登记号
CTR20253439
相关登记号
CTR20241599
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
成人精神分裂症治疗
试验通俗题目
评价盐酸卡利拉嗪胶囊治疗精神分裂症急性发作期患者的有效性和安全性的多中心、随机、双盲双模拟、阳性药物平行对照Ⅲ期临床研究
试验专业题目
评价盐酸卡利拉嗪胶囊治疗精神分裂症急性发作期患者的有效性和安全性的多中心、随机、双盲双模拟、阳性药物平行对照Ⅲ期临床研究
试验方案编号
KLLQ-III-202501
方案最近版本号
V1.2
版本日期
2025-08-04
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
王蕊
联系人座机
0516-66668082
联系人手机号
18522169886
联系人Email
wangrui@nhwa-group.com
联系人邮政地址
江苏省-徐州市-经济技术开发区杨山路18号
联系人邮编
221000
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
以阿立哌唑片为对照药，通过多中心、随机、双盲双模拟、平行对照设计的临床试验，评价盐酸卡利拉嗪胶囊治疗精神分裂症急性发作期患者的有效性和安全性
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
65岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄18~65周岁（包括临界值）的男性或女性参与者
- BMI：18.5~32 kg/m2（包含边界值）
- 符合DSM-5精神分裂症诊断标准
- 患者处于临床急性发作期
- 筛选和基线时，PANSS量表总分≥70分，而且至少两项下列PANSS项目阳性症状的评分须≥4分（中度）：妄想(P1)、概念紊乱(P2)、幻觉(P3)、猜疑/被害(P6)
- 筛选和基线时，CGI-S评分≥4分
- 育龄期女性和男性参与者及其配偶在研究用药期间及用药结束6个月内无生育计划，需能够有效避孕（ 经医学认可的避孕措施，如宫内节育器、避孕药或避孕套）
- 参与者及其监护人充分了解本试验的目的和要求，自愿参加临床试验并签署书面知情同意书，愿意按试验要求完成全部试验过程
排除标准
- 已知或怀疑对研究所涉及的试验用药品中各种组分过敏或禁忌者
- 符合DSM-5其他精神疾病诊断标准的患者（包括以下情况）：分裂情感性障碍、精神分裂症样障碍、重性抑郁障碍、双相情感障碍和其他精神障碍；广泛性发育障碍、智力发育障碍、谵妄、痴呆、遗忘等认知障碍；已知或疑似边缘型或反社会型人格障碍或其他人格障碍；或其他严重程度足以干扰参与本研究的精神障碍者
- 哥伦比亚自杀严重程度评定量表（C-SSRS）评估：过去6个月内，自杀意念条目4或5问题回答为“是”，或目前或过去1年内有明显自杀倾向者，或基于研究者临床评估认为存在自杀和暴力行为风险者
- 筛选或基线时，经研究者判定有严重激越（PANSS-EC量表总分≥20分）者[注：PANSS-EC量表包含5个项目，分别为兴奋(P4)、敌对性(P7)、紧张(G4)、不合作(G8)及冲动控制障碍(G14)]
- 既往或当前患有严重的心血管、呼吸、肝脏、肾脏、血液、内分泌疾病、中枢神经系统疾病（如帕金森病、阿尔茨海默病等）或其他系统疾病，经研究者判断影响参加试验者
- 既往有癫痫病史（高热惊厥除外）者，或其他任何可能诱发癫痫发作的疾病史（如中风、严重头部创伤或中枢神经系统肿瘤）
- 既往有神经阻滞剂恶性综合征病史者
- 既往或当前存在严重迟发性运动障碍（异常不自主运动量表（AIMS）的前10项中，任意一项评分＞2分）者
- 筛选或基线时，巴恩斯静坐不能量表 （BARS）总体临床评价的评分为5分（重度静坐不能）
- 既往有恶性肿瘤病史者（包括良性的垂体瘤）
- 既往有眼内手术（屈光手术除外）或眼底激光治疗史，或既往存在以下眼科病史：白内障史、开角型或闭角型青光眼史、视网膜病变或角膜疾病史、有临床意义的眼外伤或眼外伤并发症史，或筛选前1周内存在急性细菌性或病毒性眼部感染者
- 筛选或基线时，QTcF间期≥450ms（男性）或≥470ms（女性）；或正在使用可能延长QTc间期的药物，或有长QT间期综合征家族史，或合并有心功能不全、严重心律失常或缺血性心脏病且需药物治疗者，或患有先天性心脏病、严重器质性心脏病或有此病史者；[注：Fridericia’s公式：QTcF = QT / RR0.33，RR为标准化的心率值，根据60除以心率而得]
