登记号
CTR20251439
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
JXHL2500009/JXHL2500010
适应症
慢性甲状旁腺功能减退症
试验通俗题目
一项在慢性甲状旁腺功能减退症患者中评价ENEBOPARATIDE （AZP-3601 ） 的有效性和和安全性的研究
试验专业题目
一项在慢性甲状旁腺功能减退症患者中评价甲状旁腺激素受体激动剂 ENEBOPARATIDE（AZP-3601）的有效性和安全性的III 期、多中心、随机、安慰剂对照、双盲研究（CALYPSO ）
试验方案编号
AZP-3601-CLI-002
方案最近版本号
6.0 CN1
版本日期
2024-12-18
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
阴宇
联系人座机
010-85343666-23454
联系人手机号
15601943696
联系人Email
y.yin@medpace.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-北京市
联系人邮编
100005
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
中国队列主要阶段（前24周）
主要有效性目的：
评估 eneboparatide 每日一次给药持续24 周在降低活性维生素 D 和口服钙治疗剂量以及调节血清钙水平方面的有效性。
次要有效性目的：
评估 eneboparatide 每日一次给药持续 24 周在以下方面的有效性：
？ 基线时存在高钙尿症患者的 24 小时尿钙排泄。
安全性目的：
评估 eneboparatide 每日一次给药持续 24 周的安全性。
药代动力学目的：
表征 eneboparatide 在 cHP 中国患者中的 PK 特征。
中国队列扩展阶段：
评价 eneboparatide 的长期安全性和有效性。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
80岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 筛选时年龄为 18-80 岁（含）的男性或女性患者；
- 病历记录显示筛选时罹患 cHP 至少 12 个月的患者；
- 治疗开始前，有2对血清钙、血清甲状旁腺激素（PTH ）值符合下列标准：PTH 水平偏低（<20 pg/mL）和白蛋白校正的血清钙或血清游离钙： 3.1 低于实验室正常值下限（LLN）；或 3.2 接受标准治疗时处于实验室正常范围内。 注：至少 1 对血清钙、血清 PTH 值在治疗开始前 12 个月内测量；
- 除患者的膳食钙摄入外，第 1 天访视时需接受骨化三醇≥0.5 μg/ 日或阿法骨化醇≥1 μg/ 日治疗，还需接受口服钙补充剂（钙元素）≥1000mg/ 日治疗；
- 成功完成优化期（至少间隔 1 周连续两次测量的白蛋白校正血清钙在 7.8-9.0 mg/dL 范围内，且两次测量间期活性维生素 D 和口服钙补充剂的日剂量变化均不超过 25% ）；
- 出现以下任一情况： 6.1 如果正在接受甲状腺癌抑制治疗，则筛选时的血清促甲状腺激素（TSH ） 水平应>0.2 μIU/mL ，且治疗开始前甲状腺药物剂量应保持稳定至少 6 周； 6.2 在其他情况下，筛选时血清 TSH 应处于 LLN 和 1.5× 正常值上限（ULN ） 之间；
- 治疗开始前，血清镁水平在实验室正常范围内；
- 治疗开始前，血清 25-羟基维生素 D 水平>30 ng/mL 且<70 ng/mL（75-175 nmol/L）；
- 两次独立的估计肾小球滤过率（eGFR ）（慢性肾脏病流行病学合作组公式）测量≥30 mL/min/1.73 m2，其中至少 1 次测量值是近期的（即，筛选访视或优化期间）；
- 患者能够每日自行皮下注射给药（或由指定人员进行注射），通过预充式注射笔在腹部进行研究药物注射；
- 女性患者可能无生育可能性（即，绝经后[在无任何其他医学原因的情况下，筛选前 1 年内无月经出血]、有子宫切除或双侧卵巢切除史）或有生育可能性。有生育可能的女性（WOCBP）必须同意在整个研究期间和治疗结束后 30 天内真正禁欲（符合患者的首选和惯常生活方式）或使用有效或高效避孕方法。 有效和高效避孕方法定义如下： 11.1 有效避孕方法： 11.1.1. 仅含孕激素的口服激素避孕药，药物的主要作用机制并非抑制排卵； 11.1.2. 含或不含杀精剂的男用或女用避孕套； 11.1.3. 含杀精剂的宫颈帽、避孕隔膜或海绵； 11.1.4. 男用或女用避孕套与含杀精剂的宫颈帽、避孕隔膜或海绵联合使用； 11.2 高效避孕方法： 11.2.1. 复方（含雌激素和孕激素）激素避孕药（口服、阴道内或经皮）； 11.2.2. 仅含孕激素的激素避孕药：口服、注射或埋植制剂； 11.2.3. 宫内节育器； 11.2.4. 宫内激素释放系统； 11.2.5. 双侧输卵管结扎术； 11.2.6. 伴侣输精管切除（至少 3 个月）。 注：如果使用仅含孕激素的避孕药，则应在治疗开始前至少 30 天接受稳定剂量避孕药进行避孕；如果使用含雌激素或雌激素/ 孕激素的避孕药，则应在筛选前至少 6 个月接受稳定剂量避孕药进行避孕；
- 对于 WOCBP，筛选和第 1 天访视时尿妊娠试验结果为阴性；
- 愿意并能够签署知情同意书（ICF ）并遵守研究方案的要求。
排除标准
- 无行为能力、不愿意配合或存在语言障碍，不能充分理解或配合进行研究；
- 经研究者判断，筛选时存在具有临床意义的血液学、临床生化、凝血或尿分析异常值，包括但不限于：总胆红素>2 × ULN（患有吉尔伯特综合征的病例除外）、血红蛋白<10.5 g/dL（男性）或<9.5g/dL（女性）、总白细胞计数<3.0 × 109 /L、血小板<100 × 109/L 或天门冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶或碱性磷酸酶>3 ×ULN ；
- 筛选时动脉压异常，定义为： a ） 症状性低血压或收缩压（SBP ）<100 mmHg ；或 b ） SBP >150 mmHg 和/ 或舒张压（DBP ）>100 mmHg ；
