登记号
CTR20252270
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
新诊断为SSTR+、高分化G1和G2（Ki-67 < 10%）晚期GEP-NET伴高疾病负荷。
试验通俗题目
评价 [177Lu]Lu-DOTA-TATE在1级和2级晚期GEP-NET患者中的有效性和安全性的研究（NETTER-3）
试验专业题目
一项评价 [177Lu]Lu-DOTA-TATE在新诊断为1级和2级（Ki-67 < 10%）晚期GEP-NET伴高疾病负荷患者中的有效性和安全性的III期、多中心、随机、开放性研究（NETTER-3）
试验方案编号
CAAA601A62301
方案最近版本号
V00
版本日期
2024-12-09
方案是否为联合用药
是
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
诺华肿瘤医学热线
联系人座机
400-8180600
联系人手机号
联系人Email
china.obumi@novartis.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-朝阳区针织路23号中国人寿金融中心5层
联系人邮编
100022
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
本研究的目的是在新诊断为生长抑素受体阳性（SSTR+）、高分化1级和2级（G1和G2）（Ki-67 < 10%）晚期胃肠胰神经内分泌瘤（GEP-NET）伴高疾病负荷（高疾病负荷示例见第5.1节）的患者中，评价 [177Lu]Lu-DOTA-TATE + 奥曲肽LAR相比于奥曲肽LAR单药的有效性和安全性。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
12岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 筛选前6个月内诊断为转移性或局部晚期、不可切除（以根治为目的）的、经组织学检查证实的、高分化G1或G2（Ki-67 < 10%）GEP-NET。
- 根据研究者意见，判定为高疾病负荷的参与者。 应将以下标准作为指导原则用于判定高疾病负荷： 原发肿瘤或转移病灶 > 4 cm； 一个以上肿瘤病灶或转移灶测量 > 2 cm； 碱性磷酸酶升高 > 2.5 × 正常值上限（ULN）； 存在骨转移； 存在腹膜转移； 存在因肿瘤体积引起的症状，如疼痛、疲劳、体重下降、厌食等； 存在因激素过量引起的症状，需要积极治疗。 此外，根据研究者意见，由于其疾病特征（未包含在上述标准中）被判定为高疾病负荷的参与者也可被视为合格。
- 参与者年龄 ≥ 12岁。
- 在随机化前3个月内，通过放射性配体成像（RLI）评估所有靶病灶（根据RECIST v1.1标准定义），其SSTR摄取至少与正常肝脏摄取相同。
- 在接受首次研究治疗之前，基于以下实验室检查评估骨髓和器官功能良好： a.白细胞（WBC）≥ 2 × 109/L* b.血小板计数 ≥ 75 × 109/L* c.血红蛋白 ≥ 8 g/dL* d.使用Cockcroft-Gault公式计算的肌酐清除率 > 40 mL/min e.总胆红素 ≤ 3 × ULN f.血钾在正常范围内。如果使用Cockcroft-Gault公式计算的肌酐清除率在正常范围内，则研究入组时血钾水平可接受最高6.0 mmol/L。如果研究者认为不具有临床意义，则研究入组时可接受低于正常值下限（LLN）的血钾轻度降低（1级）。
- ECOG体能状态评分为0 - 1。
- 存在至少1个可测量病灶。
排除标准
- 既往在研究随机化前的任何时间接受过针对GEP-NET的放射性治疗药物。
- 既往接受过干扰素、mTOR抑制剂、化疗或其他针对GEP-NET的全身治疗（SSA除外）。如研究者判断参与者更适合接受上述治疗，则该参与者不得入组。
- 既往接受过4个周期以上生长抑素类似物（SSA）（例如奥曲肽LAR）治疗的参与者不合格。此外，接受短效奥曲肽治疗且在 [177Lu]Lu-DOTA-TATE给药前24 h不能中断给药的参与者，或接受SSA治疗且在 [177Lu]Lu-DOTA-TATE给药前至少4周不能中断给药的参与者也不合格。
- 在随机化前的任何时间有记录显示在针对当前GEP-NET的既往SSA治疗期间发生进展（根据RECIST v1.1）。
- 既往接受过放射性栓塞、化疗栓塞和射频消融治疗GEP-NET。
- 在研究随机化前12周内接受过任何大手术。
- 已知存在脑转移。
- 已知参与者由于过敏反应或肾功能不全而对静脉注射造影剂的CT扫描不耐受。如果该参与者可进行MRI成像，则不予排除。
- 对任何生长抑素类似物、试验药品（IMP）活性成分或任何辅料有超敏反应。
- 存在活动性重度尿失禁、重度排尿功能障碍或需要留置/尿套式导尿管的尿路阻塞，基于研究者的判断，可能有碍于遵守辐射安全说明。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:镥[177Lu]oxodotreotide注射液
|
剂型:放射性药物输注液
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:注射用醋酸奥曲肽微球
|
剂型:混悬液
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 无进展生存期（PFS），定义为从随机化至首次发生进展（由盲态独立评估委员会（BIRC）根据RECIST v1.1进行中心评估）或全因死亡的时间。 | 根据BIRC评估观察到约88例PFS事件后,估计这将在33.5个月后观察到. | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 至恶化时间，定义为从随机化至EORTC QLQ-G.I.NET21的胃肠道量表维度和EORTC QLQ-C30问卷的疲劳、腹泻和总体健康量表维度相较于基线评分首次发生恶化或全因死亡的时间。 | 根据BIRC评估观察到约88例PFS事件后,估计这将在33.5个月后观察到. | 有效性指标+安全性指标 |
| PFS，定义为从随机化至首次发生进展（由研究者根据RECIST v1.1评估）或全因死亡的时间。 | 根据BIRC评估观察到约88例PFS事件后,估计这将在33.5个月后观察到. | 有效性指标 |
