登记号
CTR20242288
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
晚期或转移性实体瘤
试验通俗题目
一项BGB-R046单药及其与替雷利珠单抗联合治疗实体瘤的1期研究
试验专业题目
一项评价BGB-R046单药及其联合替雷利珠单抗在选定的晚期或转移性实体瘤受试者中的安全性和初步抗肿瘤活性的多中心、开放性、1a/1b 期研究
试验方案编号
BGB-R046-101
方案最近版本号
方案修订案2.0/CHN-1
版本日期
2025-09-29
方案是否为联合用药
是
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
李越
联系人座机
400-8203159
联系人手机号
联系人Email
Clinicaltrials@beonemed.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-昌平区中关村生命科学园，科学院路30号
联系人邮编
102206
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
1. 评估BGB-R046单药治疗和与替雷利珠单抗联合治疗在选定的晚期或转移性实体瘤受试者中的安全性和耐受性；
2. 确定BGB-R046单药治疗和与替雷利珠单抗联合治疗的最大耐受剂量（MTD）或最大给药剂量（MAD）以及扩展期推荐剂量（RDFE）
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 受试者须签署ICF，表明自己理解且同意遵循研究要求和SoA
- 剂量递增阶段：经组织学或细胞学确诊的晚期、转移性和不可切除的实体瘤受试者，既往接受过标准全身治疗或标准治疗不可用、不耐受或根据研究者的判断确定不合适接受标准治疗 剂量扩展阶段： 队列1（剂量扩展）和队列3（剂量优化）：经组织学或细胞学证实的IIIB期、IIIC期或IV期NSCLC受试者 队列2（剂量扩展）：经组织学或细胞学确认的复发性或转移性HNSCC受试者，且局部治疗无法治愈
- 根据RECIST1.1 版，至少有1 个可测量病灶
- 受试者必须能够提供存档FFPE的肿瘤组织
- ECOG 体能状态评分≤ 1
- 器官功能良好
- 研究者评估预期生存期> 12 周
排除标准
- 有活动性软脑膜疾病或控制不良且未经治疗的脑转移
- 有活动性自身免疫性疾病或有自身免疫性疾病史且可能复发
- 研究药物首次给药前3年内有任何恶性肿瘤，但患有本研究中正在研究的特定癌症以及已经治愈的局部复发性癌症（例如已经切除的皮肤基底细胞或鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、宫颈原位癌或乳腺原位癌）除外
- 患有在研究药物首次给药前14天内需要使用皮质类固醇（>10 mg/d泼尼松或同类药物等效剂量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的任何病症
- 有间质性肺病、非感染性肺炎（包括免疫介导性肺炎）或控制不良的肺病（包括肺纤维化或急性肺病）病史
- 既往接受抗肿瘤免疫药物（抗PD1或抗CTLA4或其他试验性药物）后发生≥ 3级imAE
- 在研究药物首次给药前14天内存在控制不良的糖尿病，尽管进行了标准药物治疗但仍存在>1级的钾、钠或校正钙实验室检查结果异常，或存在≥3级低白蛋白血症
- 在研究药物首次给药前14天内，患有需要进行全身（口服或静脉注射）抗细菌、抗真菌或抗病毒治疗的感染（包括结核感染等）
- 存在研究者评估为不适合通过免疫调节抗肿瘤药治疗的免疫缺陷
- 剂量扩展阶段 队列1（剂量扩展）和队列3（剂量优化）： 将排除具有已知可靶向治疗的突变患者（包括但不限于EGFR、ALK、BRAF、RET和ROS1突变）且当地卫生当局已批准相应突变的靶向治疗。 混合性非小细胞组织学类型肿瘤将按主要细胞类型进行类。如果存在小细胞成分，则受试者不符合条件。 队列2（剂量扩展）： 排除复发性或转移性鼻咽癌（任何组织学类型）、原发灶不明的鳞状细胞癌、起源于皮肤的鳞状细胞癌和唾液腺原发肿瘤或非鳞状组织学类型（如粘膜黑色素瘤）
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:注射用BGB-R046
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剂型:注射用冻干制剂
|
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中文通用名:注射用BGB-R046
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剂型:注射用冻干制剂
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中文通用名:替雷利珠单抗注射液
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剂型:注射剂
|
|
中文通用名:注射用BGB-R046
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剂型:注射用冻干制剂
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|
中文通用名:替雷利珠单抗注射液