- 筛选或基线时，收缩压≤80mmHg或舒张压≤50mmHg；或有控制不良的高血压，或有症状性低血压、直立性低血压病史者
- 筛选或基线时，肝肾功能明显异常（ALT或AST＞2倍×ULN；Cr＞1.2×ULN）或肌酸激酶明显异常（CK为＞3.0×ULN）者
- 控制不佳的糖尿病患者（糖化血红蛋白＞7.0%），或者正在使用胰岛素治疗糖尿病，或者在筛选时初诊为2型糖尿病
- 筛选或基线时，白细胞计数或中性粒细胞绝对值低（白细胞计数＜3.5*109/L；中性粒细胞绝对值＜1.0*109/L）或既往有药物诱导的白细胞减少或中性粒细胞减少史者
- 首次给药前5个半衰期内使用过或预计研究期间需使用中效/强效CYP3A4 抑制剂（例如：红霉素、西咪替丁、酮康唑、克拉霉素、利托那韦、伏立康唑、伊曲康唑等）；或CYP3A4诱导剂（例如：利福平、圣约翰草、苯妥英、卡马西平、利福布汀等）；或中效/强效CYP2D6 抑制剂（例如：奎尼丁、氟西汀、帕罗西汀等) （皮肤科外用药物除外）
- 既往经足量足疗程的阿立哌唑治疗（不少于20mg/天，至少治疗6周），且疗效欠佳者，或经阿立哌唑治疗后出现严重不良反应者
- 难治性精神分裂症患者，定义为既往曾规范使用两种或两种以上抗精神病药物进行足量（临床可耐受有效剂量）足疗程（至少6周）治疗，疗效欠佳
- 首次给药前1个月内接受过氯氮平者（日剂量≤25mg用于治疗失眠者除外）
- 首次给药前6个月内（对于棕榈帕利哌酮酯注射液-善妥达®为9个月内）使用过长效抗精神病药物（例如：利培酮长效针剂、阿立哌唑长效针剂、氟哌啶醇长效针剂等）
- 使用过抗精神病药物、抗抑郁药物、抗焦虑药物（方案允许的伴随治疗药物劳拉西泮、奥沙西泮、阿普唑仑除外）或心境稳定剂，至首次给药前停药间隔不足5个半衰期且不愿意接受药物洗脱者（具体要求详见“5.2.2伴随治疗”）
- 首次给药前6个月内符合中度至重度物质使用障碍的标准（基于DSM-5标准），例如慢性酒精滥用或药物滥用（不包括咖啡因与尼古丁）；药物滥用筛查阳性者（苯二氮？除外）
- 感染四项检查（乙肝表面抗原、丙肝抗体、梅毒螺旋体抗体或人类免疫缺陷病毒抗体）结果为阳性者
- 筛选前3个月接受过改良电休克治疗（mECT）、迷走神经刺激术（VNS）、脑深部电刺激（DBS）或系统性经颅磁刺激治疗（TMS）（系统性定义为：两周内连续治疗或既往持续治疗15次及以上）
- 血妊娠检查为阳性或处于妊娠期、哺乳期的女性患者
- 筛选前3个月内参加过其他临床试验并采取干预措施者
- 研究者认为不宜参加试验的其他原因
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:盐酸卡利拉嗪胶囊
|
剂型:胶囊剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:阿立哌唑片
|
剂型:片剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 给药第6周结束时，PANSS总分较基线变化 | 第6周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 给药第6周结束时，CGI-S评分较基线变化 | 第6周 | 有效性指标 |
| 给药第1、2、4周结束时，PANSS总分和CGI-S评分较基线的变化 | 第1、2、4周 | 有效性指标 |
| 给药第6周结束时，PANSS阳性量表（PANSS-P）、阴性量表（PANSS-N）和一般精神病理量表（PANSS-GP）较基线的改变 | 第6周 | 有效性指标 |
| 给药第6周结束时，CGI-I评分情况 | 第6周 | 有效性指标 |
| 给药第6周结束时，PANSS总分较基线分别下降≥20 %、≥30 %、≥40 %及≥50 %的应答率 | 第6周 | 有效性指标 |
| 给药第6周结束时，个人和社会功能量表（PSP） 评分较基线变化 | 第6周 | 有效性指标 |
| 体格检查、生命体征、体重、12导联心电图、实验室检查、安全性量表、不良事件以及严重不良事件等 | 整个试验过程 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 司天梅 | 医学博士 | 主任医师 | 13910987793 | si.tian-mei@163.com | 北京市-北京市-海淀区花园北路51号 | 100191 | 北京大学第六医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京大学第六医院 | 司天梅 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 北京回龙观医院 | 谭云龙 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 天津市安定医院 | 王立娜 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 河北省精神卫生中心 （河北省第六人民医院） | 张云淑 | 中国 | 河北省 | 保定市 |
