登记号
CTR20242917
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
晚期或转移性肝细胞癌（HCC）、产生甲胎蛋白（AFP）的胃癌（GC）、性腺外卵黄囊肿瘤、非无性细胞瘤或磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3（GPC3）阳性鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）
试验通俗题目
一项在晚期或转移性实体瘤受试者中评估BGB-B2033单药治疗以及与替雷利珠单抗联合或不联合贝伐珠单抗联合治疗的1期研究
试验专业题目
一项探索BGB-B2033单药治疗以及与替雷利珠单抗联合或不联合贝伐珠单抗联合治疗在选定的晚期或转移性实体瘤受试者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和初步抗肿瘤活性的1期研究
试验方案编号
BGB-B2033-101
方案最近版本号
2.0
版本日期
2025-03-31
方案是否为联合用药
是
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
李越
联系人座机
4008203-159
联系人手机号
联系人Email
ClinicalTrials@beigene.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-昌平区中关村生命科学园，科学院路30号
联系人邮编
102206
临床试验信息
试验分类
安全性
试验分期
I期
试验目的
主要目的：
A部分：1.评估BGB-B2033在局部晚期或转移性和/或不可切除的HCC、局部晚期或转移性产生AFP的GC、性腺外卵黄囊肿瘤、非无性细胞瘤或GPC3阳性鳞状NSCLC受试者中的安全性和耐受性 2.确定BGB-B2033的MTD或MAD和RP2D
B部分：1.评估BGB-B2033与替雷利珠单抗和贝伐珠单抗联合治疗在局部晚期或转移性和/或不可切除的HCC受试者中的安全性和耐受性 2. 确定BGB-B2033与替雷利珠单抗和贝伐珠单抗联合治疗的MTD或MAD和RP2D
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 受试者必须签署书面ICF，表明自己理解并同意遵守研究的要求和活动时间表
- 在签署ICF时年龄年满18岁（或研究开展地区管辖范围内的法定年龄，以较大者为准）
- 3.患有以下任何一种不可切除局部晚期或转移性肿瘤类型的受试者： a. 患有经组织学或细胞学证实的HCC，即为BCLC C期疾病，或为不适合局部区域治疗或在局部区域治疗后疾病进展的BCLC B期疾病，且不适合根治性治疗方法HCC b. 经组织学确认的产生AFP的GC（根据当地或中心实验室检测标准，血液AFP > 20 ng/mL或经验证的IHC检测显示肿瘤组织AFP阳性） c. 经组织学确认的生殖细胞肿瘤，包括性腺外卵黄囊肿瘤（位于纵隔、阴道、脑和腹膜后等）和非无性细胞瘤，且不存在进一步的根治性全身治疗选择（Parkinson et al 2011） d. 经组织学确认GPC3阳性鳞状NSCLC 且接受过免疫检查点抑制剂（CPI）治疗 A部分（单药治疗剂量递增）和B部分（双药联合治疗导入） – 接受过至少1线标准全身治疗的局部晚期或转移性和/或不可切除的HCC受试者 – 经检测为GPC3阳性且接受过至少1线标准全身治疗和既往CPI治疗的局部晚期或转移性鳞状NSCLC受试者 – 接受过至少1线标准全身治疗的局部晚期或转移性产生AFP的GC受试者 – 接受过至少1线标准全身治疗且没有其他根治性全身治疗选择的生殖细胞肿瘤（包括性腺外卵黄囊肿瘤或非无性细胞瘤）受试者 A部分（安全性扩展） – 经检测为GPC3阳性且接受过至少1线标准全身治疗的局部晚期或转移性和/或不可切除的HCC受试者 – 经检测为GPC3阳性且接受过至少1线标准全身治疗和既往CPI治疗的局部晚期或转移性鳞状NSCLC受试者 B部分（三药联合治疗剂量递增） – 既往未接受过针对局部晚期或转移性疾病的标准全身治疗的局部晚期或转移性和/或不可切除的HCC受试者 B部分（三药联合治疗安全性扩展） – 经检测为GPC3阳性且既往未接受过针对局部晚期或转移性疾病的标准全身治疗的局部晚期或转移性和/或不可切除的HCC受试者
- 至少有1个符合RECIST 1.1版定义的可测量病灶。 – 既往接受过局部治疗（LRT；例如射频消融、经皮乙醇或醋酸注射、冷冻消融、高强度聚焦超声、经动脉化疗栓塞、经动脉栓塞）的受试者有资格入组，前提是靶病灶既往未接受过LRT治疗，或局部治疗区域内的靶病灶在治疗后发生疾病进展（根据RECIST v1.1）