- 筛选时，静息心率超出 50-100 次/ 分 钟；
- 筛选时，经研究者判断标准 12 导联心电图（ECG，仰卧位静息至少 5 分钟后进行检查）具有临床意义的异常且提示重度心脏疾病；
- 已知有常染色体显性遗传的低钙血症（由钙敏感受体或鸟嘌呤核苷酸结合蛋白 α-11 功能获得性突变所致）病史或已知患有假性甲状旁腺功能减退症（对 PTH 应答受损）；
- 任何可能影响钙代谢、钙-磷体内平衡或 PTH 水平的当前疾病（甲状旁腺功能减退症除外），例如： a ） 活动性原发性或继发性甲状旁腺功能亢进症； b ） 控制不佳的垂体功能减退症； c ） 控制不佳的肢端肥大症或 1 型和 2 型多发性内分泌瘤； d ） 控制不佳的 1 型或 2 型糖尿病（糖化血红蛋白>10% ）； e ） 库欣综合征； f） 已知的原发性或继发性高草酸尿症； g ） 佝偻病； h ） 重度和慢性心脏、肝脏或肾脏疾病（经研究者判定）； i ） 重度神经肌肉疾病（经研究者判定）； j ） 重度营养不良（经研究者判定）； k ） 近期长期（过去 6 个月内持续>3 个月）无法行走；
- 骨肉瘤风险增加的患者，例如，佩吉特氏病、骨骺开放、不明原因的碱性磷酸酶升高和易患骨肉瘤的遗传性疾病；
- 目前存在可能对胃肠道吸收产生不良影响的未控制的活动性疾病，包括但不限于短肠综合征、肠道切除术、热带口炎性腹泻、乳糜泻、溃疡性结肠炎和克罗恩病；
- 筛选前 6 个月内有脑血管意外史；
- 筛选前 2 年内患有未受控制的活动性恶性肿瘤；
- 有甲状腺癌以外的任何其他癌症病史（基底细胞皮肤癌或鳞状细胞皮肤癌除外），且筛选时无病期未达到至少 2 年；
- 筛选前<2 个月内发生急性痛风；
- 患者依赖肠外钙输注（例如，葡萄糖酸钙）来维持体内钙平衡；
- 起始研究治疗前 4 周内使用袢利尿剂或噻嗪类利尿剂、盐酸雷洛昔芬、锂制剂、甲氨蝶呤、强心苷类药物（例如，地高辛或洋地黄毒苷）或全身性皮质类固醇等药物；
- 筛选前 3 个月内接受过 PTH/PTH 相关 蛋白样药物治疗，包括 PTH（1-84 ）和 PTH （1-34 ）；
- 筛选前 4 周内使用已知影响钙和骨代谢的其他药物，例如，降钙素、氟制剂或盐酸西那卡塞；
- 筛选前 6 个月内使用口服双膦酸盐或筛选前 12 个月内使用静脉双膦酸盐制剂；
- 筛选前 18 个月内使用地舒单抗；
- 癫痫发作/ 癫痫，筛选前 6 个月内有癫痫发作史；
- 筛选前 3 个月内有症状性尿路结石史；
- 筛选前 2 年内接受过骨骼放射治疗；
- 妊娠期或哺乳期女性患者；
- 在筛选前 2 个月内（或试验用药物的 5 个半衰期内[以先发生者为准]）参加过任何其他干预性研究（其中患者接受试验用药物治疗）或器械研究；
- 研究者认为患者存在可能需要治疗或使其不太可能完全完成研究的任何疾病或病症，或接受研究治疗或程序会产生不当风险的任何病症，包括在研究期间可能复发的经治疗的恶性肿瘤；
- 研究者认为会妨碍患者完成研究参与或遵循研究时间表的任何其他原因；
- 已知对 PTH 或任何辅料过敏或敏感。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:Eneboparatide 注射液
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:Eneboparatide 注射液
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 治疗 24 周后，符合以下条件的患者比例： ● 完全不依赖于活性维生素 D；以及 ● 不依赖治疗剂量的口服钙（即，口服钙元素补充剂≤600 mg/ 日）； | 治疗给药期间 | 有效性指标 |
| 治疗 24 周后，符合以下条件的患者比例： 以及 ● 白蛋白校正的血清钙在正常范围（8.3-10.6 mg/dL）内。 | 治疗给药期间 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 基线时存在高钙尿症且 24 小时尿钙水平恢复正常（即，女性达到<250mg/24 小时或男性达到<300 mg/24 小时）的患者比例。 | 治疗给药期间 | 有效性指标 |
| 常规临床检查和实验室检查、不良事件、抗药抗体（ADA） | 整个研究期间 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 夏维波 | 医学博士 | 主任医师 | 13501002126 | Xiaweibo8301@163.com | 北京市-北京市-北京市东城区帅府园1号 | 100730 | 中国医学科学院北京协和医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国医学科学院北京协和医院 | 夏维波 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 郑州大学第一附属医院 | 秦贵军 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 天津医科大学总医院 | 朱梅 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 中山大学孙逸仙纪念医院 | 徐明彤 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 西安交通大学第一附属医院 | 施秉银 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 中山大学附属第一医院 | 李延兵 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 甘肃省人民医院 | 权金星 | 中国 | 甘肃省 | 兰州市 |
| 山东省立医院 | 徐进 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2025-02-19 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 15 ；
国际: 165 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
