登记号
CTR20230239
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
预防进行性骨化性纤维发育不良(FOP)患者的异位骨化(HO)
试验通俗题目
评估INCB000928用于FOP患者安全有效耐受性的安慰剂对照II期研究
试验专业题目
一项II期、随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估INCB000928用于进行性骨化性纤维发育不良受试者的有效性、安全性和耐受性（PROGRESS）
试验方案编号
INCB 00928-201
方案最近版本号
第八版
版本日期
2025-01-31
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
马雪瑜
联系人座机
021-22876755
联系人手机号
15821815242
联系人Email
XMa@incyte.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-黄浦区湖滨路222号15层1531室
联系人邮编
200021
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
主要目的为确定INCB000928在抑制FOP受试者发生新异位骨化的疗效。
关键次要目的为评估INCB000928在减少疾病发作和改善疾病发作相关性症状的疗效。
次要目的包括评估INCB000928用于治疗FOP受试者的安全性及耐受性；在第 48 周时，确认INCB000928在双盲期内被随机到安慰剂组的受试者的疗效；表征分析INCB000928的PK；进一步评估INCB000928对FOP受试者的疗效。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
2岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 知情同意书： a. 对于成年受试者（≥ 18 岁），能够理解 ICF 并愿意签署 ICF。 注：对于韩国，男性和女性受试者须 ≥ 19 岁。 b. 对于儿童（2 至<12 岁）和青少年受试者 （12 至 <18 岁），须取得父母或法定 监护人的书面知情同意，以及未成年受试者的书面同意。 注： 在研究过程中成为其居住国法定成年人的青少年，将要求其提供参加研究 的知情同意。 注：对于韩国，法律意义上的未成年受试者（<19 岁） 需要取得父母或法定监 护人的书面知情同意。
- 女性和男性受试者： a. 队列 1：≥ 12 岁。 b. 队列 2：6 至 < 12 岁。 c. 队列 3：2 至 < 6 岁（eDMC 审查队列 2 中期数据后）。
- FOP 的临床诊断（根据先天性大脚趾畸形、偶发性软组织肿胀和/或进行性 HO 的 诊断结果）。
- 筛选访视前1年内有受试者报告的FOP疾病活动性。定义为疼痛、肿胀和与FOP急性发作有关的其他体征和症状，或与急性发作事件有关或无关的关节功能恶化或HO放射学进展(病灶部位HO体积的增大或病灶数量的增加)。
- 无论药品是整片，还是压碎后分散于食物或液体中，能够吞咽并不吐出口服的片剂，或能够通过饲喂管给药并不吐出片剂(请参阅表14)。
- 愿意按照以下标准避免妊娠或使他人受孕。 a.从筛选开始至末次给药后90天，具有生育能力的男性受试者必须同意采取适当 预防措施避免使他人受孕，同时，在这段时间内，必须避免捐精。应告知受试者允许使用的避孕方法(请参阅附录A),并确认他们了解避孕方法。 b.具有生育能力的女性受试者在筛选时(血清)和第1天首次给药前(尿液) 必须取得阴性的妊娠检查结果。从筛选开始至末次给药后的190天，具有生育能力的女性受试者必须同意采取适当预防措施避免受孕，并在这段时间内避免捐赠卵细胞。应告知受试者允许使用的避孕方法(请参阅附录A),并确认他们了解避孕方法。 c.无生育能力(即：已通过子宫切除术和/或双侧卵巢切除术进行了手术绝育，或 者≥12个月无月经且年龄至少为50岁)的女性有资格参与本研究。
- 愿意且能够接受无需插管的低剂量全身CT(不包括头部)检查。
- 愿意且能够遵守研究流程和要求，并参加所有本研究方案规定的研究访视。
排除标准
- 妊娠或哺乳
- CAJIS评分≥24。
- 在研究者看来，FOP疾病的严重程度无法让受试者参与本研究(例如：多数或全部关节僵直、有症状的胸廓功能不全综合征，或反复呼吸道感染)。
- 在筛选前6个月内，有不可控的或不稳定的心血管、呼吸、肾、胃肠、内分泌、造血、精神和/或神经疾病病史。
- 经研究者判定会干扰本研究的全程参与、可能会给受试者带来重大风险或干扰研究数据解读的、除FOP之外的任何临床上重大的疾病。
- 超声心动图检查时存在临床上重大的异常检查结果(经研究者评估)
- 筛选时存在研究者认为有临床意义的ECG异常检查结果和/或下列ECG参数：QTcF间期>450毫秒、Brugada综合征、房颤或房扑，或存在MobitzⅡ或更高级房室传导阻滞的ECG证据。
- 在首次给药前的5个药物半衰期内，正在接受强效/强CYP3A4抑制剂或诱导剂治疗，或预期在研究期间接受这类治疗(请参阅附录D)。注：允许使用局部外用酮康唑。允许使用任何生物利用度低的局部眼用或耳用药物。
- 使用下列药物： a.在基线(第1天访视)前30天内使用过伊马替尼。 b.在基线(第1天访视，请参阅第6.6.3节)前30天或5个半衰期(以时间较短 者为准)内使用过任何可能干扰HO形成的药物。
- 在基线(第1天访视)前30天或5个半衰期(以较长时间为准)内，参与过治疗FOP或任何其他适应症的试验性药物研究。
- 计划在研究期间或末次给药后6周内接种活疫苗。
- 已知或疑似对INCB000928或研究药物的任何成分过敏。
- 在基线(第1天访视)前1年内曾有临床显著的药物或酒精滥用史(由研究者定义)。
- 患有慢性或当前有活动性传染病，需要接受全身性抗生素、抗真菌或抗病毒治疗。
- HIV、HBV或HCV感染。注：允许HCV已治愈的受试者参与本研究。
- 筛选时存在表13所定义的实验室数值的受试者。
- 筛选时体重<30 kg 的受试者（仅队列 1）。注：队列 2 和 3 没有体重限制
- 在法国，下列受试者将被排除： a. 符合《法国公共卫生法》第 L.1121-6 条规定的弱势人群。 b. 符合《法国公共卫生法》第 L.1121-8 条规定受法律保护或无法表示同意参与研 究的成年人。 c. 未与社会保障体系相关联的个人
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:Zilurgisertib (INCB000928)片
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剂型:片剂
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中文通用名:Zilurgisertib (INCB000928)片
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剂型:片剂
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中文通用名:Zilurgisertib (INCB000928)片
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剂型:片剂
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:INCB000928片安慰剂
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剂型:片剂
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中文通用名:INCB000928片安慰剂
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剂型:片剂
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中文通用名:INCB000928片安慰剂
