登记号
CTR20252942
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
HER2 阳性、表达或突变的晚期恶性实体瘤
试验通俗题目
SYS6045在HER2阳性、表达或突变的晚期恶性实体瘤研究
试验专业题目
一项评估SYS6045在HER2阳性、表达或突变的晚期恶性实体瘤中的安全性、耐受性、药代动力学和初步有效性的多中心、开放性Ⅰ/Ⅱ期临床研究
试验方案编号
SYS6045-001
方案最近版本号
V2.0
版本日期
2025-06-20
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
临床试验信息组
联系人座机
0311-69085587
联系人手机号
联系人Email
ctr-contact@cspc.cn
联系人邮政地址
河北省-石家庄市-高新区中山东路896号
联系人邮编
050035
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
其它-新版
试验目的
I期主要目的为评估SYS6045在HER2阳性、表达或突变的晚期恶性实体瘤中的安全性和耐受性，确定推荐的II期剂量（RP2D）。
II期主要目的为评估SYS6045在RP2D下治疗晚期实体瘤的抗肿瘤活性。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄≥18周岁；
- ECOG体力评分0-1分；
- 剂量递增阶段：根据 RECIST 1.1，存在可评估病灶； PK 扩增阶段和 II 期（剂量扩展研究）：根据 RECIST 1.1，纳入参与者需要至少有一个可测量病灶；
- 预计生存期至少3个月；
- 有充分的器官功能，实验室检查符合下列标准（检查前14天内未接受过输血或造血刺激因子治疗）： ？ 中性粒细胞绝对数（ANC）≥1.5×109/L ？ 血小板（PLT）≥100×109/L ？ 血红蛋白（Hb）≥90 g/L ？ 总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN，肝转移或肝癌参与者 TBIL≤3×ULN ？ ALT、AST≤2.5×ULN，肝转移或肝癌参与者 ALT、AST≤5×ULN ？ 血肌酐（Cr）＜1.5×ULN ？ 活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN；国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN；
- 筛选期 LVEF≥50%；
- 有生育能力的男性或女性必须同意在试验期间和试验药物末次用药后至少7个月内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素避孕药、屏障法或禁欲）。育龄期的女性在入选前 7 天内的血妊娠试验必须为阴性；
- 充分了解本临床试验，并自愿签署书面的知情同意书。
- I 期（剂量递增阶段）附加纳入标准： （1）组织学或细胞学确诊的晚期/不可切除或转移性实体肿瘤； （2）经当地实验室确认的 HER2 阳性（不包括肺癌，肺癌的 HER2 阳性需送中心实验室进行确认）、表达或突变的晚期实体瘤，且需既往接受过至少一线标准治疗失败。 注：标准治疗定义为已有的诊疗指南、共识、规范等。治疗失败定义为治疗期间或治疗后出现疾病进展或肿瘤复发/转移。
- I 期（PK 扩增阶段）附加纳入标准（如有）： （1）组织学或细胞学确诊的晚期/不可切除或转移性实体肿瘤； （2）经当地实验室确认的 HER2异常（肺癌 HER2 基因变异可接受自带报告，报告须经申报方审核确认。肺癌 HER2 IHC/FISH需送中心实验室确认）、表达或突变的晚期实体瘤： ？ 经组织学或细胞学确诊的晚期/不可切除或转移性乳腺癌；HER2 阳性； ？ 经组织学或细胞学确诊的晚期/不可切除或转移性结直肠癌；HER2 异常； ？ 经组织学或细胞学确诊的晚期/不可切除或转移性非小细胞肺癌；HER2 异常；
- II 期（剂量扩展研究）附加纳入标准： （1）最近一次系统性抗肿瘤治疗存在影像学和/或病理学进展或不可耐受； （2）经当地实验室确认的 HER2阳性（不包括肺癌，肺癌的 HER2 阳性需送中心实验室进行确认）、表达或突变的晚期实体瘤，且需既往接受过至少一线标准治疗： ？ 队列 2a（（HER2 阳性乳腺癌）：经组织学或细胞学确诊的晚期/不可切除或转移性乳腺癌；既往二线标准治疗失败； ？ 队列 2b（（HER2 阳性乳腺癌）：经组织学或细胞学确诊的晚期/不可切除或转移性乳腺癌； 既往一线标准治疗失败； ？ 队列 2c（（HER2 阳性结直肠癌）：经组织学或细胞学确诊的晚期/不可切除或转移性结直肠癌； ？ 队列 2d（（HER2 阳性非小细胞肺癌）：经组织学或细胞学确诊的晚期/不可切除或转移性非小细胞肺癌； ； ？ 队列 2e（（除上述瘤外的实体瘤）：经组织学或细胞学确诊的晚期/不可切除或转移性实体瘤（除外上述乳腺癌、结直肠癌、非小细胞肺癌）；HER2 表达或发生突变。
排除标准
- 既往接受过含拓扑异构酶 I 抑制剂载荷 HER2 ADC 及其他 TOP1 ADC 治疗者（如 DS-8201 等；新辅助/辅助治疗阶段使用，但治疗结束 12 个月后复发者可考虑入组）[适用于 I 期 PK 扩增阶段和 II 期剂量扩展研究]；
