CTR20251511|注射用替度格鲁肽 - 驭时临床试验信息

基本信息

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登记号

CTR20251511

申请人信息

申请人名称

联系人姓名

邢晓红

联系人座机

010-84147680

联系人手机号

联系人Email

cathy.xing@takeda.com

联系人邮政地址

北京市-北京市-朝阳区新源南路8号启皓北京西塔二层

联系人邮编

100027

临床试验信息

试验分类

其他

试验分期

III期

试验目的

主要目的：在PS 依赖的中国成人SBS 受试者中，评估替度格鲁肽每日一次给药进行为期24 周治疗的疗效。次要目的：儿童受试者：在PS 依赖的中国儿童SBS 受试者中，评估替度格鲁肽每日一次给药进行为期24 周治疗的疗效成人和儿童受试者：基于中国成人和儿童SBS 受试者PS用量的减少情况，评估替度格鲁肽治疗的其他疗效参数评估替度格鲁肽治疗中国成人和儿童SBS 受试者的安全性和耐受性成人受试者替度格鲁肽治疗中国SBS 成人受试者的药代动力学特性研究评估替度格鲁肽治疗中国成人SBS受试者的免疫原性探索性目的：评价中国成人SBS 受试者接受替度格鲁肽治疗后的瓜氨酸水平

随机化

非随机化

盲法

开放

试验范围

国内试验

设计类型

单臂试验

年龄

1岁(最小年龄)至无上限 (最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

成人受试者: 签署知情同意书时年满18岁的男性或女性。
因SBS而导致的肠衰竭是由于小肠广泛切除所致（例如，由于创伤、肠扭转、血管疾病、癌症、克罗恩病）
在签署知情同意书前接受过肠切除术，导致至少连续12个月需要接受PS。
基线前2周内需要接受每周至少3次或每周至少4 L PS，以满足持续吸收不良导致的热量、液体或电解质需求。
在开始替度格鲁肽治疗前至少连续4周稳定接受PS。稳定性定义如下： PS的实际用量与PS的处方用量相似。基线（访视2）48小时口服液体摄入量和尿量（I/O）应在末次优化期访视时相应48小时I/O量的±25%范围内。末次优化期访视、稳定期访视和基线访视时，48小时尿量不得低于2 L，且不得超过4 L。
有克罗恩病病史的受试者在基线访视前必须处于内镜缓解状态至少12周。
儿童受试者在进行任何研究相关流程之前，父母或法定监护人签署知情同意书。
在进行任何研究相关流程之前，受试者签署知情赞同书（当机构审查委员会认为适用时）。
1岁至17岁的男性或女性。
由于小肠广泛切除导致的SBS当前病史（例如，由于坏死性小肠结肠炎、中肠扭转、肠闭锁或腹裂）。
短肠综合征，需要PS，以满足至少30%的热量和/或液体/电解质需求。
稳定的PS，定义为：经研究者评估，筛选前至少3个月和筛选期间无法显著减少PS，通常伴随肠内喂养极少或无增加（即，PN变化或喂养增加≤10%）。因中心通路中断或脓毒血症治疗等事件而出现的一过性不稳定，如果PS在事件发生前恢复至基线的10%以内，则可接受。