| 客观缓解率（ORR）：根据RECIST v1.1，最佳总体疗效（BOR）为部分缓解（PR）或完全缓解（CR）的参与者比例（研究者评估及BIRC中心评估）。 | 根据BIRC评估观察到约88例PFS事件后,估计这将在33.5个月后观察到. | 有效性指标 |
| 疾病控制率（DCR）：根据RECIST v1.1，BOR为PR、CR或疾病稳定（SD）的参与者比例（研究者评估及BIRC中心评估）。 | 根据BIRC评估观察到约88例PFS事件后,估计这将在33.5个月后观察到. | 有效性指标 |
| 缓解持续时间（DOR）：从最初符合缓解（CR或PR）标准至进展（根据RECIST v1.1）或仅因基础疾病死亡的时间。 | 根据BIRC评估观察到约88例PFS事件后,估计这将在33.5个月后观察到. | 有效性指标 |
| 总生存期（OS）：从随机化日期至全因死亡日期之间的时间。 | 随机化后60个月内 | 有效性指标 |
| 未纳入关键次要终点中的EORTC QLQ-G.I.NET21和EORTC QLQ-C30维度的TTD（使用与关键次要终点相同的定义）。 | 在根据BIRC评估观察到约88个PFS事件后进行初步PFS分析时 | 有效性指标+安全性指标 |
| EORTC QLQ-G.I.NET21和EORTC QLQ-C30维度较基线的绝对变化。 | 根据BIRC评估观察到约88例PFS事件后,估计这将在33.5个月后观察到. | 有效性指标+安全性指标 |
| 每个时间点EQ-5D-5L指数较基线的绝对变化。 | 根据BIRC评估观察到约88例PFS事件后,估计这将在33.5个月后观察到. | 有效性指标+安全性指标 |
| 选定器官、肿瘤病灶和全身的吸收辐射剂量。 | 根据BIRC评估观察到约88例PFS事件后,估计这将在33.5个月后观察到. | 有效性指标+安全性指标 |
| 根据 [177Lu]Lu-DOTA-TATE血液放射性活度数据得到的PK参数（曲线下面积（AUC）、清除率、分布容积、半衰期）。 | 根据BIRC评估观察到约88例PFS事件后,估计这将在33.5个月后观察到. | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 陈洁 | 医学博士 | 主任医师 | 021-65675209 | cj_fdzlyy@163.com | 上海市-上海市-徐汇区东安路270号复旦大学附属肿瘤医院 | 200032 | 复旦大学附属肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 复旦大学附属肿瘤医院 | 陈洁 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 北京高博医院有限公司 | 陆明 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 复旦大学附属中山医院 | 石洪成 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 中国医学科学院北京协和医院 | 霍力 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 北京肿瘤医院 | 杨志 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| Seoul National University Hospital | Do-Youn Oh | 韩国 | 首尔 | 首尔 |
| Yonsei Univ Health System YUCM | Hye Jin Choi | 韩国 | 首尔 | 首尔 |
| Asan Medical Center | Baek-yeol Ryoo | 韩国 | 首尔 | 首尔 |
| Hospital Vall D Hebron | Jorge Hernando Cubero | 西班牙 | 巴塞罗那 | 巴塞罗那 |
| Hospital Durans I Reynals ICO | Ramon Salazar Soler | 西班牙 | 巴塞罗那 | 巴塞罗那 |
| Inmperial College | Antonio D Alessio | 英国 | 伦敦 | 伦敦 |
| Kings College Hospital | Rajaventhan Srirasjaskanthan | 英国 | 伦敦 | 伦敦 |
| Istituto Europeo Di Oncologia Irccs | Nicola Fazio | 意大利 | 米兰 | 米兰 |
| Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Dei Tumori | Sara Pusceddu | 意大利 | 米兰 | 米兰 |
| Universitaetsklinikum Essen | Ken Herrmann | 德国 | 埃森 | 埃森 |
| Universitaetsklinikum Erlangen Nuer | Marianne Pavel | 德国 | 埃朗根 | 埃朗根 |
| 北京高博医院有限公司 | 王荣福 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 中国医学科学院北京协和医院 | 白春梅 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 北京肿瘤医院 | 李洁 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2025-04-21 |
| 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2025-09-05 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 28 ；
国际: 240 ；
已入组例数
国内: 1 ；
国际: 33 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2025-10-14；
国际：2025-05-30；
第一例受试者入组日期
国内：2025-10-30；
国际：2025-06-27；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