- 对于入组BGB-B2033单药治疗剂量递增队列并接受≥ 100 mg给药或从观察到临床缓解的较低单药治疗剂量递增剂量队列开始的受试者以及入组所有其他队列的受试者，需要提供肿瘤组织（存档肿瘤组织为FFPE组织块或约15 ~ 20张新切未染色切片[切片必须≥ 15张]）。
- ECOG体能状态评分≤ 1。
- 器官功能良好，表现为筛选期间或研究药物首次给药前≤ 7天具有以下实验室检查值： a.血液学 –中性粒细胞绝对计数≥ 1.0 × 109/L（样本采集前至少14天内不需要生长因子支持） –血小板计数≥ 75 × 109/L（样本采集前至少14天内未输注血小板） –血红蛋白≥ 90 g/L（样本采集前至少14天内无输血或生长因子支持） b.估计肾小球滤过率≥ 50 mL/min，详见附录7。 c.血清总胆红素≤ 1.5 × ULN（Gilbert综合征受试者总胆红素≤ 3 × ULN，直接胆红素≤ 1.5 ×ULN）；HCC受试者血清总胆红素≤ 3 mg/dL。 d. AST和ALT ≤ 2.5 × ULN；HCC或肝转移受试者AST和ALT < 5 × ULN e.对于HCC受试者：国际标准化比值或凝血酶原时间≤ 1.5 × ULN。 f.对于HCC受试者：Child-Pugh评分为A级（附录13） g.对于计划在B部分接受贝伐珠单抗联合治疗的受试者： 尿试纸检查显示蛋白尿< 2（研究治疗开始前7天内）。基线时经尿试纸法的尿液分析中出现蛋白尿2+的受试者应进行24小时尿液采集，且24小时内的尿中蛋白量必须< 1 g。
- 有生育能力的女性必须愿意在研究期间以及BGB？B2033末次给药后至少90天内、替雷利珠单抗末次给药后至少120天内，以及在处方说明书规定的接受贝伐珠单抗治疗的女性所需的避孕期中（以后发生者为准）采取高效避孕措施。在研究药物首次给药前7天内，受试者的尿液或血清妊娠试验结果必须为阴性（附录2）。 注：除非永久性绝育，否则女性在月经初潮后直至绝经被视为具有生育能力，即能够生育。永久性绝育方法包括子宫切除术、双侧输卵管切除术和双侧卵巢切除术。
- 未绝育男性必须同意在研究期间及BGB-B2033末次给药后至少90天内、替雷利珠单抗末次给药后至少120天内，以及在处方说明书规定的接受贝伐珠单抗治疗的男性所需的避孕期中（以后发生者为准）采取高效避孕措施（附录2）。 注：不育男性定义为既往在精液样本检查中证实为无精子症，具有明确的不育证据的男性。
排除标准
- 既往接受过靶向GPC3或4-1BB治疗
- 有活动性软脑膜疾病或控制不良且未经治疗的脑转移 · 对于有中枢神经系统（CNS）转移治疗史且筛选时稳定的受试者，只有符合以下所有条件才可以入组： – 筛选时的脑部影像学检查显示既往脑转移治疗至筛选前这段时间未发生进展，临床稳定且无症状至少6周，并且无新发脑转移证据。对于接受治疗的受试者，需在第1周期第1天之前重复进行MRI或CT扫描（以确保能够和上次扫描进行比较），确保无新病灶和现有病灶的额外进展。 – 对于安全性扩展队列，在CNS之外有可测量病灶。 – 当前无需皮质类固醇治疗CNS疾病；在研究药物给药前停用皮质类固醇≥ 2周；允许使用稳定剂量的抗躁狂药。 – 研究药物首次给药前≤ 14天未进行立体定向放疗。
- 有活动性自身免疫性疾病或有自身免疫性疾病史且可能复发
- 研究治疗首次给药之前2年内有任何恶性肿瘤，但患有本研究中正在研究的特定癌症以及已经治愈的局部复发性癌症
- 患有需要在研究药物首次给药前≤ 14天使用皮质类固醇（剂量> 10 mg/d泼尼松或同类药物等效剂量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的任何病症
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:BGB-B2033
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:替雷丽珠单抗注射液
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:贝伐珠单抗注射液
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 不良事件报告期内报告的AE、严重不良事件和实验室检查结果异常，以类型、频率、严重程度、时间、严重性以及与研究治疗的关系进行描述；符合方案定义的DLT标准的AE评估；符合方案定义的AECI标准的AE | 大约2年 | 安全性指标 |
| MTD 或MAD，定义为估计发生毒性的概 率最接近目标毒性概率30%时评价的最高 剂量或最大给药剂量 | 大约2年 | 安全性指标 |
| BGB-B2033与替雷利珠单抗和贝伐珠单抗联合治疗RP2D的确定将基于生物有效剂量，并综合考虑所有已有的临床前和临床数据（包括安全性、耐受性、PK、药效学和抗肿瘤活性） | 大约2年 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 基于研究者根据RECIST 1.1版进行的肿瘤评估确定的ORR | 大约2年 | 有效性指标 |