排除标准

成人受试者妊娠或哺乳期女性
在筛选前30天或5个半衰期内（以时间较长者为准）参加某项使用试验药物的临床研究，或同时参加任何其他临床研究。
在基线访视前6个月内使用GLP-2或人生长激素或其类似物。
在基线访视前30天内使用奥曲肽、GLP-1类似物或二肽基肽酶-4抑制剂。
使用过替度格鲁肽。
活动性炎症性肠病（IBD），或任何IBD受试者在基线访视前6个月内需要接受或转为免疫抑制剂治疗（例如硫唑嘌呤、抗肿瘤坏死因子[TNF]药物）。
因遗传疾病导致的肠道吸收不良，如囊性纤维化、微绒毛包涵体病、家族性腺瘤性息肉病。
慢性假性肠梗阻或重度胃肠动力障碍。
在基线访视前6个月内有临床显著的肠狭窄或梗阻，或上消化道造影及小肠跟进检查（UGI/SBFT）显示此类证据。
在基线访视前3个月内接受过重大GI手术，包括重大肠道切除术（插入饲管、吻合口溃疡修复、≤10 cm的轻微肠道切除术或内镜手术可被允许）。
不稳定的心脏疾病（例如，充血性心脏衰竭、紫绀型心脏病或先天性心脏病）。
中度或重度肾功能损害，定义为肌酐清除率＜50 mL/min。
目前诊断为癌症或在过去5年内有任何癌症史（手术治愈的皮肤癌除外）。
重度肝胆疾病，包括以下任何一种情况：总胆红素水平至少为正常值上限（ULN）的2倍，Gilbert综合征患者的间接（非结合）胆红素升高除外。天门冬氨酸氨基转移酶（AST）至少为5×ULN。丙氨酸氨基转移酶（ALT）至少为5×ULN
具有临床显著意义的活动性胰腺疾病，包括与血清淀粉酶或脂肪酶升高至少2×ULN相关的胰腺炎临床体征。
在基线访视前12个月内超过4次SBS相关或PS相关住院（例如，中心静脉导管相关血流感染、肠梗阻、重度液体/电解质紊乱）。
筛选前30天内计划外住院。
研究者认为会使受试者面临任何不必要风险、妨碍完成研究或干扰研究结果分析的任何状况、疾病、病症或情况。可排除的潜在疾病状态/病症示例见表5.a。与SBS相关: 持续性放射性肠炎未经治疗的乳糜泻难治性或热带口炎性腹泻假性梗阻胃肠系统 : 在过去6个月内需要接受或转为长期全身性免疫抑制剂治疗的活动性IBD 因遗传疾病导致的肠道吸收不良，如囊性纤维化、微绒毛包涵体病通过上消化道造影检查、活检或息肉切除术发现的未经治疗的胃肠道癌前病变或恶性病变已知息肉病（即家族性腺瘤性息肉病、Peutz-Jeghers综合征、Turcot综合征、Cowden病、Gardner综合征、Cronkhite-Canada综合征）计划在研究时间范围内进行肠道或其他大手术慢性活动性胰腺炎胆囊炎免疫系统: 免疫系统受损（例如，获得性免疫缺陷综合征、重度联合免疫缺陷）精神系统过去一年内酒精或药物滥用无法控制的重大精神疾病全身性疾病严重的活动性、无法控制的、未经治疗的系统性疾病（例如，心血管、呼吸系统、肾脏、传染性、内分泌、肝脏或中枢神经系统疾病）
儿童受试者：筛选和基线访视时体重＜10 kg。
妊娠或哺乳期女性受试者。
父母/法定监护人和/或受试者不能理解或不愿意遵守研究访视时间表和其他方案要求。
预计无法通过口服或管饲方案接受治疗的受试者。
在筛选前3个月内或实验药物的5.5个半衰期内（以时间较长者为准）和研究期间参加某项使用试验药物（谷氨酰胺或尤文®除外）的临床研究。
在筛选前6个月内使用过GLP-2、人生长激素或其类似物。
在筛选前30天内使用过奥曲肽、二肽基肽酶-4抑制剂和GLP-1类似物。
使用过替度格鲁肽。
活动性炎症性肠病（IBD）在筛选前6个月内需要接受或转为长期全身性免疫抑制剂治疗（例如硫唑嘌呤、抗TNF）。
因囊性纤维化或其他已知的DNA异常（例如，家族性腺瘤性息肉病、Fanconi-Bickel综合征）导致吸收不稳定。
重度、已知的胃肠动力障碍综合征，如假性梗阻或持续性、重度、活动性腹裂相关胃肠动力障碍；这是筛选前喂养不耐受和无法减少PS的主要促成因素。如果预期胃肠动力障碍会限制增加肠内喂养，则将其定义为重度。
已知有临床显著意义的未经治疗的肠梗阻导致喂养不耐受和无法减少PS。
在筛选前6个月内进行的最近一次上消化道造影检查显示有临床显著意义的梗阻证据。
在筛选前3个月内进行连续横向肠成形术或任何其他肠延长手术。
在筛选前3个月内接受过重大GI手术，包括重大肠道切除术（插入饲管、吻合口溃疡修复、≤10 cm的小肠切除术或内镜手术可被允许）。
不稳定的心脏疾病或先天性心脏病或紫绀型心脏病，接受过室间隔或房间隔缺损修补术和动脉导管未闭结扎术的受试者除外。
已知的持续活动性或不稳定、具有临床显著意义的肾功能障碍体征，表现为估计肾小球滤过率低于50 mL/min/1.73 m2。
有癌症或具有临床显著意义的淋巴增生性疾病史，不包括已切除的皮肤基底或鳞状细胞癌，或经手术切除的原位非侵袭性癌症。还将排除已知患有癌症易感综合征（如幼年性息肉病或Beckwith-Wiedemann综合征）或一级亲属伴有早发性GI癌症（包括肝胆癌和胰腺癌）的受试者。
筛选期间出现具有临床显著意义的活动性、重度或不稳定肝功能损害体征：总胆红素≥2×ULN AST≥7×ULN ALT≥7×ULN 对于患有Gilbert病的受试者：间接（非结合）胆红素≥2×ULN
不稳定、具有临床显著意义、活动性、未经治疗的胰腺或胆道疾病。
在筛选访视前3个月内发生3次以上SBS严重并发症（例如，有记录的感染相关导管脓毒血症、血凝块、肠梗阻、重度水电解质紊乱）。
在筛选前1个月内或筛选期间发生影响PS需求的严重并发症，不包括在其它方面稳定的受试者的菌血症的简单治疗、中心静脉导管置换/修复或类似程度的问题。
研究者认为会使受试者面临任何不必要风险、妨碍完成研究或干扰研究结果分析的任何状况、疾病、病症或情况。可排除的潜在疾病状态/病症示例见表5.b。与SBS相关：持续性放射性肠炎未经治疗的乳糜泻难治性或热带口炎性腹泻假性梗阻胃肠系统：在过去6个月内需要接受或转为长期全身性免疫抑制剂治疗的活动性IBD 簇状或自身免疫性肠病或微绒毛包涵体病通过上消化道造影检查、活检或息肉切除术发现的未经治疗的胃肠道癌前病变或恶性病变已知息肉病（即家族性腺瘤性息肉病、Peutz-Jeghers综合征、Turcot综合征、幼年性息肉病综合征、Cowden病、Bannayan-Riley-Ruvalcaba综合征、Gardner综合征、Cronkhite-Canada综合征）计划在研究时间范围内进行肠道或其他大手术慢性活动性胰腺炎胆囊炎免疫系统：免疫系统受损（例如，获得性免疫缺陷综合征、重度联合免疫缺陷）精神系统：过去一年内酒精或药物滥用无法控制的重大精神疾病全身性疾病：严重的活动性、无法控制的、未经治疗的系统性疾病（例如，心血管、呼吸系统、肾脏、传染性、内分泌、肝脏或中枢神经系统疾病）