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剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| Ph1a: 不良事件(AE)以及 严重不良事件（SAE） | 大约2年 | 安全性指标 |
| Ph1a: BGB-R046的最大耐受剂量(MTD) | 大约2年 | 有效性指标+安全性指标 |
| Ph1a: BGB-R046的最大给药剂量(MAD) | 大约2年 | 有效性指标+安全性指标 |
| Ph1a: BGB-R046的扩展期推荐剂量（RDFE） | 大约2年 | 有效性指标+安全性指标 |
| Ph1b: 客观缓解率（ORR） | 大约2年 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| Ph1a: 客观缓解率（ORR） | 大约2年 | 有效性指标 |
| Ph1a: 至缓解时间（TTR） | 大约2年 | 有效性指标 |
| Ph1a: 临床获益率（CBR） | 大约2年 | 有效性指标 |
| Ph1a&1b：缓解持续时间（DOR） | 大约2年 | 有效性指标 |
| Ph1a&1b：疾病控制率（DCR） | 大约2年 | 有效性指标 |
| Ph1b: 无进展生存期（PFS） | 大约2年 | 有效性指标 |
| Ph1b: 不良事件(AE) | 大约2年 | 安全性指标 |
| Ph1a: BGB-R046的血浆浓度 | 用药前和在周期1、2和5的选定时间点；在周期3和周期25之间的选择周期给药前;第一次安全性随访 | 有效性指标+安全性指标 |
| Ph1b：BGB-R046的血浆浓度 | 第1周期和第5周期给药前和输注结束后；在周期1和25之间的选择周期给药前;第一次安全性随访 | 有效性指标+安全性指标 |
| Ph1b：替雷利珠单抗的血浆浓度 | 第1周期和第5周期给药前和输注结束后；在周期1和17之间的选择周期给药前;第一次安全性随访 | 有效性指标+安全性指标 |
| Ph1a&1b：BGB-R046的最大血浆观测浓度(Cmax) | 第1周期和第5周期 | 有效性指标+安全性指标 |
| Ph1a&1b：BGB-R046 的最低血浆观测浓度 (Ctrough) | 第1周期和第5周期 | 有效性指标+安全性指标 |
| Ph1a&1b：BGB-R046 的血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC) | 第1周期和第5周期 | 有效性指标+安全性指标 |
| Ph1a&1b：BGB-R046 的最终半衰期 (t1/2) | 第1周期和第5周期 | 有效性指标+安全性指标 |
| Ph1a&1b：BGB-R046 和 替雷利珠单抗的抗药抗体 (ADA) 发生率 | 定期采样至第 25 周期，并在首次安全随访采样至约 2 年后 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 任胜祥 | 医学博士 | 主任医师 | 021-651155006-1089 | harry_ren@126.com | 上海市-上海市-杨浦区政民路507号 | 200433 | 上海市肺科医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 上海市肺科医院 | 任胜祥 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 福建省肿瘤医院 | 黄韵坚 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 彭纲 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 四川大学华西医院 | 王峰 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 中国医科大学附属第一医院 | 刘福囝 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 广西医科大学附属肿瘤医院 | 曲颂 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 济南市中心医院 | 孙美丽 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 济宁市第一人民医院 | 李婕 | 中国 | 山东省 | 济宁市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 上海市肺科医院医学伦理委员会 | 同意 | 2024-04-18 |
| 上海市肺科医院医学伦理委员会 | 同意 | 2025-03-26 |
| 上海市肺科医院医学伦理委员会 | 同意 | 2025-10-16 |
| 上海市肺科医院医学伦理委员会 | 同意 | 2025-10-30 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 74 ；
已入组例数
国内: 40 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2024-07-16；
第一例受试者入组日期
国内：2024-07-30；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
