登记号
CTR20251425
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
治疗阿尔茨海默病相关激越
试验通俗题目
在中国老年阿尔茨海默病相关激越患者中评估HS-10380的安全性、耐受性及药代动力学特征的I期临床试验
试验专业题目
在中国老年阿尔茨海默病相关激越患者中评估HS-10380的安全性、耐受性及药代动力学特征的随机、双盲、安慰剂对照、剂量爬坡I期临床试验
试验方案编号
HS-10380-102
方案最近版本号
2.0
版本日期
2024-12-20
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
罗云
联系人座机
021-31169950
联系人手机号
15996213461
联系人Email
luoy8@hspharm.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-浦东新区祥科路287号
联系人邮编
201203
临床试验信息
试验分类
安全性
试验分期
I期
试验目的
①主要研究目的：评估HS-10380在AAD患者中多次给药的安全性和耐受性；②次要研究目的：评估HS-10380在AAD患者中多次给药血药浓度特征。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
65岁(最小年龄)至
85岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 签署知情同意书时年龄满65周岁，且不超过85周岁（包括临界值）
- 筛选时体重指数（BMI）介于18.5～28.0 kg/m2（包括临界值），且男性受试者体重不低于50 kg，女性受试者体重不低于45 kg
- 根据2011年美国国家老龄化研究所-阿尔茨海默病协会（NIA-AA）的全因痴呆和阿尔茨海默病指南诊断很可能阿尔茨海默病（AD）或可能AD
- 痴呆病程期间接受过头颅磁共振成像（MRI）或计算机断层扫描（CT）（在过去2年内完成），并排除了可能引起痴呆综合征的其他中枢神经系统（CNS）疾病，例如其他类型痴呆、卒中、肿瘤、硬膜下血肿等。如果未进行上述检查，则必须在筛选期进行常规头颅MRI或头颅CT
- 筛选期简易智能精神状态检查量表（MMSE）得分10~24分
- 符合国际老年精神病学协会（IPA）的激越诊断，病程至少持续2周
- 筛选期神经精神量表激越/攻击项目（NPI-AA）得分≥4分
- 筛选期Cohen-Mansfield 激越量表（CMAI）量表子量表（Factor 1）躯体攻击行为满足：≥1种攻击行为，频率为每周发生数次；或≥2种攻击行为，每周发生一次或两次；或≥3种攻击行为，每周发生不足一次
- 如果受试者正在使用胆碱酯酶抑制剂（如多奈哌齐、加兰他敏和卡巴拉汀等），和/或非竞争性N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体拮抗药（如美金刚），必须在筛选前6周内保持稳定剂量，并且同意在研究期间保持稳定剂量不变
- 受试者及监护人充分了解本研究的目的、内容、流程以及可能的风险后，自愿参加本临床研究并签署书面知情同意书，愿意按试验要求完成全部研究过程
- 研究期间受试者由一名已确定的照料者照护，照料者与受试者保持日常接触（每周至少10小时），并且愿意参加所有访视并报告受试者状态，监督受试者依从用药和研究流程，有能力参与研究评估
- 女性受试者不得处于妊娠期或哺乳期；有生育能力的女性受试者（如未进行节育手术或绝经不足2年），在筛选期和基线时的妊娠试验报告均为阴性
- 受试者同意在自签署知情同意书之日开始至末次给药后的3个月内使用高效的避孕方法进行避孕，无捐精或捐卵计划
排除标准
- 激越症状主要归因于AD以外的其他疾病，如精神分裂症、双相情感障碍等精神疾病，或代谢紊乱、感染等引起的精神障碍等
- 存在影响临床试验的严重的疾病或功能障碍（如神经精神系统、心血管系统、泌尿系统、消化系统、呼吸系统、骨骼肌肉系统、代谢内分泌系统、皮肤疾病、血液系统疾病，免疫疾病和恶性肿瘤等），包括严重/不稳定型心绞痛、冠状动脉/外周动脉旁路移植、充血性心力衰竭、癫痫、肾功能不全、机械性肠梗阻、心脏传导阻滞、慢性阻塞性肺疾病、支气管哮喘者等疾病，且经研究者评估不适宜参加本研究
- 筛选前12个月内有卒中（缺血性卒中或出血性卒中）病史或证据
- 筛选前6个月内有心肌梗死病史
- 行动不便或生活完全不能自理，长期卧床等，经研究者评估不适宜参加本研究
- 筛选前2周内慢性疾病（例如高血压病、糖尿病等）处于疾病控制不佳或非稳定治疗期（调整降糖药、降压药方案或剂量）
- 严重的视觉或听力障碍，无法配合完成量表检查
- 根据研究者判断存在冲动行为风险或自杀风险，如基于哥伦比亚-自杀严重程度评定量表（C-SSRS），患者在过去6个月内有自杀意图，即C-SSRS中关于“自杀”的题目4（有行动意图，但无具体计划的主动自杀意念）或题目5（有具体计划和意图的主动自杀意念）的回答为“是”或在过去6个月内有自杀行为史
- 筛选前1年内药物依赖或滥用者，或使用过毒品；筛选前1年内有酒精滥用史（即每日饮酒超过2个标准单位或每周饮酒超过14个标准单位，1标准单位=360 mL啤酒或45 mL酒精量为40%的烈酒或150 mL葡萄酒）或试验期间不能遵循试验对于酒精限制要求者
- 既往有严重过敏史，或已知对试验药物成分过敏者
- 筛选前3个月内有严重外伤史或手术史，以及计划在试验期间接受手术者
- 筛选前3个月内献血或大量失血（30天内≥200mL；90天内≥400mL；不含筛查阶段采血量），或研究期间或末次访视后3个月内有献血计划
- 筛选前3个月内参加任何临床试验且服用了临床试验药物者
- 首次给药（HS-10380或安慰剂）前2周或5个药物半衰期内（以时间长者为准）或整个研究期间需要服用已知的CYP3A4或CYP2D6中/强效抑制剂或诱导剂及任何可能对药代动力学有影响的药物或保健品
- 首次给药（HS-10380或安慰剂）前1周或5个药物半衰期内（以时间长者为准）或计划于给药观察期使用除试验药外的其他抗精神病药物（如利培酮、喹硫平、奥氮平等）、心境稳定剂、抗癫痫药、抗抑郁药、抗帕金森药物、单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）或其他禁用的CNS活性药物
- 筛选或基线时生命体征异常，且经研究者判定具有临床意义，不宜参加研究者
- 筛选或基线时实验室检查异常，且经研究者判定具有临床意义，不宜参加研究者
