登记号
CTR20252308
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
CXSL2500091
适应症
原发性膜性肾病
试验通俗题目
一项评价JMT601注射液在原发性膜性肾病参与者疗效和安全性的临床研究
试验专业题目
评价JMT601注射液在原发性膜性肾病参与者有效性和安全性的多中心、随机、对照、开放的II期临床研究
试验方案编号
JMT601-003
方案最近版本号
2.0
版本日期
2025-05-15
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
上海津曼特生物科技有限公司
联系人座机
0311-69085587
联系人手机号
联系人Email
ctr-contact@cspc.cn
联系人邮政地址
河北省-石家庄市-河北省石家庄市高新区中山东路896号
联系人邮编
050035
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
第一部分（剂量递增阶段）
主要目的：
评价不同剂量JMT601注射液在原发性膜性肾病参与者中的安全性、耐受性，确定Ⅱ期研究推荐剂量。
次要目的：
评价JMT601注射液在原发性膜性肾病参与者中的药代动力学特征；评价与比较JMT601注射液和利妥昔单抗在原发性膜性肾病参与者中的药效动力学特征；评价与比较JMT601注射液和利妥昔单抗治疗原发性膜性肾病的初步疗效；
评价JMT601注射液在原发性膜性肾病参与者中的免疫原性。
第二部分（剂量扩展阶段）
主要目的：
评价与比较JMT601注射液和环孢素第52周治疗原发性膜性肾病的临床缓解率。
次要目的：
评估与比较JMT601注射液和环孢素在总人群的有效性；评估与比较JMT601注射液和环孢素在抗PLA2R抗体阳性患者的有效性；评估JMT601在原发性膜性肾病参与者中的药效学特征；评价JMT601注射液在原发性膜性肾病参与者中的药代动力学特征；评价JMT601注射液在原发性膜性肾病参与者中的免疫原性；评价JMT601注射液在原发性膜性肾病参与者中的安全性。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
80岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄 18岁-80岁，男女不限
- 肾脏活检诊断为原发性膜性肾病（接受筛选/导入期或筛选前24个月内的肾活检的结果）。病理报告必须在使用研究药物之前由研究者进行审核；
- 筛选时以CKD-EPI公式估算的肾小球滤过率（eGFR）≥40 mL/min/1.73m2，或基于 24小时尿检查的内生肌酐清除率 (CrCl)≥40 mL/min；
- 如果正在服用 ACEI、ARB，则需要在筛选前4周内用药剂量稳定（剂量变化≤50%）；
- 筛选时收缩压≤ 140mmHg，舒张压≤ 90mmHg；
- 筛选期和基线访视时，24小时尿蛋白> 3.5g；
- 未接受过针对PMN的免疫抑制剂治疗方案（环磷酰胺，钙调磷酸酶抑制剂类，如环孢素、他克莫司）和B细胞耗竭类治疗方案（如利妥昔单抗）；或接受上述治疗达到完全缓解或部分缓解之后复发的（由研究者综合判断并记录），复发后未接受过上述治疗（排除B细胞耗竭类药物治疗无效或耐药者）；
- 对本研究已充分了解并自愿签署知情同意书。
排除标准
- 继发性膜性肾病；
- 诊断性肾活检显示肾小球新月体形成的证据，提示其他肾脏疾病诊断或皮质区 >50% 间质纤维化/肾小管萎缩的肾活检证据；
- 在筛选前3个月期间存在研究者判断的血压未得到控制者；
- 筛选前 6个月内尿蛋白下降≥50%；
- 目前正在接受或计划研究期间接受肾脏替代疗法；
- 患有I 型或Ⅱ型糖尿病且经肾活检确诊糖尿病肾病者，或患有I 型或Ⅱ型糖尿病经肾活检未确诊糖尿病肾病，但糖尿病病程5年以上者；
- 伴有严重的、进展性、或者未能控制的疾病，包括但不限于未控制的糖尿病（糖化血红蛋白≥8.0%）；未控制的高血压（收缩压≥160mmHg或舒张压≥100 mmHg；活动性消化系统溃疡；需规律抗凝的血栓栓塞性疾病；肝硬化失代偿期；严重心功能不全（NYHA分级Ⅲ级及以上）、充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛；严重心律失常包括频发室早、室性心动过速、快速房颤/房扑、严重心动过缓；随机前3个月内卒中或心肌梗死等，或经研究者判断的其他任何控制不良、增加参与者风险的情况；
- 既往或目前存在其他恶性肿瘤病史者（经研究者判断得到有效控制且不会影响本试验进程和疗效评价恶性肿瘤除外，如完成根治性治疗的皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌），既往其他恶性肿瘤的必须证明恶性肿瘤已经5年以上未见任何复发转移征象；
