登记号
CTR20250177
相关登记号
CTR20201011,CTR20231601,CTR20244890
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
晚期肝内胆管癌
试验通俗题目
CYP3A 和 P-糖蛋白抑制剂伊曲康唑和 CYP 酶诱导剂利福平对 HMPL-453 酒石酸盐片药代动力学影响的研究
试验专业题目
一项在健康受试者中评价 CYP3A 和 P-糖蛋白抑制剂伊曲康唑和 CYP 酶诱导剂利福平对 HMPL-453 酒石酸盐片药代动力学影响的开放性、两部分、两周期、固定序列交叉的 I 期研究
试验方案编号
2024-453-00CH1
方案最近版本号
初始版
版本日期
2024-11-20
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
李相坤
联系人座机
021-20673149
联系人手机号
15216613974
联系人Email
xiangkunl@hutch-med.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-中国（上海）自由贸易试验区蔡伦路720弄4号
联系人邮编
201203
临床试验信息
试验分类
药代动力学/药效动力学试验
试验分期
I期
试验目的
本研究的主要目的：在健康受试者中评价伊曲康唑（CYP3A 和 P-gp 抑制剂）对HMPL-453 PK 的影响; 在健康受试者中评价利福平（CYP 酶诱导剂）对HMPL-453PK的影响
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
交叉设计
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
有
入选标准
- 对本研究已充分了解并自愿签署 ICF。
- 年龄为 18 岁及以上的男性或女性。
-
筛选时受试者的体重指数（BMI）：18
- 有生育能力的女性受试者自签署 ICF 前 1 个月至末次 HMPL-453 给药结束后 6 个月内采取高效避孕措施，并同意在此期间不以生殖为目的捐献卵子（或卵母 细胞）。可接受的高效避孕方式包括完全禁欲、双侧输卵管结扎、口服或注射 避孕药、宫内节育器、或配偶输精管结扎等。所有激素类避孕措施必须合并配 偶使用避孕套等屏障措施。
- 男性受试者同意自首次服药至末次 HMPL-453 给药结束后 3 个月内采取高效避 孕措施。受试者应当避免在此期间捐献或冷冻精子。
- 受试者愿意并能够在所有方面遵守方案。
排除标准
- 既往存在或在筛选期内发生有临床表现异常需排除的疾病，包括但不限于神经/精神系统、呼吸系统、心脑血管系统、消化道系统（任何影响药物口服或吸收的胃肠道疾病史）、血液及淋巴系统、肝肾功能、内分泌系统、免疫系统疾病者。
- 受试者在首次给药前 8 周内有临床意义（如需要药物干预或手术治疗）的疾病 或在首次给药前 4 周内有临床意义（需要系统性抗感染治疗，如口服或静脉抗 病毒、抗细菌、抗真菌治疗等）的感染。
- 受试者目前或既往存在视网膜脱离史。
- 首次给药前 2 周内使用过任何药物（包括处方药、非处方药、中草药制剂及方 剂等）及保健品。
- 首次给药前 4 周或者 5 个半衰期内（以更长的时间段为准，贯叶连翘需要 3 周） 使用过任何抑制或诱导细胞色素 P450 酶的药物或 P-糖蛋白抑制剂。
- 受试者在首次给药前 4 周内接受过血液或血液制品，在首次给药前 8 周内捐献 过血液或血液制品。
- 不能保证首次给药前 72 小时内至试验结束期间不服用含有酒精、西柚、酸橙和 咖啡因的食物、果汁或饮料；对饮食有特殊要求，不能遵守统一饮食者。
- 筛选前 3 个月内每日吸烟超过 10 支，且不能在研究期间完全戒烟的。
- 筛选前 6 个月内经常饮酒者，即每周饮酒超过 14 单位酒精（1 单位=360 mL 啤 酒或 45 mL 酒精量为 40%的烈酒或 150 mL 葡萄酒）；酒精筛查阳性者。
- 在服用研究药物前 3 个月内参加过其他的药物或医疗器械的临床试验，或网络 筛查不合格者。
- 晕针、晕血或难以采集静脉血。
- 受试者对本研究中给予的任何研究药物（或其辅料）过敏。
- 女性受试者处于妊娠期或哺乳期，或妊娠检查结果阳性者。
- 筛选时受试者的体格检查、腹部 B 超（肝胆胰脾肾）、实验室检查结果存在有 临床意义的异常。
- 筛选期无用药状态下，生命体征异常者（有以下其一者排除：收缩压：<90mmHg或＞140mmHg、舒张压：<60mmHg 或＞90mmHg；脉搏：<60 次/分或>100 次/分；体温：<35.8℃或>37.3℃（额温）。
- 受试者存在经眼科检查确诊的角膜病变，包括但不限于大疱性角膜病变、带状 角膜变性、角膜擦伤、角膜溃疡、角膜炎等，或存在其他研究者认为不适宜参 加本研究的眼科检查异常者。
- 受试者存在有临床意义的 ECG 异常，包括基线 QTcF 延长（例如，男性 QTcF 间期>450 ms，女性 QTcF 间期>460 ms），或有 QTc 间期延长综合征或猝死家 族史。如 ECG 不能显示 QTcF 结果，请使用以下公式进行计算：QTcF=QT/？ RR。
- 筛选时存在药物滥用（包括吗啡、二亚甲基双氧安非他明、甲基安非他明、四氢大麻酚酸、氯胺酮、可卡因尿药物滥用筛查阳性者）。
- 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体、乙肝表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎病毒（ HCV）抗体或梅毒特异性抗体阳性。
- 胸部 X 线（正位）检查结果异常且有临床意义者（如活动性感染、高风险结节等）。
- 经研究者判断受试者存在任何其他不适宜参加本研究的情况。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:HMPL-453酒石酸盐片
|
剂型:片剂
|
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中文通用名:HMPL-453酒石酸盐片
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剂型:片剂
|
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中文通用名:伊曲康唑胶囊
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剂型:胶囊剂
|
|
中文通用名:利福平胶囊
|
剂型:胶囊剂
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 主要PK终点： 从时间0至末次可测量浓度时间的血药浓度 - 时间曲线下面积 从时间0外推至无穷大时间的血药浓度-时间曲线下面积（AUC0-∞） 峰浓度 次要PK终点： Tmax、t1/2 等 | 试验结束后 | 有效性指标+安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 不良事件（AE）的发生率、严重程度、 严重性和相关性，实验室检查、生命体 征、体格检查、12 导联心电图（ECG）， 眼科检查等结果 | 研究期间 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 谢海棠 | 博士 | 教授/研究员 | 13855389779 | 294426443@qq.com | 安徽省-芜湖市-赭山西路2号 | 241001 | 皖南医学院第一附属医院（皖南医学院弋矶山医院 ） |
| 孙华 | 博士 | 研究员 | 15005538756 | 549173019@163.com | 安徽省-芜湖市-赭山西路2号 | 241001 | 皖南医学院第一附属医院（皖南医学院弋矶山医院 ） |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 皖南医学院第一附属医院（皖南医学院弋矶山医院 ） | 谢海棠 | 中国 | 安徽省 | 芜湖市 |
| 皖南医学院第一附属医院（皖南医学院弋矶山医院 ） | 孙华 | 中国 | 安徽省 | 芜湖市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 皖南医学院弋矶山医院药物与器械伦理委员会 | 同意 | 2025-01-08 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 40 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
