首次给药前4周内接受过放疗的患者（姑息性放疗除外）。姑息性放疗(≤10次分割放疗）需在首次给药前至少48小时完成。
- 首次给药前4周内作为受试者参加其它临床试验（筛选失败除外）。
- 既往接受过porcupine抑制剂治疗者应予以排除。
- 符合骨质疏松症诊断标准（DXA检测的T值≤-2.5者）或由研究者判断具有骨质疏松高风险的患者（包括但不限于以下两条），通过抗骨质疏松辅助治疗后达到研究者可接受的范围的受试者除外：a)有症状的脊椎脆性骨折或髋部、骨盆、手腕或其他部位的脆性骨折者（脆性骨折：受到轻微创伤或日常活动中即发生骨折）；b)中度（椎体高度下降25%-40%）或严重的（椎体高度下降>40%）形态学脊椎骨折者。
- 患者β-CTX＞1000pg/ml。
- 甲状旁腺功能亢进、佩吉特氏病或软骨病者。
- 既往有严重过敏史者，或对研究药物的任何活性或非活性成分过敏者。
- 已知有急性或活动性乙型/丙型肝炎，或梅毒感染，或人类免疫缺陷病毒(HIV)感染。
- 妊娠期或哺乳期患者。
- 患者在首剂量前14天或5个药物半衰期内（时间短者为准）使用过CYP3A强抑制剂或强诱导剂。
- 研究者认为受试者存在任何临床或实验室检查异常或其他原因而不适合参加本临床研究。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:KY0135片
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剂型:片剂
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中文通用名:KY0135片
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剂型:片剂
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中文通用名:KY0135片
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剂型:片剂
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中文通用名:KY0135片
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剂型:片剂
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中文通用名:KY0135片
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剂型:片剂
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中文通用名:KY0135片
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剂型:片剂
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中文通用名:KY0135片
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剂型:片剂
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中文通用名:KY0135片
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剂型:片剂
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中文通用名:KY0135片
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剂型:片剂
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中文通用名:KY0135片
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剂型:片剂
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 不良事件、严重不良事件 | 随时记录 | 安全性指标 |
| 生命体征 | 筛选期，C0D1给药前至给药后48小时；C1D1、D8、D15、D21给药前及给药后2h，C2及以后每周期D1给药前，以及治疗结束访视(EOT)，安全性随访(SFU) | 安全性指标 |
| 体格检查 | 筛选期，C1D1，C1D8，C2及以后每周期D1，以及EOT，SFU | 安全性指标 |
| 心电图 | 筛选期，C0D1给药前，给药后2h，C1D1、C1D8给药前，给药后2h，偶数个后续周期（例如C2、4、6等）D1给药前，以及EOT，SFU。 | 安全性指标 |
| 实验室检查包括血常规，血生化，凝血功能，尿常规，粪常规 | 筛选期，C0D2，C1D1，C1D8，C2及以后每周期D1，以及EOT，SFU | 安全性指标 |
| 各个剂量组DLT发生率（DLT观察期内） | 随时记录 | 安全性指标 |
| 确定的最大耐受剂量(MTD)或最大爬坡剂量(MAD)；确定的后续推荐剂量(RD) | 实验结束后 | 有效性指标+安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 片单次、多次口服给药后的药代动力学参数，包括：AUC，Cmax, Tmax, CL/F, Vz/F，t1/2, Rac等 | C0D1给药前至给药后72小时，C1D8、C1D15给药前，C1D21给药前，给药后30min、1h、2h、4h、6h、8h、12h、24h。 | 有效性指标+安全性指标 |
| 客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、应答持续时间(DOR)、无进展生存期(PFS)（基于RECIST1.1标准评价可评价的患者）。 | 基线评估在C0D1给药前30天内进行，C1D1给药后每6±1周进行一次，治疗16个周期（48周）后每12±4周进行一次 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 霍介格 | 中医学博士 | 主任中医师 | 15312019156 | huojiege@jsatcm.com | 江苏省-南京市-红山路十字街100号 | 210028 | 江苏省中西医结合医院 |
| 王大为 | 药学博士 | 主任药师 | 025-85608661 | cleverwdw@126.com | 江苏省-南京市-红山路十字街100号 | 210028 | 江苏省中西医结合医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 江苏省中西医结合医院 | 霍介格 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 江苏省中西医结合医院 | 王大为 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 江苏省中西医结合医院伦理委员会 | 同意 | 2025-04-25 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 21 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