- 患有自身免疫性疾病者，需要系统性免疫抑制治疗，或由研究者判断，合并干扰原发性膜性肾病临床评估的自身免疫性疾病或不适宜参加临床试验者；
- 既往或目前存在溶血性贫血、埃文斯综合征（Evans syndrome）、动脉炎病史者；
- 通过病史或者结核筛查认为疑似活动性或潜伏性结核患者；
- 筛选前1个月内存在严重活动性细菌、病毒、真菌、分枝杆菌、寄生虫或其他感染且需要全身性应用抗生素或抗病毒治疗；
- 筛选前接受过规定针对膜性肾病的治疗药：筛选前6个月接受过任何抗 CD20 治疗或任何 B 细胞清除、浆细胞清除的药物，筛选期 B 细胞计数高于正常值下限者除外；环磷酰胺或苯丁酸氮芥在筛选前90天内使用；入组前 1 个月内接受过吗替麦考酚酯、他克莫司、环孢素（若持续应用≤7 天，则不在排除范围内）；筛选前30天内使用大于20mg/d的泼尼松或等效药物。
- 随机化前4周内使用过可能干扰研究者评估参与者有效性和安全性的补充治疗，包括中药、草药或操作（如针灸）；
- 接受研究药物前28天内接受活疫苗接种、接受过重大手术；
- 参加过其他药物临床研究的，筛选时距离末次给药未满30天或原试验药物的5个半衰期（以时间较长者为准）或计划在研究期间参加另一项药物临床试验者。
- 曾接受靶向CD47或信号调节蛋白α(SIRPα)治疗者；
- 12个月内存在酗酒或药物滥用史；
- 筛选时病毒学检查结果：a.乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性者；b.乙型肝炎表面抗原阴性，同时乙型肝炎核心抗体阳性，经进一步乙肝病毒DNA检测，结果超出本医院参考值上限者；c.丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且HCV RNA阳性患者；d.人类免疫缺陷病毒（HIV）血清反应呈阳性。
- 筛选时检查异常：血红蛋白< 80 g/l ，血小板计数＜ 100*10^9/L，中性粒细胞计数＜1.5*10^9/L ，AST或ALT > 2 × 正常值范围上限（ULN），CD4+T淋巴细胞计数<300个细胞/μL；心电图QT/QTc间期延长者（QTcF*男性>450 ms，女性>460 ms），（QTcF= QT/(RR^0.33)，RR为标准化的心率值，根据60除以心率而得）。
- 研究者判断既往对CD20 单抗耐药或环孢素耐药（仅限剂量扩展阶段）。
- 已知对人源化单克隆抗体的重度过敏反应史或已知对利妥昔单抗（仅限剂量递增阶段）、JMT601注射液、环孢素（仅限剂量扩展阶段）的任何成分过敏。
- 妊娠期和哺乳期女性；对于未接受绝育手术的育龄女性：不同意在治疗期间和研究药物末次给药后至少6个月内，使用适当的方法避孕。
- 对于未接受绝育手术的男性：不同意在本研究期间和研究药物末次给 药后至少 6 个月内使用屏障避孕法，并不同意请求其配偶使用其它的方 法避孕，如口服避孕药、宫内节育器、屏障法或杀精剂等。
- 研究者认为其它不适合参加本研究的情况。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:JMT601注射液
|
剂型:注射液
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 不良事件发生类型和比例（剂量递增阶段） | 24周 | 安全性指标 |
| 第52周总体缓解率（剂量扩展阶段） | 第52周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| JMT601的药代动力学参数和血药浓度（剂量递增阶段） | 24周 | 有效性指标+安全性指标 |
| 在总人群药效学指标相对基线的变化（剂量递增阶段） | 24周 | 有效性指标 |
| 抗PLA2R抗体阳性人群免疫缓解的比例（剂量递增阶段） | 第12、24周 | 有效性指标 |
| 参与者总体缓解率（剂量递增阶段） | 第12、24周 | 有效性指标 |
| 参与者完全缓解率（剂量递增阶段） | 第12、24周 | 有效性指标 |
| 生活质量（以EQ-5D-5L评价）相对基线的改变（剂量递增阶段） | 第12、24周 | 有效性指标 |
| JMT601抗药抗体（ADA）和中和抗体（NAb）发生率（如适用）（剂量递增阶段） | 24周 | 有效性指标+安全性指标 |
| 参与者完全缓解率（剂量扩展阶段） | 第24、52、76、104周 | 有效性指标 |
| 参与者总体缓解率（剂量扩展阶段） | 第24、76、104周 | 有效性指标 |
| 参与者免疫缓解率（剂量扩展阶段） | 第24、52、76、104周 | 有效性指标 |
| 复发的比例（剂量扩展阶段） | 第52周、第76周、第104周 | 有效性指标 |
| 至首次达到完全缓解的时间（剂量扩展阶段） | 104周 | 有效性指标 |
| 至首次达到总体缓解的时间（剂量扩展阶段） | 104周 | 有效性指标 |
| 至首次复发的时间（剂量扩展阶段） | 104周 | 有效性指标 |