- 存在脊髓压迫、临床活动性脑转移和/或癌性脑膜炎或软脑膜疾病。临床活动性脑转移定义为未治疗、有症状或需要皮质类固醇或抗惊厥药控制相关症状。在接受中枢神经系统定向治疗后至少 4 周内放射学和神经系统疾病稳定，且服用稳定或递减剂量的皮质类固醇(相当于≤10mg /天泼尼松) 的无症状中枢神经系统脑转移参与者，则有资格进入研究；
- 正在接受长期免疫抑制剂治疗（例如环孢霉素）或每天需要进行系统性类固醇治疗（例如>20 mg强的松或等效药物）的，使用喷鼻、吸入性或其他途径的局部糖皮质激素治疗者除外；
- 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE 5.0等级评价≤1级或基线水平（脱发色素沉着、单纯性实验室检查异常等研究者判断无安全风险的毒性除外）；
- 首次给药前4周内接受过免疫治疗、大分子靶向治疗或其他抗肿瘤生物治疗，或首次给药前2周内接受过内分泌治疗、细胞毒类药物化疗、小分子靶向药物治疗，或首次给药前2周内接受过具有抗肿瘤适应症的中药制剂治疗；
- 首次给药前2周内（诱导剂/抑制剂的5个半衰期内，以较长时间间隔为准）接受过或在研究治疗期间需使用CYP3A4强效诱导剂或抑制剂、OATP1B1或OATP1B3抑制剂药物治疗者；
- 首次用药前 28 天内接受过大手术或有创干预治疗，或在研究期间有计划接受系统或局部肿瘤切除术。
- 已知对研究药物中的成分、辅料有严重过敏反应，或对其他单克隆抗体（如曲妥珠单抗）有过严重的过敏反应史。
- 首次用药前14天有活动性的细菌、真菌或病毒感染（定义为需要静脉注射抗细菌、抗真菌或抗病毒的药物治疗）。对于首次用药前无活动性感染临床表现，而给予预防感染治疗的个体，可考虑入组；
- 首次用药前7天内，存在不能控制的需要频繁引流或医疗干预的浆膜腔积液（如胸腔积液、腹腔积液、心包积液等，需要在干预后2周内进行额外干预，不包括对渗出液行脱落细胞学检测）；
- 有免疫缺陷病史，包括 HIV 抗体检测阳性；
- 活动性乙型肝炎或丙型肝炎，活动性乙型肝炎定义为HBsAg阳性且HBV DNA>2000 IU/ml。活动性丙型肝炎定义为HCV-Ab阳性且HCV RNA>ULN；
- 存在需要类固醇激素治疗的非感染性肺病/肺炎史，或当前患有间质性肺病/肺炎，或在筛查期间通过影像检查无法排除上述疾病；。
- 有严重的心血管疾病史，包括但不限于： ？ 首次给药前6个月内发生过急性冠脉综合征； ？ 首次给药前6个月内发生过脑卒中或短暂性脑缺血发作； ？ 首次给药前3个月内发生过肺栓塞或深静脉血栓形成； ？ NYHA心功能分级≥Ⅱ级的症状性心力衰竭； ？ 有记录的心肌病病史； ？ 既往患心肌炎； ？ 心包炎或有需要临床干预的心包积液； ？ 严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ~Ⅲ度房 室传导阻滞等； ？ QTcF>450 ms（男性）或 QTcF>470 ms（女性）， 或长 QT 综合征病史或家 族史； ？ LVEF 曾降至<50%； ？ 未控制的高血压（定义为在使用降压药治疗下持续的收缩压≥160 mmHg 和/或舒张压≥100 mmHg）或对降压药依从性差。
- 妊娠期或哺乳期女性；
- 存在其他可能干扰受试者参与研究程序或不符合受试者参加研究最大获益或影响研究结果的情形：如精神病、吸毒或药物滥用等病史，具有临床意义的任何其它疾病或状况等。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:SYS6045
|
剂型:注射用冻干粉针
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 剂量限制性毒性（DLT）发生率、不良事件（AE）发生率及严重程度、生命体征（脉搏、呼吸频率、血压、体温）、体格检查、实验室检查、心电图等； | 整个研究周期 | 安全性指标 |
| RP2D | 整个研究周期 | 有效性指标+安全性指标 |
| 客观缓解率（ORR） | 整个研究周期 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 次要疗效终点：基于 RECIST v1.1 标准，研究者评估的疗效终点，包括 ORR（（剂剂量递增研究）、疾病控制率（DCR）、客观肿瘤缓解持续时间（DoR）和无进展生存期（PFS）； | 整个研究周期 | 有效性指标 |
| 安全性终点：不良事件（AE）发生率及严重程度、生命体征（脉搏、呼吸频率、血压、体温）、体格检查、实验室检查、心电图等（剂量扩展研究）； | 整个研究周期 | 安全性指标 |
| 药代动力学：SYS6045 给药后毒素结合的抗体、总抗体及游离毒素（JS-1）的血药浓度和/或 PK 参数，包括但不限于：Tmax、Cmax、AUC0-t、AUC 0-∞、t1/2、CL 等； | 整个研究周期 | 有效性指标+安全性指标 |
| 免疫原性：免疫原性：抗药物抗体（ADA）发生率和滴度，以及中和抗体（NAb）发生率（如适用） | 整个研究周期 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 曲秀娟 | 医学博士 | 主任医师 | 13604031355 | qu_xiujuan@hotmail.com | 辽宁省-沈阳市-和平区南京北街155号 | 110002 | 中国医科大学附属第一医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国医科大学附属第一医院 | 曲秀娟 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 中国医学科学院肿瘤医院 | 孙永坤 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 河北医科大学第四医院 | 王玉栋 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 佳木斯肿瘤医院 | 孙红梅 | 中国 | 黑龙江省 | 佳木斯市 |