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剂型:片剂
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终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 确定 INCB000928 在抑制 FOP 受试者发生新异位骨化（HO）病灶方面的疗效。 | 从基线到第 24 周，使用低剂量 WBCT（不 包括头部） 方法评估的新 HO 病灶的发 生。 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 进一步评估 INCB000928 在 FOP 受试者疾病活动性方面的疗效 | 从基线到第24周 | 有效性指标 |
| AE和SAE的发生频率及严重程度 | 试验期间 | 安全性指标 |
| 评估 INCB000928 用于治疗 FOP 受试者的安全性及耐受性。 | AE 和 SAE，根据生命体征、ECG、超声 心动图、体格检查、PFT、BMD、实验室 检测数据，以及膝关节骨骺闭合（2 - < 21 岁）的变化进行评估。 | 安全性指标 |
| 针对第 24 周时从安慰剂组交叉至 INCB000928 组的受试者，确认第 24 周至第 48 周相较于基 线至第 24 周 INCB000928 的疗效。 | 随机入组后第24周至48周相比基线至随机入组第24周 | 有效性指标 |
| 表征分析 INCB000928 在 FOP 受试者体内的 PK。 | 试验期间 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 张克勤 | 医学博士 | 主任医师 | 13621798084 | keqzhang2007@126.com | 上海市-上海市-普陀区新村路389号 | 200065 | 上海市同济医院 |
| 李彩凤 | 医学博士 | 主任医师 | 010-59616316 | caifeng_li@yeah.net | 北京市-北京市-西城区南礼士路56号 | 100045 | 首都医科大学附属北京儿童医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 上海市同济医院 | 张克勤 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 首都医科大学附属北京儿童医院 | 李彩凤 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心 | 王秀敏 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 复旦大学附属儿科医院 | 孙利 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| Murdoch Children's Research Institute - The Royal Children's Hospital | Savarirayan Ravi | 澳大利亚 | Victoria | Melbourne |
| The Children's Hospital at Westmead | Biggin, Andrew | 澳大利亚 | New South Wales | Westmead |
| Royal North Shore Hospital | Clifton-Bligh, Roderick | 澳大利亚 | New South Wales | St Leonards |
| Toronto General Hospital | Cheung, Angela | 加拿大 | Ontario | Toronto |
| University Hospital Koln | Semler, Joerg | 德国 | Neustadt-Süd | Koln |
| Hospital Universitario Ramon y Cajal | Bachiller-Corral, Francisco Javier | 西班牙 | Madrid | Madrid |
| Hopital Necker-Enfants Malades | Baujat, Genevieve | 法国 | Paris | Paris |
| Hopital Lariboisiere - APHP | Funck-Brentano, Thomas | 法国 | Paris | Paris |
| Royal National Orthopaedic Hospital | Keen, Richard | 英国 | Middlesex | Stanmore |
| Seoul National University Hospital | Cho, Tae-Joon | 韩国 | Seoul | Seoul |
| Instituto Nacional de Rehabilitacion Luis Guillermo Ibarra Ibarra | Hialgo Bravo, Alberto | 墨西哥 | Distrito Federal | Mexico City |
| Amsterdam UMC location VUmc | Eekhoff, Marelise | 荷兰 | Amsterdam | Amsterdam |
| Hospital Israelita Albert Einstein | Delai, Patricia | 巴西 | Sao Paulo | Sao Paulo |
| University of California - San Francisco | Tenney, Jessica | 美国 | California | San Francisco |
| Penn Medicine: University of Pennsylvania Health System | Al Mukaddam, Mona | 美国 | Philadelphia | Pennsylvania |
| The Children's Hospital of Philadelphia | Mancilla, Edna | 美国 | Philadelphia | Pennsylvania |
| Mayo Clinic | Pignolo, Robert | 美国 | Minnesota | Rochester |
| Groote Schuur Hospital | Scott, Christiaan | 南非 | Cape Town | Cape Town |
| Centro de Estudios Reumatológicos | Mabel, Ladino | 智利 | Metropolitana | Providencia Santiago |
| Policlinico Universitario Agostino Gemelli | Zampino, Giuseppe | 意大利 | Rome | Rome |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 上海市同济医院伦理委员会 | 同意 | 2022-10-26 |
| 上海市同济医院伦理委员会 | 同意 | 2024-05-15 |
| 上海市同济医院伦理委员会 | 同意 | 2025-05-26 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 20 ；
国际: 96 ；
已入组例数
国内: 12 ；
国际: 63 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2023-04-11；
国际：2022-01-31；
第一例受试者入组日期
国内：2023-04-28；
国际：2022-03-04；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
