登记号
CTR20251966
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
类风湿关节炎
试验通俗题目
评价HDM3019在中至重度活动性类风湿关节炎患者中的安全性、有效性及药代动力学特征的1b/2期临床试验
试验专业题目
在中至重度活动性类风湿关节炎患者中评价HDM3019安全性、有效性及药代动力学特征的随机、双盲、安慰剂对照的1b/2期临床试验
试验方案编号
HDM3019-101
方案最近版本号
V1.1
版本日期
2025-03-21
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
罗玲
联系人座机
0571-89918267
联系人手机号
18500798288
联系人Email
cxyluoling@eastchinapharm.com
联系人邮政地址
浙江省-杭州市-莫干山路866号祥符桥
联系人邮编
310011
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
其它-新版
试验目的
主要目的：第一部分（1b期）：在中至重度活动性类风湿关节炎（RA）患者中，评估HDM3019多次给药的安全性和耐受性。第二部分（2期）：在中至重度活动性RA患者中，评估HDM3019的有效性。
次要目的：第一部分（1b期）：在中至重度活动性RA患者中，评估HDM3019多次给药的药代动力学（PK）特征、药效动力学（PD）特征和免疫原性。第二部分（2期）：在中至重度活动性RA患者中，评估HDM3019的其他有效性，安全性，PK特征和免疫原性。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 受试者能够理解本研究的程序和方法，理解知情同意内容并自愿签署ICF，愿意严格遵守临床试验方案要求完成相关流程；
- 男性或女性，签署ICF时年龄在18~65周岁（含两端值）（第一部分），或年龄≥18周岁（第二部分）；
- 筛选时身体质量指数（BMI）在18.5~35.0 kg/m2之间（含两端值）（仅限第一部分）；
- 根据2010年ACR/欧洲抗风湿病联盟（EULAR）RA分类标准诊断为RA，筛选时RA 病程≥12 周，ACR 功能分类为I~III级；
- 需满足压痛关节计数（TJC）≥6 个/68 个，肿胀关节计数（SJC）≥4 个/66 个；
- 超敏C 反应蛋白（hsCRP）>ULN，或红细胞沉降率（ESR）≥28 mm/h ；
- 基线时已连续使用MTX≥12 周，且签署ICF 前口服稳定剂量≥4周；
- 如受试者正在服用糖皮质激素，剂量需≤ 10 mg/天强的松（或等效剂量），且需满足筛选前2周内和基线前4周内剂量及频率稳定；如受试者未稳定服用此类药物，基线前需停药≥4周；
- 如受试者正在服用非甾体类抗炎药或对乙酰氨基酚，需满足筛选前1周内和基线前2周内剂量及频率稳定；如受试者未稳定服用此类药物，基线前需停药≥2周；
- 育龄期受试者，筛选时和基线时妊娠试验必须为阴性，自签署ICF 前14 天至末次给药后3 个月内，采取高效的避孕措施。
排除标准
- 诊断为其他炎症性关节炎、全身性炎症性疾病或Felty 综合征；
- 签署ICF前3个月内有任何需要住院治疗、或静脉应用抗生素/抗真菌药/抗病毒药、或临床显著的感染；签署ICF前1年内有机会性感染；
- 有恶性肿瘤史；或合并存在恶变风险较高的占位性病变；或存在提示恶性可能的症状或体征（如非故意减重导致的短期体重下降、慢性发热、异常淋巴结肿大等）；
- 合并存在具有明显临床意义的心脑血管疾病、重度呼吸系统疾病、近期重大手术史；
- 有严重特应性疾病史或超敏反应史，或已知对研究药物的任何成分过敏者；
- 经研究者判定使用bDMARDs或JAK抑制剂疗效不佳而停药者；经研究者判定使用TNFi不耐受而停药者；
- 在研究方案规定时间范围内使用过bDMARDs、csDMARDs、JAK抑制剂、强效阿片类药物、对RA有影响的中草药或中成药、接受过关节腔内注射、肌肉注射或静脉应用糖皮质激素者，或接受过关节腔内注射透明质酸者；
- 基线前4 周内或5 个半衰期内（以时间较长者为准）参加过任何临床试验；
- 签署ICF前6个月内有酗酒、签署ICF前1年内有成瘾性药物滥用史；
- 既往HIV感染或可疑感染或筛选时HIV抗体阳性；或HBsAg阳性，或HBcAb阳性且HBV-DNA大于正常检测值上限；或HCV抗体阳性且HCV-RNA大于正常检测值上限；或梅毒特异性抗体阳性（若梅毒非特异性抗体阴性且结合临床判断为非活动期感染者可入组）；
- 第一部分：有活动性结核病的证据，或既往有活动性结核病史未经正规治疗病情痊愈者，或γ-干扰素释放试验阳性者； 第二部分：同第一部分，除外γ-干扰素释放试验阳性能按规定接受正规预防性抗结核治疗者；
- 按照方案规定的经复查确认的筛选期存在的实验室检查异常；
- 筛选时经重复测量确认的静息状态下： 收缩压>140 mmHg或舒张压>90 mmHg（第一部分）； 收缩压>150 mmHg或舒张压>100 mmHg（第二部分）；
- 筛选期经复查确认的临床显著的心电图异常，或男性Fridericia矫正的QTc间期（QTcF）>450 ms/女性QTcF>470 ms；
- 签署ICF 前4 周内接种或暴露于活疫苗或减毒活疫苗；
- 妊娠或哺乳期女性；
- 近期献血或失血总量≥400 mL，或接受输血或使用血制品者，或计划在研究期间献血者；
- 研究者认为不合适的其它情形。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:HDM3019
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剂型:注射剂