| 山东省肿瘤医院 | 张燕、于志勇 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 淄博市市立医院 | 张霞、崔玉忠 | 中国 | 山东省 | 淄博市 |
| 淄博市中心医院 | 庞晓明、孙银萍 | 中国 | 山东省 | 淄博市 |
| 江苏省人民医院 | 顾艳宏 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 徐州市中心医院 | 韩亮、李昌文 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| 海南医科大学第一附属医院 | 曾江正 | 中国 | 海南省 | 海口市 |
| 西安交通大学第二附属医院 | 郭卉 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 安徽医科大学第二附属医院 | 李烦繁 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 福建省肿瘤医院 | 林榕波 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 上海东方医院 | 薛俊丽 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 梅州市人民医院 | 吴静娜、古银芳 | 中国 | 广东省 | 韶关市 |
| 天津市肿瘤医院 | 潘战宇 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 粤北人民医院 | 崔磊 | 中国 | 广东省 | 韶关市 |
| 宜昌市中心人民医院 | 彭纲 | 中国 | 湖北省 | 宜昌市 |
| 河南省人民医院 | 胡金龙 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 云南省肿瘤医院 | 庄莉 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 复旦大学附属中山医院 | 余一祎 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 辽宁省肿瘤医院 | 孙涛 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 山西省肿瘤医院 | 卢宏霞、朱海波 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 温州医科大学附属第一医院 | 李文峰 | 中国 | 浙江省 | 温州市 |
| 北京肿瘤医院 | 李惠平 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 福建省肿瘤医院 | 黄章洲 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 河北大学附属医院 | 杨华、宋子正 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 中国医学科学院肿瘤医院 | 李宁 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 辽宁省肿瘤医院 | 张敬东 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 兰州大学第一医院 | 令晓玲 | 中国 | 甘肃省 | 兰州市 |
| 新疆医科大学附属肿瘤医院 | 赵兵 | 中国 | 新疆维吾尔自治区 | 乌鲁木齐市 |
| 甘肃省肿瘤医院 | 白晓蓉、郭雁翔 | 中国 | 甘肃省 | 兰州市 |
| 郴州市第一人民医院 | 刘海龙 | 中国 | 湖南省 | 郴州市 |
| 台州医院 | 吕冬青 | 中国 | 浙江省 | 台州市 |
| 浙江大学医学院附属邵逸夫医院 | 方勇 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 连云港市第一人民医院 | 蒋晓东 | 中国 | 江苏省 | 连云港市 |
| 安徽省胸科医院 | 闵旭红 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 牡丹江市肿瘤医院 | 孙丽秋 | 中国 | 黑龙江省 | 牡丹江市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国医科大学附属第一医院医学伦理委员会临床医学研究专业委员会 | 同意 | 2025-07-08 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 266 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