| 河北医科大学第一医院 | 于鲁璐 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 吉林省神经精神病医院 | 林冬梅 | 中国 | 吉林省 | 四平市 |
| 山东省精神卫生中心 | 原伟 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 山东省戴庄医院 | 谷传正 | 中国 | 山东省 | 济宁市 |
| 山西医科大学第一医院 | 李剑虹 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 西安市精神卫生中心 | 雷莹 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 南京脑科医院 | 谢世平 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 南通市精神卫生中心(南通市第四人民医院、南通市脑科医院) | 于文娟 | 中国 | 江苏省 | 南通市 |
| 镇江市精神卫生中心 | 汪周兵 | 中国 | 江苏省 | 镇江市 |
| 河南省精神病医院 | 杜云红 | 中国 | 河南省 | 新乡市 |
| 驻马店市第二人民医院 （驻马店市精神病医院） | 王景丽 | 中国 | 河南省 | 驻马店市 |
| 中南大学湘雅二医院 | 李乐华 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 湖南省第二人民医院 （湖南省脑科医院） | 张雪花 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 武汉市精神卫生中心 | 徐晓津 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 杭州市第七人民医院 | 李涛 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 宁波大学附属康宁医院 | 陈赞 | 中国 | 浙江省 | 宁波市 |
| 湖州市第三人民医院 | 钱敏才 | 中国 | 浙江省 | 湖州市 |
| 江西省精神病院 | 张舸 | 中国 | 江西省 | 九江市 |
| 合肥市第四人民医院 | 郜见亮 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 成都市第四人民医院 | 贾小寒 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 重庆市精神卫生中心 | 余雪芹 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 重庆大学附属三峡医院 | 唐仕友 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 暨南大学附属第一医院 | 贾艳滨 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 广西壮族自治区脑科医院 | 卢姚姚 | 中国 | 广西壮族自治区 | 柳州市 |
| 首都医科大学附属北京安定医院芜湖医院 （芜湖市第四人民医院） | 胡昌清、朱文礼 | 中国 | 安徽省 | 芜湖市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京大学第六医院伦理委员会 | 同意 | 2025-08-23 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 376 ；
已入组例数
国内: 3 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2025-10-22；
第一例受试者入组日期
国内：2025-10-27；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