| 生活质量（以EQ-5D-5L评价）相对基线的改变（剂量扩展阶段） | 104周 | 有效性指标 |
| 尿蛋白相对基线的改变（剂量扩展阶段） | 第12、24、52、76、104周 | 有效性指标 |
| 以CKD-EPI公式估算的肾小球滤过率（eGFR）相对基线的改变（剂量扩展阶段） | 第12、24、52、76、104周 | 有效性指标 |
| JMT601的血药浓度（剂量扩展阶段） | 104周 | 安全性指标 |
| JMT601抗药抗体（ADA）和中和抗体（NAb）发生率（如适用）（剂量扩展阶段） | 104周 | 有效性指标+安全性指标 |
| 不良事件（AE）/治疗中出现的不良事件（TEAE）（剂量扩展阶段） | 104周 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 丁小强 | 博士 | 主任医师 | 13601968215 | Ding.Xiaoqiang@zs-hospital.sh.cn | 上海市-上海市-枫林路180号 | 200030 | 复旦大学附属中山医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 复旦大学附属中山医院 | 丁小强 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 上海交通大学医学院附属仁济医院 | 倪兆慧 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 上海交通大学医学院附属同仁医院 | 王筱霞 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 上海市闵行区中心医院 | 贺海东 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 河北医科大学第四医院 | 徐津生 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 河北医科大学第三医院 | 徐金升 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 武汉大学人民医院 | 刘红燕 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 苏北人民医院 | 毕光宇 | 中国 | 江苏省 | 扬州市 |
| 江苏省人民医院 | 邢昌赢/毛慧娟 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 李恒 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 天津医科大学总医院 | 闫铁昆 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 宁夏医科大学总医院 | 周晓玲 | 中国 | 宁夏回族自治区 | 银川市 |
| 宁波市第一人民医院 | 边学燕 | 中国 | 浙江省 | 宁波市 |
| 吉林大学第一医院 | 许钟镐 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 吉林大学第二医院 | 罗萍 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 大庆市人民医院 | 姚萍 | 中国 | 黑龙江省 | 大庆市 |
| 蒙古科技大学包头医学院第一附属医院 | 李增艳 | 中国 | 内蒙古自治区 | 包头市 |
| 汕头市中心医院 | 曲廖准 | 中国 | 广东省 | 汕头市 |
| 河北医科大学第二医院 | 裴华颖 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 秦皇岛市第一医院 | 刘维萍 | 中国 | 河北省 | 秦皇岛市 |
| 天津市第五中心医院 | 朱慧敏 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 无锡市人民医院 | 刘晓斌 | 中国 | 江苏省 | 无锡市 |
| 天津市一中心医院 | 常文秀 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 复旦大学附属中山医院医学伦理委员会 | 同意 | 2025-05-12 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 156 ；
已入组例数
国内: 1 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2025-08-04；
第一例受试者入组日期
国内：2025-09-08；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