试验分组

试验药

名称	用法
中文通用名:注射用替度格鲁肽	剂型:注射剂

对照药

名称	用法

终点指标

主要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
每周PS用量较基线均至少减少20%的受试者百分比	研究治疗第20周和第24周（或治疗结束[EOT]）	有效性指标

次要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择

数据安全监察委员会（DMC）

无

为受试者购买试验伤害保险

研究者信息

姓名	学位	职称	电话	Email	邮政地址	邮编	单位名称
王新颖	医学博士	主任医师	02580861429	wangxinying@nju.edu.cn	江苏省-南京市-玄武区中山东路305号	210002	中国人民解放军东部战区总医院

各参加机构信息

机构名称	（主要）研究者	国家	地区	城市
中国人民解放军东部战区总医院	王新颖	中国	江苏省	南京市
北京清华长庚医院	李元新	中国	北京市	北京市
北京协和医院	于健春	中国	北京市	北京市
厦门大学附属中山医院	陈清贵	中国	福建省	厦门市

伦理委员会信息

名称	审查结论	审查日期
中国人民解放军东部战区总医院临床研究伦理委员会	修改后同意	2025-01-14

试验状态信息

试验状态

进行中-尚未招募

目标入组人数

国内: 13 ；

已入组例数

国内: 登记人暂未填写该信息；

实际入组总例数

国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期

国内：登记人暂未填写该信息；

第一例受试者入组日期

国内：登记人暂未填写该信息；

试验终止日期

国内：登记人暂未填写该信息；

临床试验结果摘要

版本号	版本日期

注射用替度格鲁肽｜进行中-尚未招募

基本信息

申请人信息

临床试验信息

试验分组

终点指标

研究者信息

各参加机构信息

伦理委员会信息

试验状态信息

临床试验结果摘要