- 筛选时乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎抗体（HCV-Ab）、人类免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab）、梅毒血清反应（TRUST）/梅毒螺旋体抗体（TP-Ab）检查呈阳性，且经研究者评估不适合参加研究；（除外的情况，经研究者判断为曾感染梅毒但已治愈的受试者）
- 研究者认为具有任何可能导致受试者不能完成本研究或给受试者带来明显风险的任何情况或干扰受试者完成研究评估的能力的其他因素
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:HS-10380片
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剂型:片剂
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中文通用名:HS-10380片
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剂型:片剂
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中文通用名:HS-10380片
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剂型:片剂
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:HS-10380片模拟剂
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剂型:片剂
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中文通用名:HS-10380片模拟剂
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剂型:片剂
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中文通用名:HS-10380片模拟剂
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剂型:片剂
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终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）和导致退出试验的不良事件的发生率、严重程度 | 研究结束 | 安全性指标 |
| 实验室检查（血常规、尿常规、血生化、凝血功能、甲状腺功能及血清泌乳素）给药前后的变化 | 研究期间 | 安全性指标 |
| 生命体征（呼吸、脉率、血压、体温）给药前后的变化 | 研究期间 | 安全性指标 |
| 体格检查给药前后的变化 | 研究期间 | 安全性指标 |
| 体重给药前后的变化 | 研究期间 | 安全性指标 |
| 12导联心电图（12-ECG）给药前后的变化 | 研究期间 | 安全性指标 |
| 辛普森-安格斯量表（SAS）评分给药前后的变化 | 研究期间 | 安全性指标 |
| 异常不自主运动量表（AIMS）评分给药前后的变化 | 研究期间 | 安全性指标 |
| 巴恩斯静坐不能量表（BARS）评分给药前后的变化 | 研究期间 | 安全性指标 |
| C-SSRS评分给药前后的变化 | 研究期间 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 描述性分析多次给药后AAD患者的血药浓度 | 临床期间 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 施炯 | 博士 | 主任医师 | 15512191857 | jshi2022@ustc.edu.cn | 安徽省-合肥市-庐阳区庐江路17号 | 230001 | 中国科学技术大学附属第一医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国科学技术大学附属第一医院 | 施炯 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 上海市精神卫生中心 | 李霞 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 南京大学医学院附属鼓楼医院 | 徐运 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 温州医科大学附属第一医院 | 徐惠琴 | 中国 | 浙江省 | 温州市 |
| 首都医科大学附属北京安定医院 | 张庆娥 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 首都医科大学附属北京天坛医院 | 张巍 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 首都医科大学附属北京友谊医院 | 张拥波 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 重庆医科大学附属第一医院 | 吕洋 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 中国人民解放军陆军特色医学中心 | 王延江 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 西安市精神卫生中心 | 党伟 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 新疆医科大学第二附属医院 | 哈斯也提·依不来音 | 中国 | 新疆维吾尔自治区 | 乌鲁木齐市 |
| 福建医科大学附属协和医院 | 叶钦勇 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 中国医科大学附属第一医院 | 曹云鹏 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国科学技术大学附属第一医院伦理委员会 | 同意 | 2024-12-12 |
| 中国科学技术大学附属第一医院伦理委员会 | 同意 | 2025-02-25 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 36 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