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中文通用名:HDM3019
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剂型:注射剂
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中文通用名:HDM3019
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:HDM3019
|
剂型:注射剂
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:HDM3019 安慰剂
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剂型:注射剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 1b期：治疗期间出现的不良事件（TEAE）和严重不良事件（SAE）、生命体征、体格检查、12导联心电图（ECG）以及安全性实验室检查。 | 首次服药至随访期结束（约16周） | 安全性指标 |
| 2期：28 个关节疾病活动度评分（DAS28）-C 反应蛋白（CRP）相较于基线的变化。 | 第 12 周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 1b期：药代动力学：主要PK参数，包括但不限于Tmax、Cmax、Ctrough、AUC0-τ、AUC0-t、AUCinf、t1/2、CL、Vz和Rac。 | 首次服药至随访期结束（约16周） | 有效性指标 |
| 1b期：免疫原性：HDM3019抗药抗体（ADA）和/或中和抗体（NAb）的阳性率、ADA阳性受试者中的ADA滴度。 | 首次服药至随访期结束（约16周） | 安全性指标 |
| 1b期：药效动力学：CRP和红细胞沉降率（ESR）相较于基线的变化；细胞因子相较于基线的变化。 | 首次服药至随访期结束（约16周） | 有效性指标 |
| 2期：达到ACR20、ACR50、ACR70的受试者百分比。 | 首次服药至随访期结束 （约16周） | 有效性指标 |
| 2期：ACR各组份相较于基线的变化。 | 首次服药至随访期结束（约16周） | 有效性指标 |
| 2期：DAS28-ESR、简化疾病活动指 数（SDAI）和临床疾病活动指数 CDAI相较于基线的变化。 | 首次服药至随访期结束 （约16周） | 有效性指标 |
| 2期：健康评估问卷残疾指数 （HAQ-DI） 相较于基线的变化。 | 首次服药至随访期结束 （约16周） | 有效性指标 |
| 2期：TEAE和 SAE、生命体征、体格检查、 12导联 ECG以及安全性实验室检查。 | 首次服药至随访期结束 （约16周） | 安全性指标 |
| 2期：Ctrough | 首次服药至随访期结束 （约16周） | 有效性指标 |
| 2期：HDM3019 ADA和/或中和抗体 （Nab）的阳性率和ADA阳性受试者中的ADA滴度。 | 首次服药至随访期结束 （约16周） | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 曾小峰 | 医学博士 | 主任医师 | 010-69151188 | xiaofeng.zeng@cstar.org.cn | 北京市-北京市-东城区帅府园1号中国医学科学院北京协和医院东单院区 | 100010 | 中国医学科学院北京协和医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国医学科学院北京协和医院 | 曾小峰 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 萍乡市人民医院 | 胡建康 | 中国 | 江西省 | 萍乡市 |
| 南京鼓楼医院 | 孙凌云 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 川北医学院附属医院 | 青玉凤 | 中国 | 四川省 | 南充市 |
| 山东齐鲁医院 | 舒强 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 南昌大学第一附属医院 | 吴锐 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 中山大学孙逸仙纪念医院 | 戴冽 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 四川省人民医院 | 朱静 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 河南科技大学第一附属医院 | 史晓飞 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
| 云南省第一人民医院 | 王静 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 中南大学湘雅医院 | 罗卉 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 华中科技大学附属同济医院 | 涂胜豪 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 修改后同意 | 2025-05-12 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 192 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