| 基于研究者根据RECIST 1.1版进行的肿瘤评估确定的DOR、DCR和PFS | 大约2年 | 有效性指标 |
| BGB-B2033在指定时间点的血清浓度 | 大约2年 | 有效性指标 |
| 抗BGB-B2033的ADA发生率 | 大约2年 | 有效性指标 |
| 不良事件报告期内报告的AE、严重不良事件和实验室检查结果异常，以类型、频率、严重程度、时间、严重性以及与研究治疗的关系进行描述；符合方案定义的DLT标准的AE评估；符合方案定义的AECI标准的AE | 大约2年 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 梁廷波 | 医学博士 | 主任医师 | 0571-87236688 | liangtingbo@zju.edu.cn | 浙江省-杭州市-庆春路79号 | 310003 | 浙江大学医学院附属第一医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 梁廷波 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 张涛 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 南方医科大学南方医院 | 郭亚兵 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 郑桐森 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 福建医科大学孟超肝胆医院 | 黄尧 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| SCRI ONCOLOGY PARTNERS | SUBBIAH VIVEK | 美国 | Tennessee | Nashville |
| UPMC HILLMAN CANCER CENTER | ANWAAR SAEED | 美国 | Pennsylvania | Pittsburgh |
| MEMORIAL SLOAN KETTERING CANCER CENTER MSKCC | ABOU-ALFA GHASSAN | 美国 | New York | New York |
| CHA BUNDANG MEDICAL CENTER, CHA UNIVERSITY | CHON HONG JAE | 韩国 | Gyeonggi-do | Pocheon |
| SEVERANCE HOSPITAL YONSEI UNIVERSITY HEALTH SYSTEM | CHOI HYE JIN | 韩国 | Seoul | Seoul |
| SAMSUNG MEDICAL CENTER | HONG JUNG YONG | 韩国 | Seoul | Seoul |
| AUCKLAND CITY HOSPITAL | GANE ED | 新西兰 | Auckland | Auckland |
| 湖南省肿瘤医院 | 罗嘉 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 南昌大学第二附属医院 | 吴建兵 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 安徽省立医院 | 刘连新 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 浙江大学医学院附属第一医院以注册为目的的临床试验伦理审查委员会 | 同意 | 2024-07-18 |
| 浙江大学医学院附属第一医院以注册为目的的临床试验伦理审查委员会 | 同意 | 2024-08-22 |
| 浙江大学医学院附属第一医院以注册为目的的临床试验伦理审查委员会 | 同意 | 2025-01-23 |
| 浙江大学医学院附属第一医院以注册为目的的临床试验伦理审查委员会 | 同意 | 2025-06-19 |
| 浙江大学医学院附属第一医院以注册为目的的临床试验伦理审查委员会 | 同意 | 2025-07-31 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 53 ；
国际: 107 ；
已入组例数
国内: 1 ；
国际: 3 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2024-08-28；
国际：2024-07-23；
第一例受试者入组日期
国内：2024-09-11；
国际：2024-09-09；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
